Smanjenje kardiovaskularne rizike dijabetesa tipa 2: ravnotežu koristi i štete

Svi trenutno poznati studije u bolesnika s dijabetes (SD) pokazuje da samo jedna LED dovodi do značajnog povećanja rizika od kardiovaskularnih bolesti (KVB) i smrtnosti. Logično je da vjeruje da je agresivno razvija bolest zahtijeva istu agresivan, čvrstu kontrolu. Međutim, u svjetlu stalno ažurirane baze podataka kliničkih prednosti intenzivnih intervencija kod dijabetesa ne čini tako očita kao što se prije mislilo.

Novi podaci o važnosti intervencija ne-droga za dijabetesa tipa 2 Su dobiveni od 4 godine potencijalnom randomiziranom kliničkom ispitivanju čiji je cilj bio je odrediti sposobnost da se postigne djelomično ili potpuno remisiju dijabetesa tipa 2 (n = 4503, indeks tjelesne mase (BMI) > 25 kg / m2) [1]. Pod intenzivne promjene načina života (IIOZH) (n = 2241) pokretanje i održavanje preporuka su provedena u stalnom kontrolom, u kontrolnoj skupini (n = 2262) 3 puta na intervju godine provela grupa. Rezultati su bili da se može očekivati: dinamika grupe IIOZH gubitak težine i povećana tjelesna aktivnost bila znatno veća. Tako, u okviru ostvaren godinu dana promatranja remisije SD u 11,5% slučajeva (95% CI 10,1-12,8% - u usporedbi skupini - 2,0%, p < 0,001), к окончанию 4-го года - в 7,3% (95% ДИ 6,2-8,4%- в группе сравнения - 2,0%, p < 0,001). В течение 2-го года наблюдения полная ремиссия регистрировалась у 9,2% пациентов, к 3-му году - у 6,4%, через 4 года - в 3,5% случаев (в группе сравнения - 1,7%, 1,2%, 1,3% соответственно). Важность данного наблюдения - в утверждении исключительной значимости немедикаментозных вмешательств, позволяющих в некоторых случаях добиваться относительно долгосрочного поддержания глюкозы крови в пределах диапазона нормы. В то же время умеренная степень влияния немедикаментозных вмешательств на формирование ремиссии СД, как и снижение их эффективности со временем, безусловно, отражают чрезвычайную сложность патогенеза заболевания и, как следствие, его прогрессирующий характер.

S obzirom na povećane kada 2-3 puta SD kardiovaskularni rizik (SSR) [2], značaj zahvata ne provode lijekovima treba vrednovati u kontekstu smanjenja SSR. Dakle, prema studiji E. W. Gregg et al. (2012) postavlja pitanje dugoročne učinkovitosti IIOZH u smislu prevencije kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti. Odgovor je da služi kao nedavno objavljenim rezultatima istraživačkoj kliničkoj studiji u skupini od više od 5 tisuća. Odrasli bolesnici s dijabetesom i BMI > 25 kg / m2. [3] Cilj istraživanja bio je ispitati IIOZH učinkovitost u prevenciji ne-fatalnog infarkta miokarda (IM) i moždani udar (MUP) i smrti i bolničkog liječenja koronarne bolesti srca (KBS). U 11 godina praćenja u IIOZH grupi postignuti su značajne pozitivne promjene u uporni gubitak težine od 5%, povećanje tjelesne aktivnosti, pozitivna dinamika glikiranog hemoglobina (HbA1c), krvnog tlaka (BP), visoke gustoće (HDL) lipoproteina. Jedini faktor rizika da ne podlegne utjecaju, bio je razina lipoproteina niske gustoće (LDL). Kao rezultat toga, IIOZH nije dovelo do značajnog poboljšanja prognoze pacijenata, studija je završen prije roka. [4]

Hiperglikemija može uzrokovati visok samo rizik od KBS: s povećanjem HbA1c 1% povećanja KBS rizika za 11%. Prema tome, smanjenje HbA1c% 1 smanjuje SSR 37% od smrti od komplikacija dijabetesa - 21%, MI - 14% [5]. Izravna ovisnost smrtnosti od svih uzroka, mortalitet KVB, smrtnost od KBS, s jedne strane, i glukoze, s druge strane, dugo-osnovana i više puta potvrđena. Prema modernim konceptima, rekao: „Ovisnost brzine i kontinuirano, bez jasne granice ispod kojih ne postoji ovisnost” [2]. To nas vraća na „drugoj strani” stroge kontrole glikemije - hipoglikemijskih događaja.

