Sekundarna farmakološko prevenciju kardiovaskularnih komplikacija kod bolesnika s koronarnom bolesti srca i dijabetesa: mjesto statina

Trenutno u razvijenim zemljama je izuzetno velik značaj imaju dva medicinsko-socijalni problemi se kardiovaskularne bolesti (KVB), zadržati svoju vodeću poziciju među svih uzroka smrti, i dijabetes mellitus (DM), čije je pojavljivanje u znatnom porastu, a prvi sve posljedica dijabetesa tipa 2 (inzulin dijabetes mellitus), Koja čini više od 90% svih slučajeva bolesti. Na globalnoj razini dijabetes pogađa oko 250 milijuna ljudi [1]. Većina tih pacijenata umre ili su onemogućeni zbog raznih kardiovaskularnih komplikacija (MTR) bolesti [2-4]. U strukturi bolesti kardiovaskularnog sustava u svijetu i kod nas zauzima vodeću poziciju koronarne bolesti srca (CHD).

Glavni uzrok smrti u bolesnika s DM tip 2 su makrovaskularnih komplikacije kao što su infarkt miokarda, kroničnog zatajenja srca, moždani udar i dr., Koje se temelje na aterosklerotične lezije velikih arterija kreveta, što dovodi do KBS, cerebrovaskularne bolesti, razorna oštećenja donjih arterije udovi i tako dalje. u srcu razvitak mikrovaskularnih komplikacija dijabetesa je specifična za štetu mikrovaskularne povezane s zadebljanje bazalne membrane Kapil usjeklinama [5].

Veliki kliničko ispitivanje UKPDS moguće odrediti najvažnije čimbenike KBS i njegovih komplikacija u bolesnika s dijabetesom tipa 2. To uključuje (u redoslijedu važnosti) povećane razine kolesterola (LDL), lipoproteina niske gustoće (LDL) - visok krvni tlak (BP) - pušenje je niska razina lipoproteina visoke gustoće (HDL) kolesterola - podizanje razine glikozilirani hemoglobin [6].

Smanjenje kardiovaskularne smrtnosti i rizika makrovaskularnih i mikrovaskularnih komplikacija - glavni cilj liječenja bolesnika s dijabetesom tipa 2. Najvažniji čimbenici koji utječu na rizik MTR kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 su: krvni tlak, stanje metabolizam glukoze i lipida profila [4, 7, 8].

Iz ove perspektive, postaje očito da MTR prevencija u bolesnika s dijabetesom treba ne samo uključivati ​​odgovarajuću kontrolu razine glukoze u krvi, ali i mjere za učinkovito i sveobuhvatno utjecati na čimbenike rizika za razvoj i napredovanje arterijske hipertenzije (AH), ateroskleroza, ishemijska bolest srca. U tom smislu, pitanja u vezi s racionalnim izborom lijekova, tako da je moguće ne samo poboljšati kliničko stanje bolesnika, ali i smanjiti kardiovaskularni rizik [9, 10].

Značajke farmakoterapije CAD u bolesnika sa šećernom bolešću

Kombinacija dijabetesa i koronarne bolesti srca nepovoljno u smislu prognoze, pogotovo ako nekontrolirana hiperglikemija. Dijagnoza bolesti koronarnih arterija na pozadini dijabetesa je često teško. Ne-droga preventivne mjere, izbor protiv angine i anti-ishemijske terapije s kombinacijom šećerne bolesti koronarne bolesti srca imaju niz mogućnosti.

Značajke razvoj i tijek bolesti koronarnih arterija u bolesnika sa šećernom bolešću:

rizik od koronarne bolesti srca kod pacijenata s dijabetesom porasla je 3-5 puta, na bolesti koronarnih arterija u pozadini dijabetesa u velikoj mjeri ovisi o trajanju od dijabetesa gravitacije;

KBS komplikacije razvijaju na podlozi dijabetes prije nego što je u njegovoj odsutnosti, do 50 godina starosti, 40-50% bolesnika s dijabetes pojavljuje u barem jednoj od MTR;

Ishemijska bolest srca na pozadini dijabetesa u mnogim slučajevima su asimptomatski kao tihi ishemije miokarda, dok bezbolan infarkta miokarda;

Ishemijske srčane bolesti u pozadini dijabetesom često kompliciraju nestabilnu anginu, infarkt miokarda, smetnji srčanog ritma život opasne;

amid u IHD zatajenje srca OPD razvija brže u t sata nakon infarkta miokarda ..;

s bolesti koronarnih arterija u bolesnika s dijabetesom često dijagnosticira difuzne bolesti koronarnih arterija, uključujući i distalne koronarnih arterija, čineći ga teško kirurgiji bajpasa koronarnih arterija i koronarne angioplastike.

