Inzulinska rezistencija

koncept otpornost na inzulin se odnosi na druge biološke učinke, uključujući inzulin svojim učincima na metabolizam masti i proteina, funkcije vaskularnog endotela, ekspresiju gena. Sposobnost inzulina da stimulira apsorpciju glukoze varira u različitim ljudima. Vrlo je važno da osoba može biti prisutna normalna osjetljivost na jedan ili više učinaka inzulina, a istodobno - otpornost na drugim utjecajima.

inzulin sindrom otpornosti, ponekad se naziva "sindroma X"- kombinacija otpornosti na inzulin-ovisnog vezanja glukoze, debljina, dislipidemija, intolerancije glukoze, dijabetesa tipa 2.

učestalosti pojavljivanja

Ovo često poremećaj otkrivenu više od 50% bolesnika s hipertenzijom, koji određuju stupanj otpornosti na inzulin. Češća u starijih osoba (u našem istraživanju, 25% 75-godišnjeg muškarca je ovaj sindrom), ali može početi u ranom djetinjstvu. Inzulinska rezistencija često ide neotkriven sve do razvoja metaboličkih poremećaja. Osoba s hipertenzijom, pretilosti, dislipidemije i poremećene tolerancije glukoze imaju povećan rizik za razvoj otpornosti na inzulin.

mehanizam razvoja

Potpuno mehanizam još nije poznat. Povrede koje dovode do otpornost na inzulin, mogu pojaviti na slijedećim razinama: unaprijed receptoral (abnormalni inzulin) receptora (smanjenje broja ili afiniteta receptora) za transport glukoze (smanjenje količine GLUT4 molekula) i (postreceptor prijenos signala povrede i fosforilaciju).

Abnormalnosti molekule inzulina su rijetki i nemaju klinički značaj. gustoća receptora inzulina može biti smanjena u bolesnika s otpornost na inzulin zbog negativnih reakcija zbog hiperinzulinemija. Većina bolesnika s inzulinskom rezistencijom primijetio blagi pad broja inzulinskih receptora, a stupanj negativne povratne informacije ne može biti kriterij za stupanj inzulinske rezistencije. Danas se vjeruje da je glavni razlog insulinorezistetnosti poremećaji postreceptor su inzulin signalizacija:

- Povećane razine TNF-alfa

- Povećanje razine ne-esterificiranih masnih kiselina

- smanjiti tjelesna aktivnost

- godine

- pušenje

obrada:

kortikosteroida

Niktotinovoy kiselina

Beta-adrenoceptor

Tiazidnih diuretika serija

Pretilost središnja geneza

Hiperinzulinemija.

Učinak inzulina na metabolizam glukoze u stanicama jetre, mišića i masno tkivo. Skeletni mišići metabolizira oko 80% glukoze, kao važan izvor otpornosti na inzulin. Glukoza unos u stanice odvija se preko posebnog transporta proteina GLUT4. Aktivacija fosforilacije inzulin receptor aktivira niz reakcija koje dovode do translokaciju GLUT4 iz citosola do stanične membrane, čime se dopuštajući glukoze ući u stanicu. Inzulinska rezistencija je uzrokovana smanjena razina GLUT4 izgon i smanjenje očituje hvatanje i iskoristivost glukoze u stanice.

Osim omogućavanja unos glukoze u perifernim tkivima, inhibira hiperinzulinemija proizvodnju glukoze u jetri. S razvojem inzulinske rezistencije u bolesnika s dijabetesom tipa 2, ova proizvodnja se nastavlja.

Pretilost je često povezana s otpornošću na inzulin. Osjetljivost na inzulin je smanjena za više od 40% iznad idealne težine pojedinog od 35-40%. Masno tkivo prednjeg trbušnog zida ima veću metaboličku aktivnost nego nalazi se u nastavku. Zabilježeno je da je povećano ispuštanje masnih kiselina u opticaju portal abdominalnih masnih stanica dovodi do razvoja rezistencije na inzulin i jetre proizvodnju triglicerida. Osim debljine, gornji tip, inzulinska rezistencija može biti zbog smanjene fizičke aktivnosti, starenje, pušenje, i dostave lijekova.