Rezultati prvog nadzornog velikoj retrospektivnoj studiji kojom se utvrditi moguću vezu nepoželjne srčanih događaja i smanjenja glikemije ispod praga, jasno je pokazao poboljšanje SSR kod pacijenata koji su imali epizode hipoglikemije (OR 1,79- 95% CI 1,69-1,89) [ 6]. Kontroverza o odnosu između razine glukoze u krvi i rizik od neželjenih kardiovaskularnih ishoda u dijabetes, razumnom skupa mješovitim rezultatima kliničkih ispitivanja [5, 7-9], dovršena u 2010. godini formiranje koncepta individualnog pristupa u odabiru ciljne razine glukoze [10]. Pozicija je izjavio da se može postići izravnavanje neželjenih kardiovaskularnih događaja posredovani hipoglikemija, ako je fokus na neke kliničke karakteristike prilikom odabira ciljne vrijednosti HbA1c (stol. 1).

U tom slučaju, visoki rizik od hipoglikemije su stariji bolesnici, bolesnici s dužim SD 'bolesnika s nedostatkom prepoznavanja gipoglikemii- bolesnika s SSZ- bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega i pecheni- bolesnika koji su primali beta-blokatory- bolesnika s kontrole glikemije blizu normalno vrijednosti.

Pacijenti s dijabetesom koji imaju povišen krvni tlak (ah), su vrlo visoke u skupini SSR: rizik od 10 godina fatalnih kardiovaskularnih događaja - &ge- 10% - rizik od ne-fatalnih kardiovaskularnih događaja za muškarce - &ge- 30% - za žene - &ge- 40%). Ciljna razina krvnog tlaka, prema važećim smjernicama je razina &le 130/80 mm Hg. Čl. [11]. Međutim, vrlo je vjerojatno da u bliskoj budućnosti možemo očekivati ​​nove domaće stručna mišljenja, uključujući i na temelju presude starih podataka. Izjavio je danas linearni odnos između sistoličkog krvnog tlaka (ADsis) i smanjenja rizika od smrtnosti od svih uzroka, mortalitet dijabetesom, infarkta miokarda, MUP je pratiti na razinu krvnog tlaka postignute u nekim studijama (Tablica 2.).

Kao što se može vidjeti, pozitivan utjecaj na SSR, „hard” kontrola krvnog tlaka dođe na vrijednost veću od današnje preporučene razine. odabir cilja &le 130/80 mm Hg. Čl., U određenom smislu, nosi spekulativna. Osim toga, nedavno objavljeni rezultati ispitivanja sporazum grana [22], koji je uključivao 4687 pacijenata s dijabetesom tipa 2, hipertenzije i, su pokazali da nema razlike u kombinaciji primarne točke (nonfatal MI i MI, kardiovaskularne smrti), a sekundarni rezultati (nonfatal MI, fatalna i nefatalna MI, kardiovaskularna smrt) standardni između skupina (< 140 мм рт. ст.) и интенсивного (< 120 мм рт. ст.) контроля АДсис. Такие же выводы были сделаны по результатам ретроспективного когортного исследования, включавшего 15 665 пациентов 30-74 лет с СД и впервые диагностированной АГ. Параметром оценки было время до первой госпитализации по поводу МИ или ИМ.

1000 osoba-godina, incidencija kardiovaskularnih događaja bio 4,75 kad je krvni tlak u prvoj godini terapije < 130/80 мм рт. ст.- 5,02 - при достижении АД 130-139/80-89 мм рт. ст. и не различалась между этими группами. В то же время при уровне АД &ge- 140/90 мм рт. ст. в первый год наблюдения по поводу АГ ССР возрастал более чем на 30% (RR 1,30 [95% ДИ 1,01-1,169]- р = 0,04). Частота сердечно-сосудистых событий была достоверно выше, чем в группах с более низкими значениями АД (6,94 на 1 000 человеко-лет, р = 0,004) [23]. Значимость исследования в утверждении крайней важности максимально раннего достижения контроля АД (< 140/90 мм рт. ст.) у пациентов с СД с целью предупреждения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Na temelju trenutno dostupnih podataka, ažurirani preporuke Europskog kardiološkog društva na liječenje hipertenzije (2013.) obilježio novu ciljanu razinu krvnog tlaka u bolesnika s dijabetesom - < 140/85 мм рт. ст. [49]. При этом могут использоваться все классы гипотензивных препаратов с предпочтением блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при наличии протеинурии или микроальбуминурии [49].

