Statini i šećerna bolest: neznanje - nije argument

Neznanje - nije argument.

Spinoza

Statina u bolesnika s dijabetesom tipa (DM) 2 jedan od temeljnih principa moderne antidijabetičkog terapije. Njegovi očite prednosti, kao što je izraženo u smanjenju kardiovaskularnih događaja i kardiovaskularne smrtnosti u upotrebi statina za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti u bolesnika Dijabetes tip 2 dijabetes više puta dokazano i ne uzrokuje nikakvu ozbiljnu sumnju. To je samo prirodno da određeni statini razlikuju u njihov utjecaj na učinkovitost učestalosti komplikacija kardiovaskularnog sustava (sl. 1).

To Statini smatra sredstvo prvog izbora za snižavanje lipida terapije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u preporukama American Diabetes Association (American Diabetes Association, ADA) i studija europske Diabetes Association (Europska udruga za proučavanje dijabetesa, EASD) [1], i u algoritmu liječenja dijabetesa ruski diabetes Association [2]. Ruski preporuka All-Russian Scientific Society of Cardiology (GFCF) za dijagnosticiranje i ispravljanje poremećaja metabolizma lipida u prevenciji i liječenju ateroskleroze (IV revizije, 2009.) su u skladu s gore navedenim preporukama u cjelini, ali u poglavlju 12.1.4.1. „Upozorenja i kontraindikacije za statini,” istaknuo je da „statini primjenjivati ​​s oprezom u osoba s nekontroliranim dijabetesom ... i ...” [3]. Tajanstveni izraz. Nejasno je što se podrazumijeva pod autori nekontroliranog dijabetesa i zašto, a statini treba propisivati ​​s oprezom, i što da pažnja mora se očitovati.

A u isto vrijeme stalno naglašava da je učestalost statina recepte osobama koje imaju indikacije za njihovu primjenu, daleko je od idealnog. U ovom zahtjevu doze statina su često premale da bi se osiguralo postizanje ciljne razine ukupnog kolesterola i lipoproteina niske gustoće kolesterola preporuča se kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 [2].

Stoga, prema većini stručnjacima potrebno svim sredstvima doprinose povećanju učestalosti korištenja statina i povećanje doze korištene za postizanje ciljane razine lipida u krvi.

Dugoročno klinička praksa sa statinima je pokazalo da je stupanj smanjenja lipida u krvi u velikoj mjeri ovisi o primijenjenoj dozi lijeka (tablica. 1) [4] i vrsti dotičnog statina (Tablica 2.).

Kao rezultat toga, korištenje visokih i vrlo visokih doza statina je postala vrlo popularno sredstvo za postizanje ciljne razine lipida u krvi, uključujući u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Dokazi dobiveni u kliničkim studijama na rezultate Tate uspostavile ugled statina općeprihvaćenim sigurne i učinkovite lijekove za sniženje lipida, unatoč prisutnosti nuspojava kao što su povećanje jetrenih enzima i rabdomiolize fenomen.

Povećana incidencija fatalnog rabdomiolize otkrivena prilikom primjene cerivastatin u usporedbi s drugim statinima, pokazao očitu činjenicu da je klinička učinkovitost i sigurnost nisu isti za različite lijekove koji pripadaju razredu statina [5]. U novije vrijeme, što je službeno zabilježeno je i povećanje neželjene nuspojave na višim dozama simvastatina. U lipnju 2011. godine, US Department Uprava za hranu i lijekove (Food and Drug Administration, FDA) preporuča se ograničiti korištenje simvastatina u dozi od 80 mg dnevno, zbog rizika od oštećenja mišićnog tkiva (miopatija i rabdomiolize). Je proporcionalno smanjiti (50% ili više), maksimalna sigurnost doze simvastatina, kada se koristi za lijekove koji mogu povećati koncentraciju u serumu statina (zbog interakcije lijeka).

