Aktualni pristupi liječenju dijabetesa drugog tipa

Ametov, MD, profesor,

Demidova T. Yu, PhD, K. Ovsyannikov,

RMAPO, Moskva

Razvoj se temelji na dijabetesa tipa leži disfunkcije &beta - stanica pankreasa, s jedne strane, i inzulinska rezistencija perifernih tkiva - s druge strane.

disfunkcija &beta stanica - karakteriziran smanjenjem njihovog broja i smanjena osjetljivost na glukozu. Povreda lučenja inzulina može se prepoznati po vremenu početka bolesti. Smanjenje je u prvoj fazi (rane) sekrecije insulin, povećava koncentraciju proinzulin i njezini metabolički proizvodi. Da ne spominjem i postojanje fenomena toksičnosti glukoze - pogoršava disfunkcije &beta - pod utjecajem stanicama gušterače dostupnih hiperglikemija.

Unatoč argumentima u korist prvenstva sekretorne disfunkcije &beta - stanice, mnogi znanstvenici smatraju da inzulinska rezistencija perifernih tkiva kao glavni patogenim link dijabetes drugog tipa. Rezistencija na inzulin - je nemogućnost inzulina proizvodi u tijelu u normalne ili čak povišene količine održavati normoglikemije.

Najvažnije posljedice su razvoj inzulinske rezistencije hiperinzulinemija, dislipidemije, hipertenzije i povezane aterogeneze.

Sve ove bolesti mogu se utvrditi genetski, ali pogoršalo u prisutnosti niza faktora rizika, kao što je smanjenje fizičke aktivnosti, pretilost, starenje [3, 4, 8].

Prema Institutu za medicinsku statistiku, ima oko 20 mil. Pacijenti s dijabetesom tipa II pripremljenim derivatima sulfonilureje (PSM), koji su lijekovi prvog izbora u tih bolesnika u slučajevima neuspjeha u postizanju adekvatnu naknadu bolesti kroz korištenje prehrane terapije u kombinaciji s tjelovježbom. osnova hiperglikemije radnja ovi lijekovi se povećava osjetljivost &beta - stanice pankreasa na glukozu, kao i povećana osjetljivost perifernih tkiva na inzulin.

Derivati ​​sulfoniluree koristi vrachami-dijabetologa od sredine 60-ih godina XX stoljeća. Trenutno, ti derivati ​​su podijeljeni u prvom i drugom pripremama generatsii- glavna razlika između njih leži u stupnju antihiperglikemicna učinci: Od druge generacije sulfonilureje ovaj efekt više od stotinu puta, oni se mogu koristiti u mnogo manjim dozama. Do sada, u praksi, tek druga generacija PSM se koristi, od kojih je u Ruskoj Federaciji najpopularniji su gliklazid, glikvidon, glibenklamid i uvjetno pripisati lijekove treće generacije sulfonilurea glimcpirida (Amaryl).

Amaryl ima brojne prednosti u usporedbi s drugim derivatima sulfonilureje: brzi početak i dugo trajanje djelovanja, korištenje nižih doza, a još rjeđe epizoda hipoglikemijski države, uključujući zbog fizičkog naprezanja, prisutnost dodatnih hipoglikemijskih, ne-akcija učinaka, kao što su pozitivne učinke na metabolizam lipida i mikrocirkulacije [1, 2, 4].

Kada je u in vitro studiji Amaryl učinkovitije od drugih derivata sulfoniluree (kao što je gliburid) stimulira izlučivanje insulina [1, 5].

Studije ovisnost aktivnosti insulinstimuliruyuschey sulfoniluree antidijabetičkih lijekova i njihovu sposobnost da sugeriraju akcijskog vnepankreaticheskim (m, E. Učinak na ciljana tkiva) od derivata sulfoniluree. Jedno moguće objašnjenje extrapancreatic djelovanje Hipoglikemijska sulfonilurea lijek in vivo može biti izravna stimulacije zadnjeg unosa glukoze [1].

Kod otpornosti na inzulin, fenomen se temelji na djelovanje inzulina na razini povrede postreceptor, posebno, sa značajnim smanjenjem broja i osjetljivosti na inzulinske stimulacije specifičnih membrane transportera glukoze (zasićenost 4, zasićenost 2, zasićenost 1), što dovodi do nižeg stupnja iskorištenja glukoze.

U laboratorijskim ispitivanjima ustanovljeno je da povećanje koncentracije imunoreaktivnog Amaryl zasićenost 4 u plazma membrani adipocita štakora daje fiziološku norma 3-3,5 puta i inzulin - 7-8 puta. U isto vrijeme, masne stanice otporne su neosjetljiva inzulin, Glut 4 izgon smanjila pod utjecajem inzulina je otprilike dva puta, dok pod utjecajem Amar je porasla oko tri puta i nije se razlikuju od pokazatelja fiziološkog norme. Osim toga, glimepirid uzrokuje proces defosforilacija zasićenost 4, a to je učinkovitiji u inzulin-rezistentnih adipocitima.

Ključne lipogenaza enzimi (glicerol-3-fosfatatsiltransferaza) i Glikogenaza (glikogen) su pod utjecajem regularnom inzulina. Nađeno je da glimepirid povećava do 45-50% glikogensintetazy aktivnost faktora i koeficijenta aktivnosti glicerol-3-fosfatatsiltransferazy - do 35-45% (na pokazatelji maksimalnog učinka inzulina), naznačen time, da je faktor poboljšanja ovisi o koncentraciji lijeka. Uzrokuje glimepirid istodobna poticanju transport glukoze (po defosforilaciju zasićenost 4) i enzimi nisu oksidirani metabolizam glukoze (na defosforiliranje ključnih enzima) omogućuje pretpostaviti da aktiviranje specifičnih proteinskih fosfataze u mišićnim stanicama i masnim stanicama, u stvari, molekularni mehanizam za povećanje iskoristivosti glukoze u perifernim tkivima pojavljuju pod utjecajem sulfonilurea [1, 10].

To se otkriva, međutim, da &beta - stanice pankreasa sinteze glukagon, i &beta - stanice glyukozochuvstvitelnymi. S razvojem dijabetesa rano, kao i drugi, prestati reagirati na poboljšanje smanjenje glikemije glukagon sekreciju. Pretpostavlja se da je patološki proces koji se javlja u isto vrijeme u &alfa - stanice, slične prirode u procesu koji se odvija u &beta - stanica. Dakle, kršeći metabolizam ugljikohidrata u NIDDM igra određenu ulogu i giperglyukagonemiya. Proučavajući utjecaj na proizvodnju glimepirid glukagona utvrđeno je da je u suprotnosti s pripremama druge generacije sulfonilureje praktički ne povećava izlučivanje glukagona. To može objasniti izraženije i dužeg trajanja hipoglikemijski učinak glimepirid [1].

Kod dijabetesa postoji visok rizik makrovaskularnih bolesti, uključujući perifernu vaskularnu patologije, moždanog udara i koronarnih bolesti srca. Hipertenzija uz hiperlipidemije mogu se spomenuti jedan od glavnih faktora rizika za gore navedene uvjete. Razvoj hipertenzije dijabetesa melitusa drugog tipa su usko povezani s inzulinskom rezistencijom i kompenzacijski hiperinzulinemije. Nađeno je da se stabilni kompenzacija DM drugi tip pomaže u sprječavanju i / ili smanjenje progresije dijabetičke mikrovaskularnih i makrovaskularnih bolesti [9].

Uključivanje u prehrani kunića 1% oxyderivatives kolesterola s 3ppm glimepirid 10 tjedana, uz mnogo manje strukturnih funkcionalne promjene u intimi aorte, od onih opaženih kod životinja koje su bile samo kolesterol dijeta (odnosno 20 i 60%) [1].

Za dijabetičare drugog tipa karakterističnih promjena hemostatskog sustava, klinički manifestiraju sklonost trombozi, microthrombi formiranje i začepljenja malih krvnih žila, smanjuje krvni perfuziju mikrovaskulaturi.

Jačanje agregacije trombocita je jedan od važnih karika u patogenezi dijabetičke mikroangiopatije. Pronađeno je da ima glimepirid pozitivan učinak na ključnih čimbenika procesa aktivacije trombocita i agregacije koji su inducirane trombinom, inhibira agregaciju trombocita, što upućuje na prisutnost dodatnih svojstava deagregiranja Amar [1, 3].

25 studija je provedena, posvećen kliničko i farmakološko profila Amaro u kojoj 369 pacijenata je sudjelovao. Značajke farmakodinamiku glimepiride i glibenklamid u zdravih ljudi su slični, ali je bivši ima manje izraženu učinak na sekreciju inzulina, koji omogućuje nam da značajno smanjiti rizik od hipoglikemije u slučaju Amar u bolesnika s dijabetesom, uz adekvatnu metaboličke kontrole.

Minimalna doza glimepirida, smanjuje koncentraciju glukoze je 0.6 mg, a bez značajnog povećanja koncentracije inzulina, može se objasniti, posebno, extrapancreatic učinak AMARE [1].

Fizička aktivnost, za razliku od glibenklamid ne raste utjecaj Amara na glukoze u krvi, inzulin i C-peptida u krvi, što također pogoduje smanjenje rizika od hipoglikemije u bolesnika pod utjecajem tjelesne aktivnosti.

književnost

1. Amaryl. Hoechst Marion Roussel. M., 1998. 107 p.

2. Bijlstra P., et al. Selektivni interakcija Sulfoniluree s vaskularnim i pankreatitis K-kanala na ATP čovjeka // Diabetologia. 1995. 38 (suppl 1.) A43.

3. Kolterman O., Gray R. Shapiro G., et al. Akutne i kronične učinci terapije u sulfoniluree s dijabetesom tipa 2 dijabetesa. // 1984. 33 (4): 346-354.

4. Draeger E. klinički profil glimepirida // Diab. Res. Clin. Pract. 1995., 28 (Suppl.): 139-146.

5. Boyd III, AE. Uloga ionskih kanala u izlučivanja inzulina // J. Cell. Biochem. 1992. 48: 234-241.

6. Caprio S., S. Wong, Alberti K. G. M. M. Kralj G. kardiovaskularnih komplikacija dijabetesa // Diabetologia. 1997. 40: B78-B82.

7. Charpentier G. Eugene-Jolchine 1., Kabir M. 1998. Dodavanjem GLIMEPIRID esignificantly poboljšava kontrolu šećera u krvi dijabetičara tipa 2 patientsin dovoljno kontrolira na metformin // Diabetologia. Suppl. 2. 900.

8. DeFronso R.A., Bonadonna R. C., E. Ferrannini patogenezu NIDDM: uravnotežen pregled // Diabetes Care. 1992. 15: 318-368.

9. UKPDS Grupa: UK // Ann. Intern. Med. 1996. 124: 136-145.

10. Farese R. V., L. M. Standaert, Yamada K, et al. Inzulin inducedactivation glicerola-3-fosfat-aciltransferaze od inzulina posrednik kiro inositol-sadržavaju neispravna u adipocitima inzulina otporan, dijabetesa tipa II, Goto-Kakizaki štakora // Proc. Nat. Acad. Sci. 1994. SAD, 91: 11.040 - 11.044.

Obratite pozornost!

* Oko 20. Pacijenti Mill s dijabetesom tipa II pripremljenih sulfonilureje (PSM), koji su lijekovi prvog izbora

* Osnova hipoglikemijsko djelovanje tih lijekova je da se poveća osjetljivost &beta - stanice pankreasa na glukozu, kao i povećana osjetljivost perifernih tkiva na djelovanje inzulina

* Amaryl je djelotvorno hipoglikemici koji smanjuju na postprandijalnu hiperglikemiju i preprandialnuyu

* Amaryl treba promatrati kao lijek izbora u liječenju pacijenata s dijabetesom tip II dijabetesa kada dijeta terapija i vježbe su neučinkoviti

* Amaryl pozitivan učinak na metabolizam lipida, ključne faktore u procesima aktivaciju i agregaciju trombocita, koje su izazvane trombinom, inhibira agregaciju trombocita, koja, zajedno s anti-aterogenom učinak glimepirida, omogućuje govoriti o tome mikrocirkulacijskih aktivnog

Članak je objavljen u časopisu nadležni liječnik