Dijabetičke dislipidemije (atipično malo manje gustoće, hiperprodukcija lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) i triglicerida (TG), smanjena proizvodnja HDL lipoproteini povećati vrijeme poluraspada) - najviše proučavani faktor rizika ateroskleroze kod pacijenata s dijabetesom [2]. Smanjenje aterogenih frakcija - ključ položaj primarnih i sekundarnih preventivnog učinka. Lijekovi prvog izbora su inhibitori hidroksimetilglutaril inhibitora koenzim A reduktaze (statini), (tablica, 3).

Meta-analiza 14 kliničke studije (RCT), uključujući ukupno 18,686 pacijenata s dijabetesom su pokazali da svi statini su također učinkoviti kod pacijenata s dijabetesom, kao i opće populacije smanjiti SSR. Kod pacijenata s dijabetesom, osiguravanje redukciju LDL kolesterola, statini po 1 mmol / l smanjenje LDL svih uzroka smrti je 9%, zbog značajnog smanjenja smrtnosti od kardiovaskularnih događajima 21% smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja [24]. Prema trenutnim preporukama svi pacijenti s dijabetesom su na visokim ili vrlo visokim rizikom [25] i statin treba primiti dozu vodi do postizanja ciljne razine LDL (Tab. 4).

S obzirom da je izraz za sniženje lipida djelovanja varira između različitih lijekova (Tablica 5)., ESC / EAS preporuka (2011) pružaju prikladan alat za optimiziranje izbora taktike lipidkorregiruyuschey terapije (tab. 6).

U kliničkoj praksi koristi u Rusiji 3 statina lijeka, za razliku u težini kako hipolipidemijski učinak i neki farmakodinamike i farmakokinetike značajke definiraju poželjan raspon lijeka (sl.).

Bez obzira na nesumnjive prednosti statina u primarnoj i sekundarnoj prevenciji neželjenih kardiovaskularnih događaja u bolesnika s tipom sigurno ponovno koristiti mnogo rasprava u posljednjih nekoliko godina u ovoj kategoriji pacijenata.

Prva klinička studija skrenuo je pozornost na povećan rizik od dijabetesa, je dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, multicentrično ispitivanje Jupiter, koji je uključivao 17,802 muškaraca i žena [27]. U aktivnoj skupini za obradu (rosuvastatin), 270 slučajeva dijabetesa su prijavili, koji određuje statistički značajno povećanje (27%) rizik od dijabetesa. Nekoliko drugih studija također ukazuje na rizik od povećanje od 12-48% [28-32]. Općenito, rezultati ukazuju metaanalizi 9% povećanje rizika od dijabetesa u pacijenata koji primaju bilo koje klase statina lijeka, a na intenzivnoj njezi je rizik povećava do 12% [33]. Prema nekim više „sredstava” jakih (atorvastatin, rosuvastatin, simvastatin) su veliki „” dijabetogenim potencijal ovisno o dozi u odnosu posebno s „slab” pravastatin [34, 35]. Uporaba potonje, prema istraživanjima WOSCOPS povezanih sa smanjenjem od 30% u rizik od dijabetesa u usporedbi s placebom [36]. K. K. Koh et al. (2011), pokazuje da je najveći rizik od DM kod primjene rosuvastatin odnosu pravastatin povezane s većom silom i na prvom hidrofilnosti [37]. Ovi podaci se čini čudno, tim više što rosuvastatina, zahvaljujući posebnom farmakokinetike (gepatoselektivnost visoke hidrofilnost i niska razina metabolizma uključuje citokroma P450, umjerena bioraspoloživosti), smješten na vrlo siguran lijek. Međutim, nakon marketinških istraživanja su pokazala da lijek zapravo pušten iz brojnih drugih štetnih učinaka statina, uključujući najvećim rizikom među statina myopathic nuspojava [38]. To još jednom naglašava pretpostavku da su učinci statina nije tako očito i predvidljivo kao što se prije mislilo.

