Hormoni masnog tkiva i njihova uloga u patogenezi šećerne bolesti tipa 2

Vposlednee 30-40 godina došlo je do značajnog povećanja u učestalosti dijabetes (DM) u cijelom svijetu, a posebno u razvijenim zemljama, gdje je 6-10% populacije pati od ove bolesti, a njegova učestalost ima jasnu tendenciju rasta, prvenstveno u dobnim skupinama iznad 40 godina. Svakih 15 godina, broj pacijenata s dijabetesom se udvostručio. To je uglavnom zbog porasta osoba oboljelih od dijabetesa tipa 2.

Prema WHO, 2003. bilo je oko 180 milijuna pacijenata dijabetes. Do danas, njihov broj prelazi 200 milijuna Prema riječima stručnjaka, do 2010. godine u svijetu, bit će više od 230 milijuna, a 2025. do G. -. 300 milijuna američkih Medicare CD, od čega 80-90% bolesnika će biti Dijabetes tip 2 dijabetes.

Većina društvena važnost dijabetesa je da to dovodi do ranog morbiditetu i mortalitetu koji je uzrokovan prisutnošću kasnih vaskularnih komplikacija dijabetesa: mikroangiopatije (nefropatija, retinopatija), makroangiopatija (infarkt miokarda, moždani udar, gangrenu donjih ekstremiteta), neuropatiju. Dijabetes često uzrokuje sljepoću i smrt od uremije. U tih bolesnika, najviše visoki rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti. Više od 40% svih ozljeda nisu uzrokovane amputacijama donjih ekstremiteta izvode zbog dijabetičke stopalo i gangrena donjih ekstremiteta. U distalni polineuropatija i autonomna neuropatija smanjiti kvalitetu života bolesnika, što je dovelo do povrede invaliditeta i invaliditeta te su često uzrok smrti. Prirodni tijek šećerne bolesti tipa 2, razvoj vaskularnih komplikacija i ishoda su prikazani na slici. 1.

Neophodan tip 2 dijabetes je heterogena i poligenska bolest koja je uključena u patogenezu multiplih genetičkih i egzogenih komponente. Međusobni odnos nasljednih čimbenika i čimbenika okoliša u progresiji bolesti metabolizma ugljikohidrata u dijabetesa tipa 2 prikazan je na slici. 2.

Kao što se može vidjeti iz podataka prikazanih na slici. 2, glavni su čimbenici patogenezi šećerne bolesti tipa 2 su inzulinska rezistencija i insuficijencija funkcije beta stanica, koji se razvijaju, u pravilu, tek nakon dosta vremena od početka kliničke manifestacije bolesti. Inicira čimbenik u patogenezi šećerne bolesti tipa 2 je tip interakcije genetskih i okolišnih komponenti. Geni koji određuju predispozicije za dijabetes tipa 2, trčanje najranije (zametka) stadijima razvoja gušterače i uključeni u procese sekrecije inzulina i metabolizma glukoze u beta stanice, jetra i druga tkiva.

SD Inheritance tipa 2 kao poligenska gena kandidata ispitati slijedeće gene: gen za inzulin, gen za receptor gena glukagon proteina, vezivanje slobodnog gen masnih kiselina glikogen sintaza, gen tipa fosfatazu 1 gen frataxin, gena, transportera glukoze (zasićenost 2 i zasićenost-4), ß3-adrenoreceptora gen, heksokinaza tipa 2 gena, progormonalnoy konvertaza geni fosfatidilinozitol 3-kinaze i karboksipeptidaza E gen amilin gen receptor gastric inhibitorv polipeptid otočića-1 gen, gen receptor glyukagon- kao to su peptid tipa 1, RAD gen vitamin gen receptor D, Protein vezanje vitamin D, genski promotor, glukoza-6-fosfataze, promoter gen fosfoenolpiruvatkarboksilazy i inzulin otporni na dijabetes gena tipa 2, koji je lokaliziran na dugom kraku 20. kromosoma - Locus 20 q13.1-13.2.

Ovi geni svog utjecaja u suradnji s gena koji sudjeluju u patogenezi pretilosti. Ako jedan genske mutacije jasno je povezana s dijabetesom, a druga mutacija je neka vrsta „tihi” i ne uklapa u poznate nama kliničkim i biokemijskim značajkama bolesti. Štoviše, genske mutacije, u kombinaciji s dijabetesom tipa 2, različito se manifestiraju u različitim populacijama, što je očito povezano s još nepoznat nama faktora koji provode mutaciju gena u određenom disfunkcije pojedinih organa i sustava, što dovodi do razvoja određene klinička bolest. Mehanizmi patogeneze dijabetesa tipa 2 su prikazani na slici. 3.

U 90-95% bolesnika koji boluju od dijabetesa tipa 2, postoje različiti stupnjevi pretilosti. Masno tkivo je glavni „repozitorij” energetskih rezervi u tijelu. Od ukupne energije isporučene u prehrani, oko 75% se troši na održavanje bazalnog metabolizma, oko 10-15% svog iznosa koji se koristi u procesu i sa različitim oblicima fizičke aktivnosti i 10-15% - održavati konstantnu tjelesnu temperaturu, T e., termogeneze. Osim prevelike količine masti rizik za razvoj dijabetesa je njegova distribucija, t. E. Vrsta pretilosti. Preferencijalno taloženje masnog tkiva u većoj omentuma i retroperitonealne prostor karakteristici „trbušne” ili „android” tip pretilosti u kojoj slika postaje jabuka obliku.

Povlaštena taloženje masnog tkiva u donjem dijelu trupa i bedra je tipično za žensko tipa pretilosti u kojoj lik ima oblik kruške. Trbušni tip pretilosti je u kombinaciji s dijabetesom tipa 2, u kombinaciji s dislipidemija, kardiovaskularnih bolesti, hipertenzije. Kada je abdominalna vrsta gojaznosti kod žena pokazala povećanu sadržaj u krvnom serumu androgena i kortizola, zbog niže globulin koji veže spolni hormon. Razvoj ovog tipa pretilosti pogoršana lošim navikama poput pušenja i konzumiranja alkohola. Trbušni vrsta gojaznosti često u kombinaciji s dijabetesom tipa 2. Kao prvo, u trbušne masti depoima stopa lipoliza je znatno više nego u potkožno masno tkivo i slobodnih masnih kiselina oslobađaju tijekom lipoliza u portalnu venu direktno u jetru, što je dovelo do povećanja sinteze lipoproteina i njihova prekomjernog ulaska u endotelnim i mišićne stanice.

Kao što je prikazano na nedavnim istraživanjima, masno tkivo je i endokrinih žlijezda, koje izlučuju velike količine hormona i bioaktivnih peptida, koji uključuju: leptinske pantofizin, rezistin, nekroza-beta faktor tumora (TNF-beta), adiponektina, visfatin, vnutriadipotsitnye alternativnih proteina (adipsina, C3, C), u-adipocita protein 30 kD (Acrp30), protein koji stimulira acetilaciju (ASP), lipoprotein lipaze (LPL), protein koji prenosi kolesterol ester, apolipoprotein E (Apo B), protein koji veže retinol, vascularity minute endotelni faktor rasta (VEGF), IL-6, angiotenzinogen, inhibitor tipa 1 aktivatora plasminogena (PAI-1), transformirajući čimbenik rasta-beta (TGF-beta), faktor rasta hepatocita, inzulinu sličan faktor rasta-1 (IGF-1) , monobutirin proteini 1, 2 i 3 tipa, disocijativni oksidativne fosforilacije, sinteza inducirana NO, što povećava razine slobodnih masnih kiselina (FFA), otpornost na inzulin i hipertrigliceridemije, prostaciklina (PGI2) proteina akutne faze (Haptoglobin, a 1-kiseli glikoprotein), ekstracelularnih proteina matriksa (kolagen 1, 3, 4 i 6 vrsta fibronektin- osteonektin- laminin- matriks metaloproteinaza 2 i 9 tip), estrogeni (P450-aromataze pretvara androstendiona u estron), 17-beta-hidroksisteroid oksidoreduktaza, zamorcu signalni protein et al., Većina koji utječu na povećanje težine inzulinske rezistencije. rast stanica i ekspresije gena u diferencijaciji adipocita prikazani su na slici. 4.

Važno mjesto u razvoju i održavanju otpornosti na inzulin se daje hormona masno tkivo (Sl. 5).

Hormona masno tkivo, osim adiponektina smanjuju osjetljivost perifernih tkiva na inzulin, koje je popraćeno s povećanjem težine inzulinske rezistencije, koji je uključen, a glavni vezu u patogenezi tipa dijabetesa tipa 2. Uz to, učinak adiponektina o stanju inzulinske otpornosti prema djelovanju drugih hormona masnog tkiva. Sekrecija hormona smanjena kod dijabetesa tipa 2, a za oporavak je popraćena poboljšanje metabolizma ugljikohidrata u dijabetesa, ateroskleroze i smanjenja usporavanje progresije vaskularnih komplikacija dijabetesa.

Poznato je da je otpornost na inzulin u dijabetesa tipa 2 je izraženija u bolesnika s abdomena ili visceralnog oblika pretilosti. Ispostavilo se da se te razlike su zbog nejednakog ekspresije gena hormona masnog tkiva u trbušnoj i potkožnog masnog tkiva. Podaci o ekspresiji gena hormona masno tkivo prikazani su u tablici.

Podaci prikazani u tablici., Pokazuju da je visceralni ili trbuhu masno tkivo luči znatno veće količine hormona koji povećavaju ekspresiju inzulinske rezistencije (rezistin et al.), Te u visceralnog tkiva smanjuje izlučivanje hormona (adiponektin), čiji je učinak je smanjiti stupanj ozbiljnosti rezistencije na inzulin i usporavanje napredovanja vaskularnih komplikacija dijabetesa.

Leptin - protein sa molekularnom težinom. m 16 kDa. - izlučuje primarno u masnom tkivu, ali se mala količina je također načinjen u mišićima i posteljice. U sustavnoj cirkulaciji, prisutan je u „free” i „vezan” kako bi se dobilo na proteine ​​plazme. Njegova od tla je uglavnom u bubrezima. Postiti leptina izlučivanje smanji, a prejedanje i pretilost - povećava. Fiziološka funkcija leptina je, najvjerojatnije, u prevenciji razvoja pretilosti u uvjetima prekomjernog unosa hrane u tijelu. Smanjeno lučenje leptina za vrijeme posta je vrsta signala za poboljšanje apsorpcije energije. Kada višak unos hrane u tijelo se povećava, s jedne strane, termogeneze, aktivacijom energija formiranja u smeđe masti pomoću genske ekspresije indukcije, odgovoran za sintezu tzv mitohondrija odvojenog oksidativne fosforilacije proteina 1, 2 i 3, tipa koji reguliraju termogeneza brzinu u tijelu ,

Smanjenje razine leptina u krvi ispod razine praga popraćena povećanjem apetita, promjene u izlučivanju hormona hipofize karakterizira istim parametrima kao što se događa za vrijeme posta. Gipoleptinemiya povećava glad i inhibira funkciju reproduktivnog sustava. Hyperleptinemia promatrati u pretilosti nije popraćena značajnim promjenama u zdravstvenom stanju, te je svojevrsni smanjenja signala masnog tkiva i prisutnost posta.

Dnevna leptin receptora u CNS posredovanu krvno-moždanoj barijeri. Tijekom dana, koncentracija leptina u krvnoj plazmi varira u skladu s unosom hrane, njegovu količinu i prisustvo masti u tijelu. Cjelonoćnog koncentracije postabsorbtsionny razdoblju leptina u plazmi povećava proporcionalno količini masnog tkiva u tijelu. dvije vrste stanica su identificirane u zakrivljenoj jezgre hipotalamusa, od kojih jedan je odgovoran za formiranje neuropeptida Y (NPY) i aguti-proteina kao što su peptidi koji stimuliraju unos hrane. Leptin smanjuje ekspresiju gena ovih proteina. Tvorba kompleksa s receptor leptina lokaliziranih na stanice druge vrste zakrivljenoj jezgre hipotalamusa, uzrokuje porast ekspresije kokain- i amfetamin-poput transkripta i beta-melanocit stimulirajućeg hormona, što zauzvrat su proteini koji inhibiraju unos hrane. Do sada kloniran u koracima 6 do izoforme receptora leptina, koji su posredovani putem biološkog djelovanja hormona. Većinu poznatih učinaka leptin posredovana receptorima LRb (Sl. 6).

Kompleks nastaje s odgovarajućim leptin receptor (izooblika LRb) karakteriziran širokim spektrom bioloških učinaka: reguliranje bilance energije na dio tijela na kontrolu za pohranu i otpuštanje glukoze, i izravno i neizravno - promjenom osjetljivost na inzulin ili smanjenje apetita sekretsii- gore anoreksii- povećati bazalni metabolizam, zajedno s aktivacijom tonus simpatikusa i funkcije štitnjače zhelezy- izlučivanje inhibiraju stresa gore Hmong i, posebno, glyukokortikoidov- aktiviranje procesa rasta mozga i povećati njen razmerov- promijeniti funkcionalne aktivnosti hipotalamo-gonadalnu sustava do povrede laktacije i plodnosti.

Kod ljudi, kongenitalne nedostatak leptina u pratnji pretilosti, hiperfagije i hipogonadotrpni hipogonadizam. Primjena egzogenog leptina popraćeno značajnim smanjenjem apetita, težine i potiče razvoj puberteta. Mogućnost sprečavanja smanjenja koncentracije leptina u krvi i plazme mršavljenja doprinosi održavanju funkcije štitnjače i koristiti brzinu energije u tijelu. Rekombinantni leptin terapija pretilih pacijenata bez sekrecije nedostatkom leptina dovodi samo do umjerenog smanjenja tjelesne težine. Terapija zamjene leptin sprečava promjenu u omjeru luteinizirajući hormon testosteron u / glukoze u krvnoj plazmi. Međutim, leptin nije spriječila promjena u razini cirkulirajućeg T3 i RT3, pulsnim lučenje hormona stomatotropnogo (GH) i kortizol (J. L. Chan et al., 2003).

Pretpostavka da je nedostatak lučenja leptina u ljudi je u pratnji pretilosti, pronalazi kliničke dokaze. Razina leptina se povećava s gojaznosti i tjelesne težine u serumu, dok je dokazani neuspjeh lučenja leptina je izuzetno rijetka. Ovi podaci ukazuju na to da pretilost je vjerojatno da će imati otpor leptina na razini prometa u središnjem živčanom sustavu ili postreceptor razini. Ova pretpostavka vjerojatno točna, zahtijeva više istraživanja kao što je prikazano da je razina leptina u krvnoj plazmi korelira dobro s količinom masnog tkiva u tijelu (M. D. Jensen et al., 1999). U bolesnika s lipoatrofija, u kojima je smanjen serumu leptin, leptin terapija popraćeno smanjenjem količine unosa hrane i indikatore za poboljšanje metabolizma (E. A. oralnu et al., 2003). Glavni regulatorni mehanizam leptin izlučivanja je jelo koje je praćeno povećanim izlučivanjem inzulina i leptina, dok natašte povezana s povećanom sekrecijom hormona kontrinsulinovyh i smanjuju izlučivanje leptin.

Dva citokina (TNF-beta i interleukina-6 (IL-6)), proizveden je u masno tkivo, može se također utjecati na osjetljivost na inzulin u perifernom tkivu. Istraživanja koja ispituju ulogu proupalnih citokina (TNF-beta i IL-6 i C-reaktivnog proteina) su predložili da je upala uključen u patogenezu inzulinske rezistencije. Smatra se da kronična upala subkliničkog dio sindroma inzulinske rezistencije, a ti citokini služe kao prediktori vaskularnih komplikacija dijabetesa (A. Festa et al., 2000). TNF-beta ima m, M. 17 kDa, a visina od seruma u kombinaciji s prisutnošću pretilosti, inzulinske rezistencije, povećanje koncentracije C-reaktivnog proteina i IL-6, kao i apoptozu ubrzanje (S. W. Coppack, 2001). TNF-beta je citokin i njegov gen izražen u imunološki i neimunološkog u stanicama, uključujući endotelne stanice, fibroblaste i adipocitima. Utvrđeno je da je oslobađanje TNF-beta-stanica iz masnog tkiva je sličan puštanja iz monocita i makrofaga. Povećana ekspresija TNF-beta gena u životinja i adipocita pretilosti u ljudi je popraćena povećanjem ozbiljnosti rezistencije na inzulin. To je dovelo do zaključka da je ova citokina je jedan od ključnih medijatora njenog razvoja. Ova anti-inzulina djelovanje TNF-beta je posljedica njegovog utjecaja na smanjenje ekspresije GLUT-4, i inhibiciju receptora tirozin kinaze na inzulin u stanicama i tkivo.

Što se tiče IL-6, gen razina IL-6 ekspresije u adipoznom tkivu izravno korelira i sa stupnjem apsorpcije aktivacije glukoze, i ozbiljnosti rezistencije na inzulin, što potvrđuje studijama in vivo i in vitro (J. P. Gad i dr., 2002). Intravenska primjena IL-6 u čovjeka se prati povećanom razinom FFA i glicerola u serumu, koja je posljedica njegovog utjecaja na lipolize u masnom tkivu (van Hall et al., 2003). Određenog interesa je činjenica da osim formiranje masno tkivo IL-6, što je proupalni citokin koji se izlučuje i drugih antagonista citokina receptora, interleukin-1, koji ima protuupalno (C.E. juge-Aubry et al., 2003).

Uloga u patogenezi dijabetesa melitusa i razine TNF-alfa u masnom tkivu koja je u korelaciji s masom masnog tkiva i hiperinzulinemije u miševa. Ako leptin i TNF-alfa promicanje razvoja otpornosti na inzulin, a njihov sadržaj u serumu i tkivu izravno korelira s ozbiljnosti rezistencije na inzulin, koncentracija u krvnoj plazmi adiponektina ima negativnu korelaciju s inzulinskom rezistencijom. To sugerira da cirkulaciju adiponektina marker otpornosti na inzulin i rizik od angiopatije. Nadalje, serumske razine adiponektina mogu poslužiti kao objektivni marker smanjuje rizik od koronarne bolesti srca (CHD) u pacijenata s dijabetesom tipa tipa 2, te kod pacijenata s smanjenu glukozu na tašte (H. Knobler et al., 2006). Knobler et al., Provedena dugoročno praćenje (6,2 ± 1,3 godina) skupina s oštećenom glukozom u postu, pokazala je da je 44% (256 od 588) pacijenata je dijabetes. Su na početku studije je veći indeks tjelesne mase (BMI), glukoze u krvi natašte, C-reaktivnog proteina, triglicerida, i indeks otpornosti na inzulin, sa statistički značajno smanjenje razine seruma adiponektina. Ovi podaci još jednom potvrdio da visoke razine adiponektina u serumu krvi u kombinaciji sa smanjenim rizikom od razvoja dijabetesa.

Istraživanja su pokazala da TNF-alfa:

sudjeluje u regulaciji metabolizma ugljikohidrata i masti u tijelu;

On djeluje kao mitogeni faktor u apoptozi adipocita;

Stimulira izlučivanje leptin regulira mitohondrijske funkcije i ekspresije gena;

inducira otpornost na inzulin u masnom tkivu i mišićima;

inhibira sekreciju inzulina iz beta stanica otočića gušterače;

On je uključen u patogenezu i progresiju vaskularnih komplikacija dijabetesa;

smanjuje ekspresiju gena za GLUT-4;

inhibira tirozin-kinaze receptora inzulina;

povećava fosforilaciju serina na NRI 1, koje je popraćeno smanjenjem funkcije receptora inzulina;

smanjuje ekspresiju gena lipoprotein lipaze.

Masno tkivo je mjesto za formiranje drugog hormona - adiponektina, što je polipeptid sa m m 30 kDa, sadrži 244 amino kiselina, slične strukture na molekulu kolagena i TNF-beta, i koji cirkulira u perifernu cirkulaciju u 8 različitih izoforma ... Adiponektina gen je lokaliziran na kromosomu 3 P27. Njegova koncentracija u krvi kao da je leptin inverznu korelaciju s mase masnog tkiva i stupanj otpornosti na inzulin. Smanjenje adiponetina serum javlja u dijabetesa tipa 2, i bolest koronarnih arterija. Pretpostavka je napravljen na osnovu ovih zapažanja da adiponektina poboljšava osjetljivost na inzulin i ima kardioprotektivnom učinaka (J. J. Diez i P. Iglesias, 2003).

Adiponektina pokazuje biološke učinke vezanjem na dva tipa receptora (T. Yamauchi et al., 2003), od kojih je aktivacija popraćeno smanjenjem tjelesne mase bez smanjenja unosa hrane, povećanje masnih kiselina oksidaciju u skeletnim mišićima i jetri, kao i smanjiti razinu u serumu , Osim toga, smanjenje glukoze u krvi, bez povećanja izlučivanja inzulina, a smanjenje razine triglicerida u jetri i mišićima, što ukazuje na povećanje osjetljivosti na inzulin, a smanjuje otpornost na inzulin. Uočeno pod utjecajem smanjenja adiponektina ekspresije adhezijskih molekula u endotelnim stanicama i vaskularnih stopa nastajanje količine citokina upućuje na to da su makrofagi adiponectin odnosi antiaterotogennym endogene spojeve.

Sensitayzery inzulin (Actos i Avandia), koji se trenutno koristi u liječenju dijabetesa tipa 2, povećanje razina serumskog adiponektina pacijenata, pozitivno utječe na tijek dijabetske angiopatije. Utvrđeno je da je povećanje lučenja inzulina, promatrana u primjeni glukokortikoida, beta-adrenergičkih agonista i TNF-beta, rezultat njihovog inhibicijskog djelovanja na formiranje adiponektina.

Serum adiponectin ima obrnuti korelaciju s triglicerida, aterogenih indeks, apoB ili ApoE i pozitivna korelacija s kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL razina) i ApoA-1. Adiponektina povećava osjetljivost perifernih tkiva na inzulin povećava oksidacija masnoća u periferiji, smanjuje razinu FFA u krvi, smanjuje intracelularne količine triglicerida u jetri i mišićima. Osim toga, adiponektin inhibira ekspresiju adhezijskih molekula na endotelnim stanicama, i formiranje makrofaga citokina, što dovodi do supresije inflamatornih procesa.

Adiponektina time poboljšava osjetljivost na inzulin i ima protuupalna i protu-aterogenih svojstva i pušten u cirkulacijski sustav, ona se akumulira u vaskularnoj stijenci kao odgovor na ozljedu endotela i modulira upalni proces u endotelu.

Rezistin ili adipocita specifični sekretorni faktor (ADSF / FIZZ3) je peptid koji se sastoji od 114 aminokiselinskih ostataka. Resistin gen je lokaliziran u ljudi na kromosomu 19 r13.3. Rezistin pripada obitelji proteina domene cisteina koji sadrži C-kraja nazivom rezistin - kao (RELM) fiz ili molekule uključene u upalne procese. Resistin luči oba preadipocita i adipocita. Osim toga, tijekom embrionalnog razvoja resistin gena izražava placente trofoblaste uglavnom na kraju trudnoće, a njezin sadržaj u krvnoj plazmi trudnica je puno veći. Smatra se da je u tom razdoblju rezistin služi kao regulator metabolizma ugljikohidrata. Nađeno je da povećana ekspresija gena u ljudskoj rezistin masnog tkiva u središnjem (abdomena) debljine korelira s prisutnošću dijabetesa tipa 2 kardiovaskularnih bolesti.

Polimorfizma rezistin gena (3'UTR + 62 g - A) identificiran je kod pacijenata koji pate od dijabetesa tipa 2, a koje pripadaju kineskog stanovništva. Tiazolidindioni smanjuje ekspresiju gena rezistin, što objašnjava učinak lijekova u toj grupi se smanjila težina otpornosti na inzulin (M. C. Steppan et al., 2001). Proučavanje biološkog učinka resistin luče adipocita i endokrinih stanica probavnog trakta, pokazala je da rezistin inducira jetre, ali ne i obodna otpornost na inzulin kod štakora, a time je odgovoran za povećanje glukozom brzinu formiranja jetre (MW Rajala et al., 2003 ).

Opaženo je da masno tkivo je mjesto sekrecije i druge biološki aktivne tvari, koje uključuju protein stimulacijski acetiliranje (BSA (goveđi serum albumin) ili ASP ili C3 adesArg), te inhibitor aktivatora plazminogena tipa 1 (PAI-1). S obzirom na BSA je lipogenic adipocytokines i predstavlja kompleks koji se sastoji od komponenata alternativnog puta komplement faktora. Smatra se da je protein stimulacijska acetiliranje, nastaje međudjelovanjem više komplementarnih faktora kao što je faktor C3, faktor B i faktora (D adipsina ili BSA). Uloga i biološki značaj BSA intenzivno proučavao. Pokazano je da je lipoproteina, a osobito na razini kJ..l uzrokovati povećanje u izdanju BSA.

U ljudi, serum sadržaj BSA ima obrnuti korelaciju s distribucijom glukoze u tijelo u euglycemic-clamp tehnika (P.J. Havel, 2002). To može ukazivati ​​na njegovu ulogu u formiranju osjetljivost tkiva na inzulin. BSA uključen u metabolizam masti (inhibira aktivnost lipaze hormonski osjetljivu i povećava diatsilglitserintransferazy esterifikaciju masnih kiselina, triglicerida sinteze, čime se povećava njihova taloženja u masnim depoima) i ugljikohidrati (povećava prijenos glukoze u perifernim tkivima i ubrzava translokacije transportera glukoze u periferiju stanice). Iako su ti učinci manifestiraju samostalno, oni nadopunjuju djelovanje inzulina. Koncentracija proteina koji stimulira acetiliranje u serumu povećana u pacijenata koji pate od pretilosti, dijabetesa tipa 2, i bolest koronarnih arterija.

Tek nedavno je identificiran još jedan hormon masno tkivo - visfatin gen, koji je izražen u visceralnoj masti i doprinosi svom daljnjem akumulacije. Moguće je da visfatin svoje biološko djelovanje, ne samo specifičnim receptorima, ali i putem receptora inzulina. visfatin mRNA određene u krvnih mononuklearnih stanica u bolesnika s dijabetesom tipa 2, a utvrđena količina je nekoliko puta veći u pacijenata s dijabetesom tipa 2 u usporedbi s pacijentima s dijabetesom koji imaju premalom ili zdravih osoba. Razina visfatin u cirkulaciji krvne stanice izravno u korelaciji sa BMI, struka i indeks otpornosti na inzulin. Smatra se da je visfatin uključeni u patogenezu vaskularnih komplikacija dijabetesa i ateroskleroze.

Dakle, masnim hormoni tkiva imaju izravnu i neizravnu utjecaj na procese patogeneze dijabetesa tipa 2 i razvoj vaskularnih komplikacija. U tom smislu, djelovanje lijeka na inhibiciju sekrecije hormona masnog tkiva koji su uključeni u povećanju težine otpornosti na inzulin, ili vratiti na normalnu razinu serumskog adiponektina doprinijeti boljoj naknadu metabolizma ugljikohidrata u dijabetes i prevenciju njenih vaskularnih komplikacija.

književnost

Schaffler A., ​​Muller-Ladner U., Scholmerich J., C. Buchler Uloga masnog tkiva kao upalne bolesti organa u ljudi // Endocr Rev. 2006. god. 27. P. 449-467.

Chan J.L. Hest K., DePaoli A. M. et al. Uloga pada razine leptina u Neuroendocrinology i metaboličke adaptacije na kratkoročno gladi u zdravih muškaraca // J Clin Invest. 2003., Vol. 111. P. 1409-1421.

Jensen M. D., D. D. Hensrud, O'Brien P. C. et al. Korelacija i tumačenje podataka koncentracije leptina u plazmi od u ljudi // Obes Res. 1999., Vol. 7. P. 241-245.

Oralni E. A., Simha V. Ruiz E. i sur. Leptin-nadomjesna terapija za lipodistrofije // Novi Engl J Med. 2003., Vol. 346. P. 570-578.

Festa A. D'Agostino R., Howard G. et al. Kroničnih supkliničkih upala tkiva u okviru sindroma inzulinske rezistencije: inzulinska rezistencija Atherosclerosis Study (IRAS) // cirkulaciju. 2000., Vol. 102. P. 42-47.

Coppack S. W. pro-inflamatornih citokina i masno tkivo // Proc Soc Nutr. 2001., Vol. 60. P. 349-356.

Gad J. P., Maachi M., Van Nhieu J. T. et al. Masno tkivo II-6 sadržaj korelira s otpornosti na inzulin aktivacijom uzimanja glukoze i in vivo i in vitro // J. Clin.Endocrinol.Metabol. 2002. god. 87. P. 2084-2089.

Van Hall G., Steensberg A, M. Sacchetti et al. Interleukin-6 stimulira lipolizu i oksidacija masnoća u ljudi // J Clin.Endocrinol.Metabol. 2003., Vol. 88. P. 3005-3010.

Juge-Aubry C.E., Somm E., Giusti M. et al. Masno tkivo je glavni izvor interleukin-1 receptora: regulacija se u pretilost i dijabetes upalom //. 2003., Vol. 52. P. 1104-1110.

Knobler H., M. Benderly, Boyko V. et al. Adiponektin i razvoj dijabetesa kod pacijenata s bolesti koronarnih arterija i smanjenu glukozu na tašte // Eur J Endocr. 2006. god. 154. P. 87-92.

Diez J. J., P. Iglesias Uloga novog adipocita izvedene iz hormona adiponektina u ljudskoj bolesti // Eur J Endocr. 2003., Vol. 148. P. 293-300.

Yamauchi T., J. Kamonu, Ito Y et al. Kloniranje adiponektina receptora koji upravljaju antidijabetika metaboličke učinke // Priroda. 2003., Vol. 423. P. 762-769.

Steppan C. M., S. T. Bailey, S. Bhat et al. Hormon rezistin povezuje pretilost do dijabetesa // Nature. 2001., Vol. 409. 307-312.

Rajala M. W., S. Obici, Schherer P. E. et al. Masno-izveden i rezistin gut-derivirani rezistin poput molekula b-selektivno narušavaju djelovanje inzulina na proizvodnju glukoze // J. Clin Invest. 2003., Vol. 111. P. 225-230.

Havel P.J. kontrola homeostaze energije i djelovanje inzulina adipocita hormoni: leptin aciliranja stimulirajućeg proteina i adiponektina // Curr Opin Lipidol. 2002. god. 13. P. 51-59.

MI Balabolkin, MD, profesor

EM Klebanov, MD

Prvo MGMU ih. Sečenova, Moskva

Sl. 1. Prirodna tijek dijabetesa tipa 2 i kardiovaskularnih komplikacija

Sl. 2. Odnos nasljednih i okolišnih čimbenika u progresiji bolesti metabolizma ugljikohidrata u dijabetesa tipa 2

Sl. 3. mehanizmi patogeneze dijabetesa tipa 2

Sl. Rast stanica 4. i ekspresije gena u diferencijaciju adipocita

Sl. 5. Uloga i sudjelovanje hormona masnog tkiva u patogenezi inzulinske rezistencije kod dijabetesa tipa 2

Razlike u subkutano izlučivanja hormona i visceralnoj masno tkivo

Sl. 6. leptin receptora i njihovo sudjelovanje u bioloških učinaka hormona