Metformin i sulfonilurea lijekove: brak iz

Jedna nedavna studija posebno posvećen procjeni smrtnost bolesnika s šećernom bolesti tipa 2 (DM tip 2) tretirani s kombinacijom terapija metforminom i različita sekretagogov inzulina, provedena je od strane tima znanstvenika sa Sveučilišta u Firenci pod vodstvom dr Edoardo Mannucci [1 ].

Već je dugo poznato da kombinacija metformina lijekovima sulfonilurea je vrsta „zlatnog” standard oralne hipoglikemijskog terapijom, čime u određenoj fazi bolesti doseći „meta” metabolizma ugljikohidrata stopa naknade u većine pacijenata s dijabetesom tipa 2 [2] (Sl. 1).

Sl. 1. Promjene razine glukoze u krvi tijekom terapije glibenklamid i metformin

Upravo je ta kombinacija oralne preparate je preporučeno od strane American Diabetes Association (ADA) i Europskog društva za proučavanje dijabetesa u 2008. godini, kao drugoj fazi osnovnog algoritma liječenja pacijenata s dijabetesom tipa 2 [3]. U 2011. godini, ADA potvrdio važnost primjene ovog algoritma.

Firenca spomenuta studija je privukao pozornost liječnika njihovi podaci da je godišnja smrtnost pacijenata s dijabetesom tipa 2 i znatno znatno razlikuje među skupinama bolesnika liječenih u kombinaciji s metforminom, sulfonilurea lijekove su različite. Značajno najviši mortalitet u bolesnika liječenih metforminom i glibenklamid, 4 puta manje smrtnosti kombinacijom metformina i gliklazida i 20 puta niža - u kombinaciji s metformin glimepirid (slika 2.).

Sl. 2. godišnja smrtnost pacijenata sa tip 2 DM u kombiniranoj terapiji metformina i razne vrste inzulinu sekretagogami

Trenutno takve značajne razlike u smrtnosti kod bolesnika s dijabetesom tipa 2, tip najčešće pripisuje različite frekvencije pojave hipoglikemije metforminom u kombinaciji sa sulfonilurea odvojenim pripravcima. Činjenica da korištenje glibenklamid uzrokuje znatno češće razvoj hipoglikemije nego korištenje glimepirid ili gliklazida Trenutno nema sumnje i potvrđene od strane odgovarajuće preporuke za primjenu ovih lijekova u bolesnika s dijabetesom tipa 2 [3].

Valjanost ove vrste objašnjenja potvrđuje i činjenica otkrivena znatno više hipoglikemija, razvija isti stupanj kompenzacije metabolizma ugljikohidrata u bolesnika Dijabetes tip 2 dijabetes kada se koristi kombinaciju metformina i glibenklamida u usporedbi s upotrebom metformina i glimepirid.

Nažalost, ovo objašnjenje čini se, ne može se adekvatno koristiti kada s obzirom na razliku između smrtnosti bolesnika s DM tip 2 u kombinaciji s metforminom i metformin Gliclazid glimepirid.

Prema Firenca registar smrtnost kod ovih bolesnika razlikuje između skupina je 5 puta. U isto vrijeme, uvjerljiv dokaz o sličnoj razini razlici frekvencija hipoglikemija kada se koristi gliklazid i glimepirid ne postoji. Osim toga, u međunarodnim dokumentima, kao i druge lijekove preporučuje se za upotrebu umjesto glibenklamid bi se smanjio rizik od razvoja hipoglikemije uvjetima [3].

S tim u vezi vrijedno je prisjetiti da sulfonilureje razlikuju među sobom i drugim parametrima. Prije svega, misli se na sposobnost ovih sredstava utjecati na proces adaptacije ishemije miokarda stanica, takozvani proces „predkondicioniranje” [4].

Podaci o prirodi tog procesa se nakupila tijekom posljednjih 30 godina, a sada ideje o tome su nešto drugačiji od onih prevladava u ranim 90-ih godina.

Od sredine 80 je postalo poznato da se kardiovaskularni učinci sulfoniluree lijekova izravno vezane na njihov utjecaj na KATF-ovisne kalijeve kanale u sarkolemalnyh (vanjskom) myocardiocytes membrane [5, 6]. Tada je predložio da otvaranje tih kanala igrati važnu ulogu u razvoju infarkta metaboličke prilagodbe prolazne ishemije. Spomenuti pojam „predstanje”, taj fenomen je zaštitni mehanizam miokarda, koji se aktivira u jednom ili više kratkih subletalnog epizode ishemije miokarda i štiti od oštećenja za vrijeme kasnijih razdoblja smanjenje kisika u srčanog tkiva.