Najnovija meta-analiza na temu povećanog rizika od dijabetesa, uključujući 17 suđenja i ukupno 113 394 pacijenata, objavljeno je u travnju 2013. godine [39]. U meta-analiza uključuje poznatu RCT s atorvastatina (5 pokusa) - (3 pokusa simvastatin) - (3 rosuvastatin pokusa), lovastatin (RCT) 1 - (7 pravastatin ispitivanja). Rezultati su prilično konzistentne s prethodnim nalazima: pravastatin 40 mg / dan je povezan s najmanjim rizikom za DM u odnosu na placebo (OR 1,07- 95% CI 0,86- 1,30) koji je povezan s najvećim rizikom rosuvastatin 20 mg / dan - 25% povećanje rizika dijabetesa (OR 1,25 95% CI 0,82- 1,90), atorvastatin 80 mg / dan zauzima "srednja" položaj (OR 1,15- 95% CI 0,90- 1,50) (Tablica, 7).

Pretpostavlja se da je povećanje razine glukoze u krvi kod bolesnika koji su primali statina može biti povezan s povećanom otpornosti na inzulin [40, 41]. Međutim, točan mehanizam mogućeg utjecaja nije instaliran. Nadalje, neki znanstvenici smatraju da statini su vjerojatno da će pojačati učinke postojeće faktore rizika dijabetesa. Takvo razumijevanje formiranja rizika dijabetesa odražava se u rezultatima analize D. D. Waters i sur. (2013). 15,056 pacijenata je uvršteno u proučavanje i TNT Ideal, atorvastatin, su rangirani po skupini niskog (10 mg / dan) i visokim (80 mg / dan) doza, i pri 2 različite skupine LED osnovnim rizikom (skupina „0-1 faktori rizika „i skupina” faktori 2-4 rizika „). Kod pacijenata s početno maloj rizik od dijabetesa nije bilo razlike u nastanku novih slučajeva dijabetesa u primjeni 10 mg atorvastatina i 80 mg / dan (SD detekcije bila je niska - 3.35% i 3.22% respektivno). E. visoke doze atorvastatina u ovom slučaju nije povećati rizik od dijabetesa. U skupini s većim rizikom od osnovnog incidencije dijabetesa novih slučajeva je značajno veći (14,32% - u skupini od 80 mg / sut- 11.86% - u skupini od 10 mg / dan) i detektiran je učinak ovisan o dozi. Istovremeno rizik od nepovoljnih kardiovaskularnih pojava kod primjene atorvastatina 80 mg / dan u bolesnika s različitim stupnjevima rizik od dijabetesa je 18% manja nego u skupini od 10 mg / dan [42].

Dakle, moguće je da bi jednoznačan zaključak da je uporaba statina u bolesnika s dijabetesom ili u riziku za razvoj potonji je puno veća od vjerojatnosti nastajanja / pogoršanja poremećaja metabolizma ugljikohidrata. Činjenice poznate do sada dopustiti da preuzme značajne razlike između statinima klase lijekova u kontekstu razvoja nuspojava (hiperglikemija, miopatija) koji mogu utjecati na izbor taktike lijeka u određenim skupinama bolesnika.

Primjena statina u bolesnika s CKD - ​​jedan od problematičnih pitanja u vezi s visoka učestalost kvara i pravovremenog otkrivanja CKD. Prema POTRAŽNJA Multicentrično suđenje uključuje 32208 bolesnika s dijabetesom tipa 2, normoalbuminuria, mikroalbuminurija i makroalbuminuriju zabilježen u 51%, 39% i 10% slučajeva, respektivno. U 22% slučajeva dolazi do smanjenja brzine glomerularne filtracije (GFR) od manje od 60 ml / min / m2 1,73 [43]. Prema C.E. Koro sur. (2009), 39,7% bolesnika s dijabetesom ima neki stupanj CKD [44]. Prisutnost CKD može odrediti izbor između različitih klasa statinskih lijekova, s obzirom na karakteristike farmakokinetiku potonje (Tablica 8)..