Farmakoterapija koronarne bolesti srca moraju biti u kombinaciji s aktivnim mjerama za rješavanje i ispraviti čimbenike kardiovaskularnog rizika.

Ako je potrebno, odaberite beta-blokatore (BAB) bi trebao biti samo visoko selektivni blokeri - bisoprolol, betaksolol i Bab s vazodilyatiruyuschimi svojstvima - nebivolol.

Važnost kontrole razine lipida u krvi nije u dvojbi u ovom trenutku, kao i za liječenje hipertenzije i dijabetesa [11].

Pacijenti s dijabetesom tipa 2 su skupina s visokim rizikom za koronarnu bolest srca i druge vaskularne događaje na temelju svojih postojećih poremećaji lipida i ateroskleroza napredovanje. Rezultati kliničkog ispitivanja velikog EuroHeart istraživanje, provedeno je u 110 centara u 25 zemalja, pokazalo je da kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda u 35% pokazali smanjenu toleranciju na glukozu, i 25% pacijenata imalo dijabetes [12].

SD označava ne samo sindrom hiperglikemije (m. E. Povećanje šećera u krvi), je u činjenici da je bolest u kojoj je sistemski poremećaj metabolizma (poremećaj lipidtransportnoy sustav, aktivacija neurohumoralnim čimbenika i promjene ionske izmjene), što znači da postoji broj metaboličkih poremećaja. U vrijeme prvog posjeta liječniku u većine bolesnika s dijabetesom pronađeno nekoliko faktora rizika koji kombiniraju ubrzati tempo razvoja aterosklerotskih promjena krvnih žila do vitalnih organa.

Pacijenata s dijabetesom često imaju ozbiljne hiperkolesterolemije (GCN), ali njihov LDL čestica u usporedbi s normom većih arterogenskih, imaju manju veličinu, ima veću gustoću, lakše peroksidacije. Jedna značajka metabolizma lipida u pacijenata s dijabetesom tipa 2 je prevlast hipertrigliceridemije (TG). hiperglikemije i otpornost na inzulin promicati intenzivniju formaciju lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) u plazmi nakupljanje slobodnih masnih kiselina u jetri lipoproteina (FFA). Povećanje koncentracije lipoproteina s visokim sadržajem triglicerida (TG) dovodi do smanjenja koncentracije HDL. Sve ove bolesti metabolizma masti dovode do stvaranja atcrogcnički dislipidemije. Nekoliko istraživanja su pokazala da pacijenti kontrole Dijabetes tip 2 dijabetes samo hiperglikemija To sprečava razvoj uglavnom mikrovaskularne komplikacije i ima mali učinak na prevenciju makrovaskularnih komplikacija, kao što su infarkt miokarda, moždani udar, periferne arterijske bolesti. Izbor lijekova za snižavanje lipida ovisi o konkretnoj situaciji.

Statini u prevenciji MTR u bolesnika s dijabetesom i KBS

Statini - lijekovi, ne samo dovesti do normalizaciju metabolizma lipida, ali i poboljšati stanje stijenki krvnih žila i smanjuju aktivnost proaterogen imunoloških i upalnih procesa u bolesnika s aterosklerotskih lezija svim lokacijama, uključujući i one u kombinaciji s dijabetesom, na pozadini kako stabilne CAD i poslije akutnih koronarnih sindroma. Statin terapija je prikazan u većini slučajeva zbog uvjerljiv dokaz iz metodom slučajnog uzorka da se smanji smrtnost od koronarne bolesti srca kod pacijenata s dijabetesom - 4S [13], HPS [14], CARDS [15]. Prema europskim i američkim smjernicama [16-18] Statini su među učinkovitim inhibitorima sinteze endogenog kolesterola. Oni inhibiraju 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A reduktaze (HMG-CoA) - glavni enzim koji regulira sintezu kolesterola u koraku pretvorbu HMG-CoA u mevalonsku kiselinu.