Svi Lijekovi sulfonilureje su sposobni za zatvaranje KATF ovisnih kanala beta stanica, uzrokuje povećanje lučenja insulin iz pankreasa. U prisutnosti u svojoj strukturi određenim kemijskim grupama neki sulfonilurea lijekove mogu također komunicira sa KATF ovisne kanale kardiovaskularne stanice, što dovodi do njihovog zatvaranja i izazvati neželjene promjene u metaboličkim procesima prilagodbe ishemije miokarda [7, 8]. To objašnjava razlog pogoršanja koronarne prognozu prilikom primanja sulfonamidi pacijenata s dijabetesom tipa 2 s teškom bolešću koronarnih arterija (CAD).

KATF hrani na unutarnjoj membrani mitohondrija u miokardu su otvorena u 1992, a opsežno studirao u sljedećim godinama. Nađeno je da se otvor mitohondrijske KATF kanale štiti srce od ishemijske grčeva i poboljšava post-ishemijske funkcionalni oporavak [9, 10].

Kao rezultat toga, podaci od interesa istraživača „predkondicioniranjem” mehanizmi razvoja pomaknuo se od sarkolemalnyh KATF kanala u mitohondrijske KATF kanala. Utvrđeno je da su mitohondrijski KATF kanali su glavni sastojak signalnih putova koji su na početku razvoja „predkondicioniranjem”.

Tako su 1997. godine postalo je poznato da je glavna uloga u regulaciji „predstanjem” procesu infarkta mitohondrijske igre (mitogenom KATF) kanala a ne sarkolemalnye kao što se prije mislilo. Pokazano je da se na otvorenom KATF mitogen-ovisne kanale igraju važnu ulogu kardioprotektivnom u svim fazama ishemijsku reperfuzijsku ozljedu miokarda [11].

Sl. 3. Utjecaj lijekova na mitogenima sulfonilurejom KATF kanala

Sl. 4. Učinak glibenklamid na proces „predstanja”

Kasnije je utvrđeno da kao Gilbenclamid blokira sarkolemalnye i mitohondrijske ovisne kanale KATF myocardiocytes (sl. 3) koji je u potpunosti objašnjavaju negativni učinak na procese „predstanja” detektiran u kliničkim uvjetima (Sl. 4).

Podaci o učinku gliklazida na mitogenom KATF-ovisnih kanala su otkrivene do sada nije uspio, ali je eksperimentalno vrednovanje njegovog utjecaja na aktivnost kardiomiocitima čovjek je pokazala da je proces „predstanjem” nije slomljena u malim dozama, ali u velikim dozama - blokiran (Slika 5. ).

Glimepirid bio jedini sulfonilurea lijek koji ni u kojem slučaju ne blokira mitogenom KATF-ovisne kanale i u kliničkim stanjima održavana unutar normalnih „pripremnoj” postupak u ishemijskim miokarda (Sl. 6), 12-15] [.

Sl. 5. Učinak glibenklamid i gliklazida u „predkondicioniranje” ljudskim kardiomiocitima

Sl. 6. Utjecaj glimepirida u procesu „predstanja”

Otvaranje KATF kanala pridonijela enormno razvoju kardiologije i endokrinologije. Bez razumijevanja procesa kardioprotektivnosti nemoguće moderne kardijalne kirurgije, razvoj kliničke farmakologije koronarne bolesti srca i krvožilnog neuspjeh. Dijabetološka neodvojiva od modernog shvaćanja izlučivanja inzulina procesa i akcijama tradicionalnim i novim lijekovi protiv dijabetesa.

Koristeći koncepte hipoglikemija i „predkondicioniranjem” omogućuje adekvatno objasniti rezultate Florence registar i došao do zaključka o razlozima kombinacijom metformina označena najveću sigurnost i glimepirid pod kontrolom metabolizam ugljikohidrata u bolesnika Dijabetes tip 2 dijabetes, KBS.

Dostupnost ljekarna tržište metformin Rusija (Gliformin "Akrikhin" - Glucophage "Nycomed" - Siofor "Berlin-Chemie" - Metformin-Richter, "Gedeon Richter", itd ...) i glimepirid (Amaryl „Sanofi-Aventis „- Glemaz, Novo Grupa- Diamerid” Akrikhin „) otvara mogućnost učinkovitog i sigurnog prevenciji kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s bolesti koronarnih arterija.