Nedavno objavljeni rezultati retrospektivnom promatranja analize rizika akutnih nepovoljnih učinaka u bubrezima, potrebna hospitalizacija, više od 2 milijuna pacijenata koji imaju pozadinu od visoko statina doze (u usporedbi s niskom dozom) u skupini pokazala povećan rizik tijekom narednih 120 dana od početka priprema (RR 1,34- 95% CI 1.25- 1.43). Treba napomenuti da je općenito rijetko je zabilježena akutna ozljeda bubrega, na 0,319% bolesnika liječenih statinima [47].

Dakle, prilikom odabira statina u bolesnika s dijabetesom i CKD treba smatrati ograničenjima u primjeni (posebno farmakokinetika jedne predstavnik grupe), te mogućih dodatnih sredstava naknada (nefroprotektino učinak).

Do danas, zbog malog utjecaja na dokazima krajnje točke korištenje lijekova koji povećavaju razinu HDL kolesterola tipa 2 se ne preporučuje za prevenciju kardiovaskularnih bolesti u dijabetesu [50]. Intenziviranje statinima terapije na ciljnim vrijednostima LDL kolesterola treba provoditi prije prelaska na kombiniranu terapiju s ezetimiba. Pokazalo se da ezetimib smanjuje vjerojatnost pojave kompozitne krajnje točke (koronarne bolesti srca i moždani patologije, ateroskleroza donjih ekstremiteta) i smrti od svih uzroka u usporedbi sa statinima [51]. Ezetimib monoterapija ili u kombinaciji sa statinima smanjuje LDL kolesterola, triglicerida u dijabetes tipa 2, kao i pozitivan utjecaj na metabolizam ugljikohidrata [52-54], u kombinaciji sa statinom je efikasna u smanjenju debljine intime-medija iz karotidnih arterija u dijabetičara i aterosklerozu karotida [55]. Može se pretpostaviti da je učinak czctimiba na postprandijalnihtrigliceridnih razinama LP, trigliceridi, glukoza će biti osobito korisno za pacijente s dijabetesom.

Osnovni pravci preventivnih intervencija u dijabetes, a njihova Teoretski potencijal i njegove stvarne provedbe, glavni i nuspojave, treba još jednom naglasiti ideja sveobuhvatnosti SSR povećala u ovoj skupini bolesnika. ABC Concept (A - B kontrola HbA1c- - praćenje krvnog tlaka (tlaka) - C - kontrola lipida (kolesterol)) - optimalno mogućnost učinkovite preventivnu intervenciju kod dijabetesa. Nažalost, u praksi, provedba takvog svestrane kontrole očito nedovoljno. Tako je, prema NHANES programu (National Health and Nutrition Pregled Anketa, SAD) Cilj postignut u 52,5% bolesnika s dijabetesom, u svrhu - u 51,1% slučajeva, svrha C - u 56.2%, a cilj ABC - samo 18.8% kod pacijenata s dijabetesom [48]. Međutim, očito je da je samo taktika za postizanje cilja od 3 poena (glukoze u krvi, krvnog tlaka, LDL) ne samo da može osigurati prednost pozitivnih učinaka intervencija na njihovim mogućim neželjenim posljedicama, ali i značajno smanjiti preostali SSR, učinkovito upravljanje da ne možemo.

Gregg E. W. et al. Udruga intenzivnu Lifestyle intervencije otpust dijabetesa tipa 2 // JAMA. 2012- 308 (23): 2489-2496.

Cronenberg GM Melmed Sh, Polonsky KS, Larsen PR Dijabetes i glukozu metabolizam / Trans. s engleskog. ed. I. Dedov, GA Melnichenko. M:. OOO "Reed Exhibitions", 2010. 448 str.

Gledati naprijed Research Group, krilo R R. dugoročne učinke lifestyle intervencija na težini i kardiovaskularnih faktora rizika kod osoba s dijabetesom tipa 2: četiri godine rezultate gledati naprijed suđenje // Arch Intern Med. 2010- 170: 1566-1575.

https://medscape.com/viewarticle/772490.

Stratton I. M. et al. Udruga glikemiji s makrovaskularnih i mikrovaskularnih komplikacija dijabetesa tipa 2 (UKPDS 35): prospektivna opservacijska studija // BMJ. 2000. 321 (7258): 405-412.