Kroz uvođenje statina u kliničku praksu, kao i niz briljantnih otkrića posljednja dva desetljeća, posebno lipida receptora teorije metabolizam, moguće je liječenje ateroskleroze. Na mnogo načina, to pridonijelo nauka o parakrini funkcije endotela, endotelina i sintezu sustava L-arginin-dušikov oksid (ON), a praksa medicinskih istraživanja na temelju pouzdanih dokaza.

Statini kompetitivno inhibiraju (suzbijaju) aktivnost enzima HMG-CoA reduktaze u stanicama jetre, čime se smanjuje sintezu kolesterola. Kao rezultat toga, više protein je sintetiziran u LDL receptora, koji je prethodno inhibira unutarstaničnu kolesterola. Količina receptora značajno povećava, što dovodi do povećanog ekstrakcije LDL iz krvi i njihovih prethodnika - VLDL, kao receptori prepoznaju apo B i apo-E, koji su prisutni u obje lipoproteina. To dovodi do smanjenja i LDL-C i ukupnog kolesterola (TC) u krvi. Međutim, u stanicama dovoljna količina kolesterola mora uvijek bi se osiguralo normalno funkcioniranje ne poštuje, i stvaranje smetnji nadbubrežnih steroidnih hormona. Statini inhibiraju jetri sinteze apolipoproteina B-100, C-II, III-C, E, kao i sintezu i sekreciju lipoproteina bogatih trigliceridima. Statini rezultira blagim porastom razine HDL kolesterola, mehanizam koji se još nije u potpunosti razjašnjen (predložili izravan učinak na sintezu statina HDL) [19, 20].

Statini ne utječu na sadržaj lipoproteina (a) (Lp (a)), koji se smatra dodatni faktor rizika za aterosklerozu. Učinak statina na sadržaj TG i HDL-C je vrlo ovisna o početne vrijednosti. Primjena statina na umjerenoj hipertrigliceridemije opravdan ako TG sadržaj &le 4,4 mmol / l. Tako je moguće da se smanji TG za oko 1/3 od početne vrijednosti. Kada se izražava TG (TG > 10 mmol / l) liječenje statin je opravdano samo u kombinaciji s fibratima ili nikotinskom kiselinom.

Plejotropnim učinci statina

Statini imaju širok raspon dodatnih svojstva koja se ne odnose na njihovu hipolipidcmična djelovanja. Ovaj takozvani plejotropna, t. E. Dodatni učinci lijekova koje ne ovise o njihovoj primarni mehanizam akcije [21, 22]. Sva svojstva statina prikazani su u tablici.

Dokazano je da kod pacijenata s dijabetesom, statin terapija smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti povezanih s aterosklerozom. Međutim, za dugo vremena ostao je niz otvorenih pitanja, posebice, koliko je učinkovita za snižavanje razine lipida terapija statinima utjecaja na kardiovaskularne događaje u pacijenata s dijabetesom, kao što su infarkt miokarda, moždanog udara, smrtnosti koronarne bolesti srca, je li njihova profilaktička primjena kod pacijenata s dijabetesom se distribuira bez utvrđenog aterosklerotske bolesti, da li osnovni profil lipida i tip dijabetesa o učinkovitosti statina. Da bismo odgovorili na ova pitanja, međunarodni tim znanstvenika na liječenje kolesterola (kolesterol Liječenje trijalističkoga Suradnici *) proveli su meta-analizu 14 randomiziranih ispitivanja statina, što je uključivalo ukupno 90,056 sudionika, od kojih je 18.686 imali dijabetes slučajnim odabirom, uključujući i 1466. - CD 1 og tipa. U skupini smanjenja LDL statina nakon godinu dana terapije u bolesnika bez dijabetesa i s dijabetesom tipa 2 je slična u DM tipa 1 - nešto manje.