Karakteristike bolesnika

Inzulinska rezistencija može posumnjati u bolesnika s abdominalne pretilosti, obiteljska povijest 2 dijabetesa melitusa tipa, GDM, hipertenzija i dislipidemija u žena s PCOS.

Budući da pretilost je marker otpornosti na inzulin, važno je procijeniti prirodu raspodjele masnog tkiva. Može se općenito nalazi u donjoj polovici tijela (tipa ginekoidny) ili u prednju trbušnu stijenku (Android tip). Prekomjerno nakupljanje masti u gornjem dijelu tijela značajnija prediktora inzulinske rezistencije i dijabetesa, smanjene tolerancije na glukozu, pretilost od donje tipa. Broj abdominalnih sljedećih metoda može se procijeniti masno tkivo: omjer BMI i struka veličini kuka. BMI iznad 27, a omjer sredstva za hlađenje / v veće od 1.0 za muškarce i za žene 0,8 - pokazatelja abdominalne pretilosti i otpornosti na inzulin.

Drugi klinički marker inzulinske rezistencije je Acantosis nigricans (AN). To je grubo, naborani hyperpigmented područja kože, često - na laktove, pazuha, ispod grudi. Inzulinska rezistencija je pronađen u 90% bolesnika s AN.

Standardni postupak određivanja otpornosti na inzulin je euglycemic hiperinzulinemijska opterećenja. razina inzulina u plazmi natašte, u korelaciji s ovom metodom, a također omogućuje dijagnosticiranje inzulin - za vrijednosti inzulina u plazmi natašte, za više od 15 mkIE / ml.

Komplikacije, u kombinaciji s sindrom inzulinske rezistencije

kardiovaskularnih patologija

Do danas ne postoji niti jedan mehanizam koji objašnjava kako insulinorezistentnostvyzyvaet aterosklerotskih lezija kardiovaskularni sustav. Inzulin može imati izravan utjecaj na razvoj ateroskleroze uzrokovane svoje sposobnosti da stimulira sintezu lipida u arterijskom zidu i proliferaciju glatkih mišićnih stanica stijenke arterije. S druge strane, ateroskleroza može biti zbog poremećaja povezanih s metabolizmom kao što su hipertenzija, poremećaj tolerancije glukoze, dislipidemije.

Oslabljena funkcija vaskularnog endotela igra važnu ulogu u patogenezi ateroskleroze. Endotel igra važnu ulogu u održavanju vaskularne ton zbog lučenja medijatora vazokonstrikcija i vazodilatacija. Inače, inzulin uzrokuje relaksaciju glatkog mišića u stijenkama krvnih žila zbog otpuštanja dušikova oksida (2). Međutim, sposobnost inzulina da bi se poboljšala endotelu ovisne vazodilatacije značajno je umanjena u bolesnika s pretilosti i inzulinske rezistencije. Nesposobnost koronarnih arterija proširiti odgovor na normalnu podražaje može biti prvi korak u formiranju mikrocirkulaciju - mikrovaskularnih komplikacija, zabilježen je u većine bolesnika s dijabetes.

Inzulinska rezistencija može dovesti do ateroskleroze fibrinolize prekidanjem procesa. inhibitor aktivatora plazminogena (PAI-1) - primarni endogeni inhibitor fibrinolize, i njegove povišena kod dijabetičara i pretilih nemaju dijabetes. I inzulin, proinzulin i stimulira sintezu PAI-1. Drugi faktori prokoagulantsko, fibrinogen, von Willebrandov faktor, faktor X, - također povišena je u bolesnika s otpornosti na inzulin.