Johnston S. S. et al. Dokazi Povezivanje hipoglikemijski Događaji do povećanog rizika od akutne koronarne bolesti u pacijenata s dijabetesom tipa 2 // Diabetes Care. 2011. 34: 1164-1170.

Terry T., Raravikar K., Chokrungvaranon N., Reaven P. D. li agresivna kontrola glikemije korist makrovaskularnih i mikrovaskularne bolesti u dijabetes tipa 2? Uvid iz sporazuma, unaprijed i VADT // Curr. Cardiol. Rep. 2012. 14 (1): 79-88.

ADVANCE Collaborative Group, Patel A., S. i sur MacMahon. Intenzivan nadzor razine glukoze u krvi i krvnih žila ishoda u pacijenata s dijabetesom tipa 2 // N. Engl. J. Med. 2008. 358 (24): 2560-2572.

Duckworth W. et al. VADT Istražitelji kontrola glukoze i vaskularne komplikacije u veterana s dijabetesom tipa 2 // N. Engl. J. Med. 2009. 360 (2): 129-139.

Pozzilli P. et al. A1 C i ABCD upravljanja glikemija u dijabetesom tipa 2: liječničkom personalizirani pristup // Dijabetes Metab. Res. Rev. 2010. 26 (4): 239-244.

Algoritmi specijalizirana medicinska skrb bolesnika s dijabetesom / Ed. Dedov II, SN Shestakova. 6. izdanje. M. 2013.

Velika Britanija Potencijalni Diabetes Study Group. Čvrstu kontrolu krvnog tlaka i rizika od makrovaskularnih i mikrovaskularnih komplikacija šećerne bolesti tipa 2: UKPDS 38 // BMJ. 1998- 317: 703-713.

Zanchetti A. et al. Prednosti i rizike intenzivnijeg sniženja krvnog u bolesnika s hipertenzijom u HOT studiji s različitim profilima rizika tlaka: Mora li u obliku slova J krivulja postoje u pušača? VRUĆE Studija Group // J Hjpertens. 2003- 21: 797-804.

Dahlof B. et al. Prevencija kardiovaskularnih događaja s antihipertenziva režim amlodipin dodajući perindopril po potrebi u odnosu na atenolol dodajući bendroflumetiazid po potrebi, u anglo-skandinavske Cardiac Outcomes Trial-snižavanje krvnog tlaka ruci (ASCOT-BPLA): a multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje. Ascot istražitelji // Lancet. 2005. 366: 895-906.

Schrier R.W., Estacio R. O., B. Jeffers Odgovarajuća kontrola krvnog tlaka u NIDDM (ABCD) suđenje // Diabetologia. 1996. 39: 1646-1654.

Hansson L. et al. Randomizirano ispitivanje starih i novih antihipertenzivnih lijekova u starijih bolesnika: kardiovaskularne smrtnosti i pobola švedski suđenje u starom bolesnika s hipertenzijom-2 studija // Lancet. 1999. 354: 1751-1756.

Hansson L. et al. Nasumično ispitivanje učinaka antagonista kalcija u usporedbi s diureticima i beta blokatora na kardiovaskularnog pobola i smrtnosti u hipertenzije: nordijskim Diltiazem (NORDIL) studija // Lancet. 2000. 356: 359-365.

Učinci blokiranja kalcijskih kanala u starijih pacijenata s dijabetesom i sistoličkom hipertenzijom. Tuomilehto J, et al. za sistolička hipertenzija u Europi (Syst-Eur) postupak istraziteljima // J. Med. 1999. 340: 677-684.

Divlji P. H. et al. Utjecaj dugoročno, niske doze, diuretik bazi antihipertenzivne terapije na glukozu, lipida, mokraćna kiselina, i kalija u starijih muškaraca i žena izolirane sistoličke hipertenzije // Arch Intern Med. 1998. 158: 741-751.

Dahlof B. et al. Kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u losartana intervencija za smanjenje Endpoint u hipertenzija studija (LIFE): slučajnog procesa protiv atenolola // Lancet. 2002. 359: 995-10-03.

Mancia G. i sur. Rezultati s nifedipin GITS ili ko-amilozide u dijabetičara i hipertenzijom nondiabetics u intervencija kao cilj u Hypertension (INSIGHT) // hipertenzija. 2003. 41: 431-436.