U ovom metaanalizi pokazali da kod pacijenata s tipom statinima terapije za oko 20% u 1 mmol redukcije / L u LDL smanjuje 5 godina učestalost velikih koronarnih događaja, moždani udar i infarkt revaskularizacije u. S obzirom na činjenicu da je standardna doza statina obično dovodi do smanjenja LDL od 40% (oko 1,5 mmol / l) u većine pacijenata s dijabetesom statin terapiju sprječava velike vaskularne događaje trećine pacijenata. Ozbiljnost učinak statina u prevenciji kardiovaskularnih bolesti iznosila je približno isti u raznim podskupinama dijabetičara i usporedive čvrstoće na one bez dijabetesa.

Rezultati ove meta-analize ukazuju na potrebu snižavanja LDL statinima za sve pacijente s dijabetesom, bez obzira da li su oni uspostavili vaskularne bolesti i izvor profil lipida. Iznimke su slučajevi u kojima su statini ne mogu se dodijeliti iz sigurnosnih razloga (npr, u trudnica) ili niske kratkoročnog rizika od vaskularnih (na primjer, u dijabetesa tipa 1 u djece) [16].

Bez sumnje, kod pacijenta teškog dijabetesa, hiperlipidemije (TCH više od 6 mmol / l) u odsutnosti hipotireoze - osnova za cjeloživotnog tretman lijekovima za smanjenje kolesterola (lijekovi prvog izbora i - statinima). Međutim, u praksi je mali broj bolesnika s dijabetesom i hiperlipidemija izričitog pripremljene terapija statinima. To je uglavnom zbog ekonomskih razloga, kao i lošeg strpljivog prihvaćanja terapije, koji se ne mijenja raspoloženje, ali samo štiti od budućih problema. Osim toga, gotovo 70% pacijenata s dijabetesom ne vjerujem da oni pripadaju visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Niska pridržavanje statin terapiju, a rezultati pokazuju program „Epidemiologija i liječenje pacijenata sa visokim rizikom u realnom kliničkoj praksi 2005-2006. (OSCAR-2006)”. Analiza podataka ovog istraživanja su pokazali izuzetno nizak postotak uporabe statina kod pacijenata s visokim rizikom - 5,3% meta lipidne vrijednosti dosegla je samo 4,3% bolesnika, a svi bolesnici imali faktora rizika za kardiovaskularne događaje. [23]

Smjernice razvijen od strane ESC zajedno s EASD i sažeti najvažnije preporuke za liječenje pacijenata s oslabljenom metabolizam glukoze i kardiovaskularni sustav, što ga čini moguće razviti zajednički pristup problemu kardiologa i endokrinologa, dijabetologa, koji će poboljšati kvalitetu dijagnoze i liječenje pacijenata koje su označene sochetannye kardiovaskularnih i metaboličkih bolesti [18].

U skladu s temeljnim odredbama dokumenta kroničnog liječenja statinima treba dodijeliti veći udio pacijenata s dijabetesom, posebno na visokim razinama LDL kolesterola. Ako pacijent dijabetes dijagnoza bolesti koronarnih arterija, što je potrebno početi liječenje statinskog neovisno osnovnog LDL-C kako bi se postigla ciljna vrijednost (< 1,8-2,0 ммоль/л). Больным СД 2-го типа без установленной ИБС терапию статинами надо начинать, если уровень ОХС > 3,5 ммоль/л. Если лечение статинами в максимальных дозах не привело к достижению целевого уровня триглицеридов < 2 ммоль/л, целесообразно присоединить терапию фибратами, никотиновой кислотой или эзетимибом. Целью лечения является снижение уровня ХС ЛПНП на 30-40% (класс IIb, уровень доказательности B).

S obzirom na visoki rizik od smrtnosti za KVB Dijabetes tip 1 Svi su bolesnici stariji od 40 godina prikazana je statin terapiju. Odlučite li statinima pacijente termine u dobi od 18-39 godina, koji pate od dijabetesa tipa 1 ili tipa 2, treba uzeti u obzir i druge faktore rizika, kao što su nefropatija, slabe kontrole glikemije, retinopatiju, hipertenzija, hiperkolesterolemija, metaboličkog sindroma ili simptoma podaci obiteljska povijest ranih vaskularnih lezija (klasa IIb, stupanj C) [18].