Smanjene tolerancije na glukozu i dijabetes tip 2

Inzulinska rezistencija prethodi kliničke manifestacije od dijabetesa tipa 2. Gušterače beta stanice su odgovorne za snižavanje razine glukoze u krvi i povećavaju izlučivanje inzulina, što dovodi do razvoja relativna hiperinzulinemija. Pacijenti se mogu održavati euglikemije s hiperinzulinemija, sve dok beta stanice moći će se održavati prilično visoku razinu inzulina u plazmi u prevladavanju inzulinsku rezistenciju. Na kraju beta stanice gube tu sposobnost, i podiže razinu glukoze. Jetrena inzulinska rezistencija postaje ključni čimbenik odgovoran za hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2. Normalno Odgovor jetre hiperinzulinemija je smanjenje proizvodnje glukoze. U bolesnika s inzulinskom rezistencijom, taj odgovor je izgubio, jetra i dalje višak proizvodnje glukoze, što je rezultiralo hiperglikemije.

Gubitak beta stanica sposobni sekrecijom inzulina potiče prijelaz s otpornosti na inzulin s hiperinzulinemijom do smanjene tolerancije na glukozu, a zatim u kliničkim dijabetesa i hiperglikemije. Dijagnoza dijabetesa može se staviti, kada je razina šećera u krvi dostigne kriterije utvrđene od strane American Diabetes Association. Na žalost, u vrijeme postavljanja dijagnoze, gotovo četvrtina pacijenata već razvila kasno komplikacije.

hipertenzija

Koncentracije inzulina natašte i nakon obroka kod bolesnika s obje tretirane i neliječene hipertenzije. Pretpostavlja se da su sljedeći mehanizmi objasniti razvoj hipertenzije na pozadini inzulinske rezistencije.

Iskustvo je pokazalo da je aktivacija vazokonstrikcija i vazodilatacija i ublažavanja može povećati vaskularni otpor. Inzulin stimulira simpatički živčani sustav, što dovodi do povećanja koncentracije u plazmi norepinefrina. Pacijenti s otpornosti na inzulin imaju povećani odgovor na angiotenzin. Inzulinska rezistencija može poremetiti normalne mehanizme vazodilataciju. Inače, inzulin dovodi do relaksacije mišića krvnih žila zida. To vazodilatacija posredovano proizvodnjom / oslobađanje endotelne dušikov oksid. Pacijenti s otpornosti na inzulin, smanjene funkcije endotela koje dovodi do 40-50% smanjenje vazodilatacije induciraneg s dušičnim oksidom.

Još hipoteza sugerira da otpornost na inzulin uzrokuje zadržavanja tekućine i natrija putem bubrega, rezultira preopterećenjem tekućine. Rane studije na zdravim subjektima pokazali da inzulinska rezultirala smanjenjem od 50% u mokraćnog izlučivanja natrija. U bolesnika s bubrežnim inzulinska rezistencija može održavati osjetljivost na inzulin, a rezstentny perifernim tkivima. To je potvrđeno kod pacijenata s hipertenzijom koji su inzulin-ovisni unosa glukoze je smanjen, i dijabetes ovisan o retencija natrija spremljena u usporedbi s kontrolnom skupinom (normotenzija).

dislipidemija

Tipični lipida, u kombinaciji sa inzulinskom rezistencijom je povišena razina triglicerida, smanjena - HDL, normalni ili malo povišene - LDL. Međutim, LDL elektroforeza otkriva što je povećanje od malih gustih LDL-molekula (tzv obrazac B), i to se smatra kao "aterogenije dislipidemija",

inzulinska rezistencija narušava normalno podvlenie oslobađanje slobodnih masnih kiselina iz adipoznog tkiva nakon obroka. Povišene razine slobodnih masnih kiselina ekstrahirana iz abdominalne masnog tkiva i jetre u krvožilni sustav malih vena stvara supstrat za povišene sinteze triglicerida, važan korak u proizvodnji VLDL. Hiperinzulinemija smanjuje aktivnost lipoprotein lipaze, esencijalni enzim za metabolizam VLDL. tako hiperinzulinemija poboljšava proizvode i krši oksidaciju VLDL, što dovodi do povećane razine triglicerida u plazmi. HDL kolesterol sintetiziran u jetri, te nastaje produkt VLDL oksidacije u crijevu - u prehrambenim lipida. Smanjuje oksidaciju i VLDL smanjuje razinu HDL kolesterola u plazmi.

U bolesnika s otpornosti na inzulin koncentracije LDL je normalni ili malo povećani, ali mogu biti kvalitativne promjene u LDL spektra. čestice LDL nisu homogeni veličine i gustoće, i postoji inverzni odnos između tih parametara. Kada čestice nakupljaju trigliceridi povećava se gustoća smanjuje. Ovisno o prevladavajućim promjera LDL čestice od dvije skupine bolesnika se može identificirati: uzorak A - prevlast velikih čestica (maksimalni promjer veći od 25,5 nm), a uzorak B - prevlast malih, guste čestice s maksimalnom promjera manjeg od 25,5 nm. Ako neplaćeni dijabetes rasprostranjen obrazac B, uz adekvatnu inzulina euglikemije i veličine čestica smanjuje se na normalu, i kod zdravih ljudi. Promjer čestica LDL je povezan s rizikom od infarkta miokarda - u bolesnika s uzorkom u povećanom riziku od angine.

Druge kvalitativne promjene u LDL u spektru inulinorezistentnosti i dijabetesa tip 2 se uključuju povećanu oksidaciju LDL čestica. Glikozilirani apolipoproteina su osjetljive prema oksidaciji, čime povećava dobitak čestice aterogenost hvatanje u ateroma. Oksidirani LDL krše vaskularne funkcije inhibiranjem normalnog vazodilataciju i povećava proliferaciju stanica glatkih mišića krvnih žila zida.

PCOS

sindrom policističnih jajnika - jedinstveni oblik otpornosti na inzulin, što dovodi do kronične anovulation, hiperandrogenemije i policističnih jajnika. To utječe na 5-10% žena prije menopauze. Inzulinska rezistencija u PCOS ne može se kombinirati s centralnim pretilosti. Strategija usmjerena na smanjenje inzulinske rezistencije može izazvati indukcije ovulacije, za liječenje se može koristiti i troglitazonom i metformin.

liječenje

Postoji nekoliko mogućnosti liječenja za povećanje osjetljivosti na inzulin.

Fizička aktivnost, prehrana i mršavljenje

Hypocaloric prehrana smanjuje inzulinsku rezistenciju u par dana, čak i prije nego što dođe do mršavljenja. Smanjenje težine dodatno poboljšava osjetljivost na inzulin. U bolesnika s šećernom bolesti American Diabetes Association nudi prehranu i fizičku aktivnost kao u prvoj fazi liječenja. Gubitak težine umjerena (5-10 kg) su često poboljšava kontrolu nivoa glukoze u 80-90% kalorija podijeljena između masti i ugljikohidrata, 10-20% - bjelančevine. Manji od 10% treba kalorija pripada zasićenih masti i 10% - dakle polinezasićeni 60-70% kalorija treba proizlaziti iz mononezasićenih masti i ugljikohidrata. Raspodjela kalorija između masti i ugljikohidrata može biti individualno, na temelju procjene o snazi ​​i svrsi liječenja. Pacijenata s normalnim koncentracijama lipida u serumu i razumne težine preporučuje se da manje od 30% kalorija izvedene iz masnoća, a manje od 10% - od zasićenih masti. Ako želite mršavljenja, ograničavanje masti - učinkovita metoda.

Bez postojeće kontraindikacije, redovita tjelesna aktivnost je važna komponenta programa liječenja za bolesnike s otpornosti na inzulin. Aerobne vježbe (pogulki, plivanje, bicikl 3-4 puta tjedno za 20-30 gužvanja) može konzumirati 100-200 kalorija, a smanjiti otpornost na inzulin. Nedavne studije bolesnika s inzulinskom rezistencijom i bez dijabetesa otkrili da povećana fizička aktivnost može poboljšati ukupnu tjelesnu osjetljivost na inzulin za 40%. Najveći porast osjetljivosti na nsulinu promatrana u prvih 48 sati nakon što je 45-ak minuta vježbanja, a izražava se u dva-struko povećanje inzulina stimuliranog glikogen snteza. Druga povećanje studija podvterdilo u broju i funkcionalna aktivnost GLU4T nakon treninga. To može djelomično objasniti brzi učinak senzibilizacije na inzulin.

Gubitak težine poboljšava osjetljivost na inzulin i smanjuje krvni tlak u bolesnika sa i bez pretilosti. U pretilih bolesnika bez hvatanja glukoze dijabetes može se povećati za 2 puta, nakon gubitka 16% svoje tjelesne težine. Smanjenje tjelesne mase u pretilih djece značajno smanjuje inzulinsku rezistenciju. Dodatna prednost smanjenja tjelesne težine i kalorijsku ograničenje može biti povećanje fibrinolitički sa smanjenjem aktivnosti PAI-1.

Gubitak težine može potaknuti osjetljivost na inzulin smanjuje proizvodnju TNF-alfa u adipocitima. Kern i ostali uočili su značajno povećanje razine mRNA masnog tkiva TNF-alfa u kombinaciji s pretilih pacijenata bez dijabetesa.

metformin

Metformin pripada bigvanid skupini lijekova, poboljšava jetre i osjetljivost perifernih inzulin, bez utjecaja na lučenje. To je neučinkovit u nedostatku inzulina. Primarni učinak smanjenje razine glukoze uzrokovana smanjenje proizvodnje glukoze u jetri (glukoneogeneze) i djelomično - poboljšane uzimanja periferne glukoze. Nadalje, metformin smanjuje krvni tlak i osjećaj apetita, što uzrokuje gubitak težine i okzyvaet blagotvoran učinak na lipida u plazmi i razine spektar PAI-1.

Učinkovitost prikazana metformina u dvostruko slijepom, placebo kontroliranom istraživanju uključuje 900 multisredišnjoj pacijenata s dijabetesom tip 2, dijeta terapija ne kompenzira i umjerenu pretilost. Pacijenti koji uzimaju metformin, ili u kombinaciji sa sulfonilureom, gdje kontrolni euglikemije znatno poboljšana. Razina glikozirani hemoglobin smanjena sa 8,6% na 7,1%, nakon 29 tjedana terapije. Metformin također snižava ukupni kolesterol u krvi, triglicerida i LDL.

U više centara, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija 451 pacijenata s dijabetesom tipa 2 nekompenziranog metformin poboljšane kontrole euglikemije s uzorkom koji ovisi o dozi. Nakon 14 tjedana terapije metformin u dozi od 500 i 2000 mg na dan je glikozirani hemoglobin smanjio razine od 0,9% i 2,0%, respektivno. Nuspojave, posebice probavnog sustava, dogodio se u 6% bolesnika.

Visoka učestalost gastrointestinalnih nuspojava (proljev, mučnina, anoreksija) i metalni okus prihvatljivost ograničava metformin terapije. Ovi simptomi se često opada sa smanjenjem doze. Metformin mogu također interferirati s apsorpcijom vitamina B12 i folna kiselina, što često dovodi do kliničke manifestacije. Opasniji rizik od mliječne acidoze - stopa 0,03 promila osoba-godina. Preporukama proizoditelya naznačeno da metformin ne smije koristiti kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega i bolesti jetre - u ovom slučaju je rizik od mliječne acidoze je vrlo mali. Nažalost, s tim usklađenost preporuke lijekova pogoršava. Nedavno istraživanje pacijenata koji se liječe metforminom, u Engleskoj, pokazalo je da polovica njih bili su ograničenja ili kontraindikacije za njegovo primanje.

troglitazon

Troglitazon - prvi je lijek nove klase tiazolidinedionov dopuštene za uporabu u SAD-u. Troglitazon je oralni antihiperglikemijski lijek koji povećava mogućnosti transporta glukoze aktiviranjem peroksizon proliferator-aktiviranog receptora-gama (PPAR-gama). Zbog aktivacije ovog receptora troglitazon pojačava ekspresiju GLUT4, što rezultira povećanom inzulin stimuliranog vezanja glukoze. Nadalje, troglitazon može ublažiti inzulin-ovisne inhibicije proizvodnje hepatičke glukoze, vjerojatno zbog prigušenja glukoneogeneze i / ili aktivacije glikolize. Troglitazon smanjuje razinu masnih kiselina u plazmi.

Značajan farmakološki učinak se ne može dogoditi u roku od 2-3 tjedna nakon početka terapije s troglitazonom, a maksimalni učinak može biti odgođen za 2-3 tjedna. Smanjenje glikatiran hemoglobin pojavljuje na 1-2%. Neki pacijenti mogu smanjiti potrebu za inzulinom, a neki - u potpunosti nestati.

Učinkovitost troglitazonom je prikazano u nekoliko kontroliranih studija. U dvostruko slijepom, placebo kontroliranom istraživanju, bolesnika s dijabetesom tipa 2 se ne nadoknađuje, unatoč dnevne terapije više od 30 jedinica. inzulin randomizirani su u skupine primale 200, 600 mg troglitazona dnevno ili placebo 26 tjedana. Prosječna razina glycated hemoglobina pala od 0,8% i 1,4%, odnosno na podlozi 200 i 600 mg po danu, troglitazon, usprkos smanjenju količine inzulina je 29%. U nekih bolesnika s dijabetesom tipa 2, pa čak i visoke doze inzulina ne dopušta kontrolu euglikemije, takvih bolesnika korisno je dodao troglitazon kako bi se poboljšala učinak egzogenog inzulina.

Upotreba troglitazona kao monoterapija za dijabetes tipa 2 je ispitivana Maggs et al. Je randomizirano, dvostruko slijepo kontrolirana studija patsebo troglitazon (400 i 600 mg dnevno), smanjuje razinu glukoze u plazmi nakon obroka. Koncentracije inzulina u plazmi i C-peptida smanjena za vrijeme terapije troglitazon, što ukazuje na smanjenje izlučivanja endogenog inzulina. Posta triglicerida nakon jela i istovremeno smanjuje razinu slobodnih masnih kiselina. U velikom studija s monoterapijom troglitazon (600 mg dnevno), doze rezultirala smanjenjem glukoze i glycated hemoglobina Postiti samo za one pacijente koji su prethodno prošli dijeta terapiju. U bolesnika koji su prethodno liječeni sa sulfonilureom terapije razina glukoze u serumu porasla nakon prekida terapije. U kliničkoj praksi je nepoželjno prekine terapija sulfonilureom i premjestiti na troglitazon.

Triglicerida značajno smanjena, HDL raste tijekom terapije. Troglitazon LDL kolesterola u nekim studijama, povećana, a neki ne. Troglitazon može povećati stabilnost HDL oksidacije vazmozhno zbog svoje strukturne sličnosti s vitaminom E. snižava krvni tlak u nekim studijama, ali drugi takav učinak nije otkrila. Troglitazon može smanjiti povećanu koncentraciju PAI-1 i mogu utjecati na zaštitno djelovanje na kardiovaskularni sustav, normalizaciju oslabljenu fibrinolize, često se nalazi u dijabetes tipa 2.

Troglitazon dobro podnosi. Međutim, porast transaminaza se može pojaviti tijekom liječenja. Pre-marketinških istraživanja su pokazala da oko 2% pacijenata ima reverzibilni porast razine ALT ili AST. Razine serumskog transaminaza treba provjeriti svaki mjesec za prvih šest mjeseci liječenja, svaka 2 mjeseca sljedeća šest mjeseci, a onda povremeno. Lijek treba prekinuti ako se simptomi disfunkcije jetre razvije.