Barzilay J. I. et al. Intenzivna krvnog tlaka tretman ne poboljšava kardiovaskularne ishode u Centralno Pretili hipertenzivnih osoba s dijabetesom: Akcijski kontrolirati kardiovaskularni rizik za dijabetes (sporazuma) krvnog tlaka suđenje // Diabetes Care srpnja. 2012. 35: 1401-1405.

O'Connor R. J. et al. Prednosti ranog kontrole hipertenzije na kardiovaskularnih ishoda kod pacijenata s dijabetesom // Diabetes Care veljače. 2013. 36: 322-327.

Kearney M. P. et al. Učinkovitost snižavanje kolesterola u terapiji 18,686 ljudi s dijabetesom u 14 randomiziranih ispitivanja statina: metaanalizi // Lancet. 2008- 371: 117-125.

ESC / EAS Smjernice za upravljanje dislipidemije Radna skupina za upravljanje dislipidemije Europskog kardiološkog društva (ESC) i Europske aterosklerozu društva (EAS) 2011 // European Heart Journal. doi: 10,1093 / eurheartj / ehr169.

Zakon M. R., Wald N. J., A. R. Rudnicka kvantificiranja učinak statina na niske gustoće lipoproteina, ishemijska bolest srca, moždani udar i: sustavni pregled i meta-analiza. 2003- 326 1423.

Ridker M. P. et al. Rosuvastatin spriječiti vaskularnih pojava kod muškaraca i žena s Povišeni C-reaktivni protein // N Engl J Med. 2008- 359: 2195-2207.

Hays J. et al. Ženska Health Initiative metode zapošljavanja i rezultati // Anali epidemiologije. 2003. 13 (9 Suppl): S18-77.

Murphy S.A., Gibson C.M. pravastatin ili atorvastatin vrednovanje i infekcija terapija - Prikazani u Kongresu ESC 2001 (dokazati IT-22 Timi (Gatifloksacin pokusna)). cardiosource.com.

De Lemos J. A. et al. Početkom intenzivne vs odgođenim konzervativnom simvastatin strategiju u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom: faze Z A do Z trialfor A do Z istraziteljima // JAMA. 2004.- 292: 1307-1316.

La Rosa J. et al. Intenzivno statinima s atorvastatina u bolesnika s koronarnom bolesti Stable // J. Med. 2005.- 352: 1425-1435.

Pedersen T. R. i sur. Visoke doze atorvastatina vs uobičajenog DOZE simvastatina u sekundarnoj prevenciji nakon infarkta miokarda. Idealna Studija: randomizirana kontrolirana. Za postupnim Smanjenje krajnjih točaka Kroz Agresivni snižavanje razine lipida (idealno) Study Group // JAMA. 2005.- 294: 2437-2445.

Sattar N., D. Preiss koji je zabio, Murray H. M. i sur. Statini i rizik od incidenta dijabetesa: zajednički meta-analiza randomiziranih statina pokusa // Lancet. 2010- 375: 735-742.

Ko D. T., Wijeysundera H.C., Jackevicius C. A. et al. Dijabetesa i kardiovaskularnih događaja u starijih miokarda bolesnika miokarda propisanih intenzivna doze i umjerene doze statina // circ Cardlovasc Qual ishoda. 2013- 6: 315-22. Doi: 10,1161 / Circoutcomes.111.000015. Dostupno na: https://circoutcomes.ahajournals.org.

Carter A. A. i sur. Opasnost od incidenata dijabetesa među bolesnika liječenih statinima: populacija se temelji na studiji / BMJ. 2013- doi: 10,1136 / bmj.f2610. Dostupno na: https://bmj.com.

Shepherd je J. et al. Prevencija koronarne bolesti srca s pravastatin u muškaraca s hiperkolesterolemijom. Zapadno od Škotska Koronarna Prevencija Study Group // N Engl J Med. 1995- 333: 1301-1307.

Koh K. K. et al. Diferencijalna metaboličke učinke rosuvastatina i pravastatin u hiperkolesterolemičnih pacijenta // Int J Cardiol. 2013 20 166 (2): 509-515.