Kroz ove „visokim” preporuke o uporabi statina temelji se na činjenici da je smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja u većim studijama tih lijekova u biti neovisni od početne razine lipida, ali samo odredi početnu rizika i apsolutne doze lijeka. To jest, ako se pacijent s normalnom kolesterola i dijabetesa imaju visok rizik od vaskularnim incidentima, upotreba statina on potiče isto relativno smanjenje rizika (npr 30% - ovisno o dozi i tipu lijeka), i da je u bolesnika s visokom razinom kolesterola. U tom kroničnom terapija statinima je povoljan omjer „cijena / učinak”, odnosno, to je isplativo: .. mogu spriječiti troškovi liječenja posljedica kardiovaskularnih događaja je veća od samih troškove terapije. Ovaj pristup također podržan od strane vodećih ruskih stručnjaka [24, 25].

6 međunarodno nezaštićeno Names statini su registrirani u Russian: lovastatin, pravastatin, simvastatin (dobiven fermentacijom gljivične) - fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin (sintetski produkti). U imenovanju terapije za snižavanje lipida internist, potrebno je riješiti problem lijek izbora, vođeni podacima kliničke učinkovitosti i sigurnosti intervencija. Dakle, liječnik mora biti vrlo jasno razumijevanje postojećih dokaza bazu za svaki lijek.

Jedan od poznatijih i odavno se koristi u kliničkoj praksi, statin simvastatin. Sposobnost da utječu na kardiovaskularna oboljenja i mortalitet pokazao u velikoj studiji 4S (Skandinavska Simvaststin Survival Study), jedan od najvažnijih predstavnika u liječenju i sekundarnu prevenciju kod pacijenata s bolešću koronarne arterije sa statinima. Istraživanje je provedeno na 4444 bolesnika koji su uzimali simvastatin u prosjeku 5,4 godina do maksimalne doze od 40 mg. Na kraju studije dobiveni su sljedeći rezultati: ukupnog kolesterola, LDL i TG smanjen za 25%, 35% i 10%, a povećao nivo HDL-C 8%. Smanjuje rizik od smrti kada simvastatin tretmana je 30%, a relativni rizik od smrti od koronarne bolesti srca pala je za 42%. smanjujući rizik od glavnih komplikacija u liječenju simvastatina je 34%, te potreba za operacije na srcu smanjio za 37%. Smrtnost od cerebrovaskularnih događaja u simvastatin i placebo skupine (kao i smrtnosti od nekardijalnih uzroka) nije značajno različita. [13]

Učinak simvastatina o opsegu aterosklerotskih promjena krvnih žila je uvjerljivo pokazao u studiji Maas (multicentrično protiv Aterom studija). Bolesnici liječeni simvastatinom, smanjenje stupnja stenoze koronarnih arterija (u prosjeku 3,6%), broj novih područja stenoze i ukupnog broja slučajeva okluzije. [26]

Pa proučavao učinkovitost i sigurnost simvastatina u open-label kliničkim ispitivanjima u Rusiji. Najveći broj objavljenih rezultata istraživanja posvećenih ocjeni lijeka Vazilip® koji pružaju uvid u visoke učinkovitosti Vasilipom u korekciju dyslipoproteinemia, jer osim što smanjuje razinu aterogenih lipoproteina, njegova uporaba dovodi do značajnog povećanja točnosti protiv atcrogcnički indeksa - na razinu HDL kolesterola, kao i do smanjenja indeksa aterogenih - omjer LDL / HDL kolesterola.

Vasilip je jedan od najviše istražen u Rusiji statina koji je pokazao da se vrlo učinkovit i dobro se podnosi. U otvorenoj studiji OSCAR sudjelovalo 7098 pacijenata s bolesti koronarnih arterija u dobi od 57,7 ± 0,2 godina, u roku od 8 tjedana Vasilipom 20 mg / dan se uočava za smanjenje ukupnog kolesterola 22,7%, LDL kolesterola od 26,7 % TG i 24%, što je popraćeno smanjenjem rizika od MDA 33% [23].