Od troglitazon ima jedinstveni mehanizam djelovanja, hipoglikemija ne razvija na pozadini dijabetesa tipa 2 samo. Međutim, bolesnici mogu razviti hipoglikemija prilikom uzimanja troglitazon istovremeno s inzulinom ili sulfonilurejom. Od akcija troglitazon je odgođeno, hipoglikemijsko epizoda ne može dogoditi u roku od 2-4 tjedna od početka liječenja.

Troglitazon inducira izoenzime citokroma P450 3A4, 2C9 i 2C19. Njega treba poduzeti kada se koristi troglitazon istovremeno s tvari također se primjenjuju na tih enzima. Troglitazon može smanjiti učinak sljedećih lijekova: karbamazepin, ciklosporin i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, varfarin i fenitoin. Preporučuje se praćenje razine u serumu ili učinke ovih lijekova na pozadini početak ili prekid troglitazon.

kombinacija terapija

Pacijenti s dijabetesom tipa 2 obično ne reagira na monoterapiji, u ovom slučaju je potrebna kombinacija lijekova. Metformin i troglitazon može se upotrijebiti u kombiniranoj terapiji s inzulinom i sa sulfonilureom, a po mogućnosti jedan s drugim kako bi se postigla sinergistički učinak nauroven razine glukoze u krvi i druge metaboličke poremećaje.

Metformin u kombinaciji s jednom sulfonilureom povećava osjetljivost na inzulin i lučenje, smanjenje razine glukoze u plazmi nakon obroka. DeFronzo et al pokazuju poboljšanu kombinaciju kontrl glukoze metforminom se gliburid odnosu na njihovo korištenje u izolira patsentov T2DM. U bolesnika koji su bili podvrgnuti kombiniranog liječenja bili su česti simptomi hipoglikemija.

Chazzi sur ocjenjuje učinkovitost troglitazonom kao monoterapija ili u kombinaciji sa sulfonilurejom u bolesnika koji ne postigne maksimalne kliničke naknadu doza sulfoniluree. Troglitazon monoterapija dovelo do sličnog kontrolu euglikemije, kako je ranije uočeno na maksimalnu dozu sulfonilureje. Kombinirana terapija je bila znatno bolja od kontrole. Nije iznenađujuće, troglitazon monoterapija smanjen inzulin kontsenratsiyu učinkovitija od kombinirane terapije.

Ostala terapija lijekovima insulinorezstentnosti

Akarboze: inhibitor alfa-glukozidaze

Akarboza potpuno blokira alfa-glukozidaze enzim, uništavaju ugljikohidrata na površini u tankom crijevu. Kao rezultat apsorpcije ugljikohidrata je slomljen, a time i atenuirani hiperglikemije nakon obroka. Malapsorpcijom smanjuje koncentraciju glukoze u plazmi pik nakon obroka. Na konstantnoj razini glukoze organizmu stvara konstantnu razinu inzulina, smanjuje koncentracije u serumu. Međutim, osjetljivost na inzulin per ove skupine lijekova nije poboljšala.

Etomoksir: inhibitor oksidaze masnih kiselina

Hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2 je posljedica proizvodnje glukoze u jetri. Etomoksir - ireverzibilni inhibitor karnitin palmitoil-ransferazy 1, enzim potreban za oksidaciju masnih kiselina. Jer proizvodi masne kiseline oksidacije stimulirati glukoneogeneze u jetri, blokiranje oksidaciju zhrnyh kiseline smanjuje hiperglikemije. Etomoksir poboljšava osjetljivost na inzulin u šećernoj bolesti tipa 2.

Glimepirid - sulfoniluree

sulfonilurea lijekovi smanjuju razine glukoze u plazmi, povećavajući otpuštanje inzulina u gušterači. Međutim, novi glimcpirida, sulfonilureom lijek može imati i dodatne učinke na iskorištavanje periferne glukoze. Glimepirid stimulira translokaciju GLUT4 u adipocitima štakora, povećava osjetljivost na inzulin. Međutim, ukupni učinak povećanja osjetljivosti na inzulin glimepirid i ostale sulfonilureje mali.

Liječenje hipertenzije, dislipidemije i pretilosti

Smanjenje krvnog tlaka ispod 130/84 mm Hg je cilj antihipertenzivne terapije. U bolesnika s kliničkom liječenju albuminurija angiotenzin-konvertirajućeg enzima, povoljno je. U bolesnika koji su tolerantni na te lijekove, primjena blokatora kalcijevog kanala i alfa-adrenergični blokatori kao inicijalne terapije.

Obnavljanje normalnog nomralizuet glukoza lipida, posebno trigliceridi. Dislipidemija euglikemije otporan zahtijeva farmakološko korekciju. Za pacijente s visokim razinama LDL kolesterola je učinkoviti inhibitori terapiju HMG-CoA reduktaze. Ovi lijekovi također mogu imati blagotvoran učinak na HDL i trigliceride. Žučne kiseline i derivati ​​niacina nisu lijekovi izbora, jer uzrokovati zatvor i gipretriglitseridemiyu (žučne kiseline) i povećana otpornost na inzulin (niacin).

Dijabetičari s pretilosti često ne mogu izgubiti težinu bez medicinske intervencije. Sibutramin, serotonina, inhibitori ponovne pohrane noradrenalina i stvaraju osjećaj sitosti pokazala učinkovitost u smanjenju težine kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. Sibutramin 12 tjedana rezultira gubitkom od 2,4 kg, dok poboljšanje osjetljivosti na inzulin i smanjuju razinu glikiranog hemoglobina.

Prevencija dijabetesa tipa 2

Studije pokazuju da troglitazon povećava osjetljivost na inzulin kod pretilih pacijenata s oslabljenom ili normalnoj toleranciji glukoze. Placebom kontrolirano, dvostruko slijepo istraživanje 18 pretilih pacijenata bez dijabetesa, od kojih 9 s otpornosti na inzulin, troglitazon pokazala da (200 mg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana) značajno poboljšava unos glukoze. U placebo grupi, to povećanje nije bilo. U drugom istraživanju, 42 žene s otpornosti na inzulin i dijabetesa trudnica troglitazon (200 mg i 400 mg dnevno tijekom 12 tjedana) poboljšava osjetljivost na inzulin i snižava koncentracije cirkulirajućeg inzulina, ali ne poboljšanje tolerancije glukoze.

Kao što je troglitazon, metformin može biti učinkovit u bolesnika bez šećerne bolesti inzulinska rezistencija. U studiji sa ženama bez dijabetesa, pretilosti i hipertenzije 12 tjedana metformin smanjena razina u plazmi za inzulin i glukozu u postu nakon ingestije, AL, razina fibrinogena, povećava HDL.

Trenutačno nema dostupnih podataka da bi se utvrdilo što je dugotrajno liječenje s ciljem snižavanja inzulinske rezistencije, može spriječiti razvoj dijabetesa u bolesnika s visokim rizikom. To posljednje je vrijeme provela istraživanje kako bi se utvrdilo je li moguće spriječiti ili odgoditi razvoj dijabetesa u bolesnika s inzulinskom rezistencijom. Planirano je da su 4.000 pacijenata nasumice u 4 grupe, studija provedena 4,5 godina. U skupini 1 planira se provesti intenzivno liječenje do 7% gubitka tjelesne težine putem prehrane i vježbanje, 2 i 3 - Greppi metformin ili troglitazon sa standardnom dijetom i upraneniyami kontrolne skupine. Hoće li se procijeniti učestalost kardiovaskularnih bolesti, kvaliteta života, učestalost nuspojava. Još nije dobila rezultate, primjena tretmana s nadom da će zaustaviti mogući razvoj dijabetesa kod osoba s visokim rizikom.