Brak iz - to je, prije svega, racionalan odabir partnera. Sociolozi tvrde da je to jedan od najvažnijih održivih oblika braka. S točke gledišta društva je najvažnija stvar. Naravno, emocionalna vezanost dalje jača takav sindikat. Mogućnost korištenja u liječenju racionalnih lijekova proizvedenih u Rusiji, možda nalik na osjećaj ljubavi u brak iz interesa.

književnost

Monami M., Luzzi C Chiasserini V., Lamanna C Chiasserini V., Addante F., M. C. Desideri, Masotti G., Marchionni N., Mannucci Edoardo. Trogodišnje smrtnosti kod pacijenata s dijabetesom tretirani s različitim kombinacijama inzulinske sekretagoge i metformin // Diabetes Metab Res Rev. 2006 22: 477.

Garber A. J. Donovan Jr. D. S., S. Bruce, Park JS Djelotvornost gliburid / metformin tableta u odnosu na početni u monoterapije dijabetesa tipa 2 // J Clin. Endocrinol. Metab. 2003 88: 3598-3604.

Nathan D.M., Buse J. B., Davidson M. B. et al. Medicinski upravljanje hiperglikemije u dijabetesom tipa 2: konsenzus Algoritam za pokretanje i podešavanje terapije // Diabetes Care. 2008. 31.: 1-11.

Noma A. ATP regulirano K-kanala u srčani mišić // Nature. 1983- 305: 147-148.

Murry C.E., Jennings R. B., A. K. Reimer predstanja s ishemijom: a delayof ozljeda smrtonosna stanica u ishemijskim miokarda // Circulation. 1986- 74: 1124-1136.

Bruto G. J., J. A. Auchampach Blokada ATP-osjetljivih kalijevih kanala sprečava infarkt predstanja u pasa // Circ. Res. 1992), 70, 223-233.

Auchampach J. A., G. J. Grover, Gross G.J. Blokada ishemijskog precondioning pasa od strane novi ATP ovisan kalijev kanal antagonist natrij-5 // hydroxydecanoate Cardiovasc. Res. 1992, 26, 1054-1062.

Garlid K. D., Paucek P., Yarov-Yarovoy V. i sur. Zaštitu srca učinci dijazoksid i njegovoj interakciji s mitohondrijske ATP-osjetljivih K kanala // Circ OIE. 1997 81: 1072-1082.

Liu Y, Sato T., O'Rouke B. E. Marban mitohondrijske ATP-ovisne kalijeve kanale: novi efektora kardioprotekciju? // cirkulaciju. 1998- 97: 2463-2469.

Patel D. J., Purcell H., Fox K.M. Kardio po otvaranju Katpchannel u nestabilne angine: to je klinička manifestacija miokardijalnog predstanja? Rezultati randomiziranoj studiji s nikorandil // Eur Heart J. 1999. do 20: 51-57.

Garlid K. D., DOS Santos P. et al. Mitohondrijski kalij prijevoz: uloga mitohondrijskog ATP-osjetljivih K + kanala u srčanom funkcijom i kardioprotekciju // Biochimica et Biophysica Acta. 2003, 1606, 1-21.

Tomai F. et al. Učinci blokade KKTp kanala po glibenklamid na zagrijavanje Phenomen // Eur Heart J. 1999, 20: 196-202.

Mocanu M. M., H. L. Maddok Baxter G. F. et al. Glimeppiride, roman sulfonilureje, ne ukida infarkt zaštitu koju ishemijskog pripreme ili dijazoksid // Circulanion. 2001: 103: 3111-3116.

Nagashima K., Takahashi A., Ikeda H., Hamasaki A., Kuwamura N. Yamada Y., Y. Seino sulfonilurei i ne-sulfanylurea hipoglikemike: pharmachological svojstva i selektivnost tkiva // Dijabetes istraživanja i kliničkoj praksi. 2004 66 S, S75-78.

Quast U., Stephan D., Bieger S., Russs U. Utjecaj ATP-osjetljivih K + kanala selektivnost prema inzulinu sekretagogozima za koronarne krvnih žila i miokarda // dijabetes. 2004 53 (Suppl 3): S156-164.

An. Alexandrov, MD, profesor

FGBU endokrinologiju Centar za istraživanje Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Moskva