Nekoliko studija također pokazala pozitivan utjecaj na morfološke i funkcionalne parametre Vasilipom srca vazodilyatiruyuschuyu i endotelne funkcije u bolesnika s CAD, poboljšava kognitivne funkcije u bolesnika s MMSE skali, smanjenje hiperlipidemije u bolesnika s FH i popratne dislipidemije. Osim hipolipidemijske akcija Vasilip ima nekoliko plejotropnih efekata, kao i izuzetno povoljan omjer cijene / performansi, što omogućuje aktivno koristiti ovaj lijek u kliničkoj praksi [27-29].

zaključak

Dakle, pacijenti s dijabetesom su na visokim rizikom od razvoja MTR i za sprečavanje im MTR, koje su glavni uzrok smrti, procijena rizika treba provesti s tim na umu da imenuje sveobuhvatan tretman droga, uključujući i lijekove koji su dokazano učinkovit protiv kardiovaskularnih rizik, a ne pogoršati tijek šećerne bolesti.

Ciljana razina su glavni čimbenici rizika, uključujući i razine ukupnog kolesterola i LDL kolesterola u bolesnika s dijabetesom su stroži, što odgovara njihovoj razini u bolesnika s infarktom miokarda i moždani udar. Definiranje parametara profil lipida (ne samo ukupna razina kolesterola) bi trebali biti uključeni u popis obveznih dijagnostičkih postupaka za sve pacijente s dijabetesom, bez obzira na dob i spol. Ispravak dislipidemije, posebno kolesterola u bolesnika s dijabetesom je obavezno za pravi smanjenje kardiovaskularnog rizika, te korištenje statina u bolesnika dijabetes To je to potrebno kao i imenovanje antidijabetici.

književnost

Zimmet P. Shaw J., Alberti G. Prevencija dijabetesa tipa 2 i sindrom dismetabolični u stvarnom svijetu: realan pogled // Diabet Med. 2003- 20: 9: 693-702.

Haffner M., S. Lehto, Ronnemaa T. et al. Smrtnost od koronarne bolesti srca kod pacijenata s dijabetesom i 2 u dijabetičara sa i bez prethodnog infarkta infakcija // N. Engl. J. Med. 1999, 339, 229-234.

Hunt K. J., Resendez R. G., Williams K., Haffner S. M. Stern M. P. San Antonio Srce StudyNational Cholesterol Education Program za nasuprot Svjetske zdravstvene organizacije metaboličkog sindroma u odnosu na svih uzroka i kardiovaskularne smrtnosti u San Antonio Heart Study // Circulation. 2004, ruj 7- 110 (10): 1251-1257.

Stamler J., Vaccaro O., Neaton J. D., Wentworth D. Za Multiple faktor rizika intervencije suđenje Research Group. Dijabetes i druge faktore rizika, a 12-godišnji kardiovaskularne smrtnosti za muškarce prikazivan u Multiple faktor rizika intervencija suđenje // Diabetes Care. 1993- 16: 434-444.

Juutilainen A., S. Lehto, Ronnemaa T. et al. Dijabetesa tipa 2, kao «koronarnu bolest srca ekvivalentne»: prospektivno istraživanje populacije na bazi 18-godišnju u finskim subjekata // Diabetes Care. 2005. god. 28. P. 2901-2907.

Velika Britanija Potencijalni Diabetes Study Group. Čvrstu kontrolu krvnog tlaka i rizik makrovaskularnih komplikacija kod dijabetesa tipa 2: UKPDS 38 // Br Med J. 317: 1998- 703-13.

Nositelji J. R. i Epstein M., D. E. Frohlich dijabetes, hipertenzija i kardiovaskularne bolesti. Update // Hipertenzija. 2001 37: 1053-1059.

Parving H.-H. Hipertenzija i dijabetes: opseg problema // krvnog tlaka. 2001 10 (Suppl 2): ​​25-31.

Algoritmi specijalizirana medicinska skrb bolesnika s dijabetesom. Ed. Dedov II SN Shestakova (2nd ed-e). Moskva, 2006.

Standardi zdravstvene skrbi u Diabetes-2009. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2009: Vol. 32, Dodatak 1, S13-60.

Prekinuti P.S., Dahlof B., N. R. Poulter et al. Za Ascot istražiteljima. Prevencija srčanih i moždanog udara događaja s atorvastatina u bolesnika s hipertenzijom koji imaju prosječne ili niže od prosjeka koncentracije kolesterola, u anglo-skandinavske Cardiac Outcomes Trial - snižavanje razine lipida, krak (ASCOT-IIA): a multicentrično randomizirana kontrolirana // Lancet. 2003- 361: 1149-1158.

Bartnik M. et al. Prevalencija abnormalne regulacije glukoze kod pacijenata s bolesti koronarnih arterija u Europi. Euro Heart Survey na dijabetes i srce // Eur Heart J. 2004-25: 21: 1880-1890.

Skandinavska Simvastatin Study Group. Slučajni suđenje za sniženje kolesterola u 4444 bolesnika s koronarnom bolesti srca. Skandinavska Simvastatin Survival Study (4S) //

Lancet. 1995. V. 345.

Collins R. Studija Heart Protection (HPS). Rad predstavljen na: American Heart Association // znanstvenom. 2001. 11-14.

Colhoun H. M., Betteridge D.J., Durrington P. N. et al. CARDS Istraživači: Primarna prevencija kardiovaskularnih bolesti u atorvastatin u dijabetesa tipa 2 u Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentrično randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje // Lancet. 2004., Vol. 364. P. 685-696.

Kolesterol tretman Trialists' (CTT) suradnici. Učinkovitost snižavanje kolesterola u terapiji 18,686 ljudi s dijabetesom u 14 randomiziranih ispitivanja statina: meta-analiza //

Lancet. 12. siječnja 2008.-371: 117-125.

Dijagnoza i korekcija poremećaja metabolizma lipida u prevenciji i liječenju ateroskleroze. All-ruski znanstveno društvo za kardiologiju. Moskva, 2008, 35 str.

Preporuke ESC / EASD (2007): liječenje bolesnika s dijabetesom kako bi se smanjio kardiovaskularni rizik // racionalne farmakoterapije. 2007. № 2.

19. Vodič Thompson GR hiperlipidemija. MSD, 1991 255.

20. Aronov DM plejotropnim učinci statina // pr. T. 2001. 9. № 13-14, str. 578-589.

21. Laufs U., La Fata V. Plutzky J. et al. Doreguliranje endotelnih sintaze dušičnog oksida od HMG CoA reduktaze // Circulation. 1998- 97: 1129-1135.

22. Feron O., Dessy C Desager J.P. et al. Hidroksi-metilglutaril-koenzim A reduktaze inhibicija potiče aktivaciju endotelnih dušikovog oksida sintetaze kroz smanjenje caveolin obilje // Circulation. 2001- 103: 113-118.

Shalnova SA Deev D. OSCAR studija lekcije - „Epidemiologija i liječenje pacijenata sa visokim rizikom u realnom kliničkoj praksi 2005-2006.” // Kardiovaskularne terapija i prevencija. 2007 6: 47-53.

Shestakova SN endokrinologa Komentari Preporuke o dijabetes, pre-dijabetes i kardiovaskularne bolesti ESC-EASD 2007 // dijabetes. 2008 № 1, p. 97-99.

Galyavich A. Mjesto statina u liječenju pacijenata s dijabetesom tipa 2 // Consilium medicum. 2005. god. 9. P. 754-757.

Maas istražitelji. Učinak simvastatina na ateroma podataka: multicentrično protiv Aterom studija (Maas) // Lancet. 1994- 344: 633-638.

Dzyak GV Koval EA, Lutai MI sur. Učinkovitost i sigurnost Vasilip u sekundarnoj prevenciji koronarne bolesti srca. health-ua.com/articles/951.html.

Kazantsev NN Anikin TI, Golevtsova Z. Sh, Gaydamak VI kliničko iskustvo Vasilip u subakutni fazi infarkta miokarda // Cardiology Update 2005, broj 1.

Adasheva T. Ruska iskustvo Vasilipom // Medical Council. broj 1. izdanje 2009. str. 58-60.

TE Morozova, MD, profesor

OA Vartanova, PhD, izvanredni profesor

MMA. Sečenova, Moskva