Hoffman K. B, Kraus Ch., Dimbil M., Golomb B. A. Pregled FDA AERS baze podataka tiče mišića i tetiva neželjenih događaja povezan s statina droga klase // PLoS ONE. 2012. V. 7. Iss. 8: e42866.

Navarese E. P. i sur. Meta-analiza utjecaja različitih vrsta i doza statina na novo-napad dijabetes mellitus // Am J Cardiol. 15- 2013. 111 (8): 1123-1130.

Nakata M. et al. Učinci statina na adipocita sazrijevanja i ekspresijom transportera glukoze 4 (A4): SLC2 implikacije na kontrolu glikemije // Diabetologia. 2006 49: 1881-1892.

Sato H. et al. Unos statin je povezana sa smanjenom osjetljivošću na inzulin tijekom kirurškog zahvata na srcu // Diabetes Care. 2012- 35: 2095-2099.

Vode D. D. et al. Smanjenje kardiovaskularnog događaja Versus New-dijabetes Tijekom atorvastatin Therapy Učinak Polazna faktori rizika za dijabetes // J Am Coll Cardiol. 2013- 61 (2): 148-152.

Parving H. H. et al. Učestalost i rizični čimbenici za mikroalbuminurija u tekstu skupini tipa II dijabetičara: globalne perspektive. Za zahtjev istražitelja // bubrega International. 2006, 69, 2057-2063. https://nature.com/ki/journal/v69/n11/abs/5000377a.html-aff2.

Koro C. E., Lee B. H., Bowlin S.J. Antidijabetički upotreba lijekova i učestalost kroničnih bolesti bubrega u pacijenata s dijabetesom tipa 2 u SAD-u // Klinička Therapeutics. 2009. V. 31, je. 11, str. 2608-2617.

Fried L. F., voćnjak T. J., L. B. Kasiske Učinak smanjenja lipida na progresiju bolesti bubrega: meta-analisis // Kidney Int. 2001 59: 260-265.

Dick de Zeeuw. XLVII Europska bubrega udruga-europske dijalizu i transplantaciju Association (ERA-EDTA) Kongres. Predstavljen 27. lipnja 2010.

Dormuth C.R. i sur. Korištenje velike snage statina i stope prijema za akutne ozljede bubrega: multicentričnih, retrospektivnom promatranja analize administrativnih baza podataka // BMJ. 2013- 346: f880. Doi: 10,1136 / bmj.f880.

Sarah Stark Casagrande et al. Prevalencija Meeting A1 C, krvni tlak i LDL ciljeva među ljudima s dijabetesom, 1988-2010 // Diabetes Care. 2013. 15. Doi: 10,2337 / dc12-2258.

2013 ESH / ESC Smjernice za upravljanje arterijske hipertenzije // Eur Heart J. 2013- 34: 2159-2219.

ESC Smjernice za dijabetes, predijabetesa i kardiovaskularnih bolesti razvijaju se u suradnji s EASD // Eur Heart J. 2013 doi: 10.1093 / eurheartj / eht108.

Hayek S. et al. Utjecaj ezetimiba na bojnik aterosklerotičnih oboljenja i smrtnosti svih uzroka // Am J Cardiol. 2013- 111: 532-539.

Winkler K. et al. Ezetimib i u kombinaciji snižava koncentraciju malih, gustih lipoproteina niske gustoće u šećernoj bolesti tipa 2 // aterosklerozu. 2012. 220, str. 89-193.

Tetsuji Tsunoda et al. Učinci ezetimiba na aterogenih lipoproteina i metabolizma glukoze u bolesnika s dijabetesom i netolerancije glukoze. // Dijabetes istraživanja i klinička praksa. 2013. 100, str. 46-52.

Bozzetto L. Ezetimib blagotvorno utječe natašte i poslije obroka triglicerida bogatih lipoproteina u šećernoj bolesti tipa 2 // ateroskleroze. 2011, v. 217, str. 142-148.

Fleg J. L. et al. Učinak statina Alone Versus Statini Plus ezetimiba na karotidne ateroskleroze kod dijabetesa tipa 2. Pijesak (stop Ateroskleroza u rodnom dijabetičare studija) Suđenje // J Am Coll Cardiol. 2008- 52: 2198-2205.

Dijelite na društvenim mrežama: