Etiopatogenezi dijabetesa

Članak iz elektroničkih pomagala "Endokrinologija DJETINJSTVO" pod uredništvom opće prof. EV Prohorov

5,1 Etiopatogeneza dijabetes mellitusa (DM)

U posljednjih nekoliko desetljeća, veliki napredak u proučavanju etiopatogenezi dijabetes, rezultat koji je bio razvoj nove klasifikacije bolesti. TKO Stručno povjerenstvo izmijenjeni postoji od 1985 DM klasifikacije. Predlaže se da preokrenu naziv „inzulin” i „inzulin-ovisni” dijabetes tipa 1 i 2. To je uzrokovano čestom praksom utvrđivanja vrste CD-a na trajnoj skrbi za bolesnika, a ne patogenezi hiperglikemija.

Autoimuni dijabetes karakteriziran uništavanjem B stanica, prisutnost antitijela, apsolutnog manjka inzulina, potpune ovisi o inzulinu, teški s tendencijom ketoacidoze, što je zajedno s genima u glavnog histokompatibilnog kompleksa - HLA. za idiopatska dijabetes nose slučajevi su česti u pojedincima izvaneuropske utrke, s uništavanjem B stanica, sklonost ketoze, ali nepoznate patogeneze.

Etiološko klasifikacija bolesti (WHO glikemije, 1999):

Dijabetes melitus tipa 1 (razaranje B-stanice, što dovodi do nedostatka obično apsolutnu inzulina):

autoimuni;

Idiopatska.

Šećerna bolest tipa 2 (na prevladavajuće otpornosti na inzulin s nedostatkom relativnom inzulina koji prevladavaju sekretorni defekt s inzulinskom rezistencijom ili bez nje).

Druge specifične vrste dijabetesa:

Imunološki posredovana oblik dijabetesa;

Drugi genetski defekt u funkciji B-stanica;

Genetski defekt pri djelovanje inzulina;

Bolesti od egzokrine gušterače;

endocrinopathies;

Dijabetes je inducirana lijekovima ili kemikalijama;

infekcije;

Neobične genetski sindromi, ponekad u kombinaciji s dijabetesom;

Gestacijski dijabetes.

Najčešći tip dijabetesa 1 i dijabetes tipa 2. Oni se razlikuju u brojnim kliničkim, epidemiološkim i imunoloških svojstava, razina lučenja inzulina, udruge s genetskim markerima. Dijabetes tipa 1 najčešće javlja u djece i mlađih osoba, iako se može manifestirati u bilo kojoj dobi. Dijabetes tipa 2 kod odraslih osoba je dominantna u djetinjstvu je izuzetno rijetka. Međutim, u nekim zemljama dijabetes tipa 2 je češći, a povezana je s povećanjem učestalosti pretilosti.

Dijabetesa tipa 2 kod djece najčešće asimptomatski ili sa minimalnim kliničkih simptoma. U isto vrijeme kada su zarazne bolesti ili teškog stresa ponekad može razviti ketoacidoza.

U stavku „Genetski poremećaji funkcije B-stanice” MODY dijabetes su 1, 2, 3, 4 i neke druge monogenskih vrste dijabetesa, patogeneza koji jasno uspostavljen uzrok bolesti, zbog povrede određenog gena.

Od genetski defekt pri djelovanju inzulina uključuju otpornost na inzulin, tip A, leprehaunizm Rabsona-Mendelholla sindrom lipoatrofichesky bolest i neke druge oblike, koji je rezultat mutacije gena inzulin receptor. U ovom klinički promatranih različitim stupnjevima poremećaja metabolizma ugljikohidrata - od blage hiperglikemija i hiperinzulinemija do eksplicitnog dijabetesa. Leprehaunizm i Rabsona-Mendelholla sindrom javlja u djetinjstvu i očituju izrazitu otpornost na inzulin.

Bolesti exocrine gušterače - fibrokalkuleznaya pancreatopathy, pankreatitis, cističnu fibrozu, hemokromatoza, i neki drugi, su rijetka u djece, u pratnji značajne povrede zajedno s exocrine insuficijencije gušterače i sekretorne funkcije stanica otočića.

Endokrinopatski (Cushingov sindrom, akromegalija, feokromocitoma, glukagonoma, hipertireoza, somatostinoma i neke druge) zbog djelovanja contrainsular dodijeljenog višak hormona može dovesti do iscrpljivanja kompenzacijskih funkcionalne rezerve B-stanica gušterače.

Dijabetes može biti izazvano lijekovima blizu ili kemikalija, koje uključuju glukokortikoidi, hormoni štitnjače i agoniste B-adrenergički, nikotinsku kiselinu, tiazidi, dilantin pentamidin, Zakora i interferon, itd mehanizam djelovanja može biti različita .: pogoršanje inzulina djelovanja na periferiji, povećavajući na raspolaganju inzulinsku rezistenciju. U djece, najvažnija je primjena interferona-A, pod utjecajem kojih se razvijaju autoimuni dijabetes s označenom apsolutnog nedostatka inzulina.

Kada virus inducirane dijabetesa djelovanjem B toksični virusnih infekcija (kongenitalna rubeola, citomegalovirus) javlja uništavanje B-stanica, je izražena u razvoju apsolutnog nedostatka inzulina. Izravno pogođeni aparata virusa otočića je rijetkost.

Nekoliko drugih bolesti mogu biti popraćena formiranjem autoantitijela prema inzulin receptorom (sistemski lupus erythematosus, kože pigment-papilarni distrofije - acantosis nigricans). U tom slučaju, mogu biti teške inzulinska rezistencija.

DM može biti sastavni dio mnogih genetskih sindroma: Dolje, Turner, Klinefelter Laurence-Moon-Biedl, Prader-Willi sindrom, Friedreichova ataksija, koreja Huntington, porfirija, miotonična distrofija, itd Za pedijatrijske najtipičnijih Wolfram sindrom (DIDMOAD). u kojima postoji nedostatak inzulina koji zahtijeva vezanje inzulina.

Gestacijski dijabetes se odnosi na sve državne metabolizam glukoze za vrijeme trudnoće, uključujući i poremećenom tolerancijom glukoze. To je zbog povećanog rizika od perinatalne smrtnosti i kongenitalnih malformacija u poremećajima metabolizma ugljikohidrata u trudnica.

Dijagnostički kriteriji za dijabetes usvojila WHO 1999. godine, prikazani su u nastavku.

Prema stručnjacima WHO, dijagnostičke vrijednosti su sljedeće razine vrijednosti plazma glukoze natašte:

6,1 mmol / l - normalno sadržaja;

od 6,1 do 7,0 mmol / l - oštećenje Fasting Glycemia;

7,0 mmol / l - SD preliminarna dijagnoza koji treba potvrditi ponovnim određivanjem razine glukoze u krvi.

Dijagnostički kriteriji za rezultate oralnog testa tolerancije na glukozu (OGTT)

normalne tolerancije glukoze - na razini glukoze u plazmi nakon 2 sata opterećenje manje od 7,8 mmol / l;

smanjena tolerancija glukoze - na razini glukoze u plazmi nakon 2 sata opterećenje 7,8 mmol / l do 11,1 mmol / l;

Dijagnoza „dijabetes” - kada je razina glukoze u plazmi 11,1 mmol / l i više.

Opterećenje odgovara glukoze: odrasli - 75 g glukoze otopi se u 300 ml vode za piće, na 3 - 5 min. Za djecu - 1,75g glukoze po kg tjelesne težine (manje od 75 g ali), piće, u trajanju od 3 - 5 min.

Povećanjem glukoze natašte od 6.1 do 7.0 mmol / l, a na razini glikemije nakon 2 sata nakon opterećenja glukoze manja od 7,8 mmol / l dijagnosticirana oštećenom glukozom u postu.

Tako, dijabetes se s povećanjem sadržaja glukoze u plazmi između 7.0 mmol / l, a iznad dijagnoze (u kapilarnu krv - od 6,1 mmol / l, a gore), ili 2 sata nakon opterećenja glukozom - po 11,1 mmol / l, a iznad - u krvnoj plazmi ili kapilarnom krvi. Prema starim kriterijima za ove omjere su respektivno 7.8 i 10 mmol / l. Dakle, promjene u smjeru snižavanja glukoze u krvi i posta pravila poboljšati - nakon opterećenja glukozom.

U bolesnika bez simptoma dijabetesa, dijagnoza se može izvršiti samo na osnovu rezultata dvaput pouzdan hiperglikemije.

Istraživanje glukoze (za dijagnozu dijabetesa) ne provode se na pozadini akutne bolesti, ozljede ili kirurškog vmeshatelstva- kratkog pozadine na uzimaju lijekove koji povećavaju razine glikemije (glukokortikoida, hormoni štitnjače, tiazidima, B-blokatori i slično) - u bolesnika s cirozom jetre.

Unatoč velikom broju studija, patogeneza od dijabetesa tipa 1 i dalje je u velikoj mjeri nejasno. Dominira koncept prisutnosti okidača (virusi, toksine), koji uzrokuju autoimunih procesa, određivanje lezije koje izlučuju inzulin stanice, što rezultira hiperglikemijom. Međutim, odnos tih čimbenika nije dovoljno uspostavljena.

Dugo vremena se vjerovalo da dijabetes tipa 1 raste vrlo brzo. No, sustavan pregled potencijalnog obitelji _ stupanj odnosa došlo se do zaključka da je dijabetes tipa 1 je davno skrivena struja autoimuna bolest koja se manifestira onda odjednom oštro. U svom razvoju Trenutno 6 faze, počevši s genetskom osjetljivošću i završavaju potpuno uništenje B-stanica.

Razvoj dijabetesa tipa 1 stage:

Stupanj 1 - genetska predispozicija, koji se ostvaruje u manje od polovice genetski blizanaca i imaju 2 - 5% sibs.

Faza 2 - hipotetski čimbenik okidač koji uzrokuje razvoj tri faze.

Stupanj 3 - aktivni autoimuni proces. U početku, osoba čak i imunološki poremećaji imaju normalan lučenje inzulina.

Stadij 4 - kada su izraženi imunosne poremećaje označena smanjenje inzulinske sekrecije kao odgovor na glukozu. Razina glukoze u krvi ostaje normalan.

5. faza - klinička manifestacija, koja se razvija nakon gubitka 80-90% B-stanica. U tom slučaju, ostaje rezidualni izlučivanje inzulina.

6 faza - potpuno uništenje B stanica.

Za početak autoimunog procesa zahtijeva pokretanje ili provocira faktora (okidač). Sada izdvojiti neke od mogućih provokativnih trenutaka, sudjeluje u pokretanju uništavanja stanica otočića. To su čimbenici koji pokreću auto-agresiju na B stanicama: virusne infekcije koje uzrokuju latentna teče imunološki odgovor (Coxsackie, rubeola) ili liza B-stanica (zaušnjaci) - kemijska sredstva i toksina koji uništavaju B-stanica (nitrozamina, nalazi se u nekim hrana, itd ..) - faktor snage (rano unos kravljeg mlijeka) - neke druge, rjeđe čimbenici, kao što su stres.

Tip 1 dijabetes rezultat autoimunog razaranja B-stanica, u kojima je temeljna uloga koju igra T limfocita, od kojih je učinak posredovan s citokinima. Autoimuni razaranje stanica B - složenog, više koraka postupka, od kojih je na početku još nepoznata. Tijekom vožnje se aktivira i stanični i humoralni imunitet. Razviti inzulitis - upale pankreasnog otočića.

Tijekom proteklih 10 godina smo napravili značajan napredak u razumijevanju molekularne i biokemijske procese razgradnje u stanicama. Postoji konsenzus uništenje B stanica pankreasa je rezultat imunog odgovora stanica pogon. Procesima stanične poremećaje imuniteta kasnije pridružio povredu humoralne imunosti. Kada je manifestacija tipa 1 dijabetesa upalnog infiltrata otočići čine većinu limfocita i monocita. To infiltrant je završna faza destruktivnom procesu. Limfokini i citokini su izlučeni aktiviranim limfocita i monocita u visokim koncentracijama, povećanje oštećenja stanica indukcijom radikala slobodnih kiselina i dušična oksida radikala. Potonji spojevi su uglavnom ograničene vlastite zaštitna svojstva B stanica koje dovodi do njihovog uništenja, razaranja većini dijelova i manifestacije bolesti.

proces koji traje mjesecima, a ponekad i godinama, uz formiranje specifičnih antitijela na stanice otočića. Autoantitijela prema raznim strukturama u stanicama smatraju imunoloških markera uništavanja B-stanica, u nekim slučajevima, povećanje njegove sprječavanja lučenja inzulina, ali ne kao proces pokretanja faktora. Nađeno je da antitijela na stanice otočića (Ica), i anti-inzulinska antitijela (IAA) kod pacijenata s tipom 1 ST tijekom pojave bolesti davno prije njega. Najraniji pokazatelj dijabetesom tipa 1 u djece je anti-inzulinskih antitijela. Proces autoimuni uništenje B stanica dovodi do smanjenja u bazenu tih stanica, i na kraju - do nedostatka inzulina. Najvrijednija pretkliničkih ispitivanja je proučiti humoralne poremećaja _ izlučivanje inzulina faze u uvjetima intravenoznog testa tolerancije glukoze (OGTT). Hormonalni status procijenjen ili na temelju određivanjem razine imunoreaktivnog inzulina (IRI) ili koncentracije C-peptida, od kojih u plazmi sekreta ekvimolarnom inzulina. Razina C-peptida biljeg rezidualne izlučivanja inzulina kod pacijenata s dijabetesom. U potpunom odsustvu ostatne bolesti izlučivanje inzulina karakteriziran veće nestabilnosti s ranom razvoju komplikacija.

Trenutno, dijabetes pripada multifaktorijalnih (multifaktorijalnih bolesti). Pretpostavlja se da je manifestacije bolesti odredi omjer okolišnih i genetskih čimbenika, tzv tip „Genetski markeri” dijabetes 1. Prema razvoju I.I.Dedova od dijabetesa tipa 1 u 80% ovisi o genetskom predispozicijom, a 20% - od ekoloških čimbenika.