Ispostavilo se, međutim, da rabdomiolize nije jedina nuspojava statina, što se mora uzeti u obzir pri odabiru lijekova u ovoj skupini, osobito u bolesnika s prisutnošću dijabetes ili visok rizik od njegovog razvoja.

Posljednjih nekoliko godina su bili prilično agresivno raspravljalo slučajeva štetnih učinaka statina na metabolizam ugljikohidrata u bolesnika s dijabetesom, kao i kod osoba koje ne pate od ove bolesti ranije. Najčešće se povezuju s upotrebom atorvastatina.

Već su eksperimentalni podaci ukazali su na poseban utjecaj na metabolizam ugljikohidrata atorvastatina [6]. Nađeno je da primjena atorvastatina za 6 mjeseci u štakora s dijabetesom streptozocinom inducirane značajno smanjuje oralne tolerancije glukoze pokazatelja.

Klinički rezultati atorvastatina u ovom slučaju nisu bili dovoljno homogena.

U 2003. godini, neposredno nakon početka kliničke primjene atorvastatina, nezavisna grupa japanskih istraživača su opisali slučajeve dijabetesa dekompenzacije prilikom korištenja ove droge [7]. Najmanje osam takvih klinički slučajevi prijavljeni su u medicinskim intervencijama u Japanu. [8] Također je opisano CD koji je razvio nakon uzimanja atrovastatina [9]. Tada je nastao je uhvatio hiperglikemije s inzulinom i ukidanje atorvastatina, ali hiperglikemija pojavila u primjeni spoja.

Druga skupina japanski istraživači ocijenjen učinak 3 mjeseca atorvastatina 10 mg / dan na metabolizam ugljikohidrata u 76 bolesnika s dijabetesom tipa 2 [10]. U skladu s tim istražiteljima u pacijenata koji primaju atorvastatin, slučajni nivoi glukoze u krvi povećava od 147 ± 50 mg / dl na 177 ± 70 mg / dl. Prema tome, promjena koncentracije glikiranog hemoglobina (HbA1c) u krvi kada se uzimaju atorvastatin iznosila 6,8 ± 0,9% do 7,2 ± 1,1%. Dojmljiva porast indeksa bila je statistički značajna.

Studija J sti (1999) [11] i ocjenjivanje učinka atorvastatina 5-20 mg / dan, na metabolizam ugljikohidrata u 287 bolesnika s razinama kolesterola > 220 mg / dl je opaženo povećanje povećanje razine glukoze u krvi iznad normale, posebice u prvoj godini terapije. Također je navedeno povećanje HbA1c u krvi.

U 2010 godu podaci randomizirani su objavljeni, placebo-kontrolirano istraživanje koje ocijeniti učinak 2-mjesečnog liječenja sa atorvastatina u dozama od 10, 20, 40 i 80 mg / dan za inzulina, glukoze, glikiranog hemoglobina, lipoproteina i apolipoproteina B u plazmi u usporedbi s placebom kod bolesnika s hiperkolesterolemija [12].

Atorvastatin u dozama od 10, 20, 40 i 80 mg / dan, značajno smanjuje kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL), (39%, 47%, 52% i 56%, pojedinačno) i razina apolipoproteina B (33%, 37%, 42% i 46%, pojedinačno) i u odnosu na početne razine (svi p < 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001). При этом аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут достоверно повышал тощаковый уровень инсулина плазмы (средние изменения: 25%, 42%, 31% и 45% соответственно) и уровень HbA1c (2%, 5%, 5% и 5% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c). Кроме того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут снижал чувствительность к инсулину (1%, 3%, 3% и 4% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (p = 0,312, p = 0,008, p < 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

Tako, usprkos velikom smanjenju LDL kolesterola i apolipoproteina B, atorvastatin liječenje povišene razine inzulina i glikozilirani hemoglobin u pozadini povećava otpornost na inzulin i porast glukoze u krvi slučajnih u bolesnika s hiperkolesterolemijom.

Također je primijećeno da primjena atorvastatina u bolesnika podvrgnutih transplantacije bubrega, mogu utjecati na metabolizam ugljikohidrata i doprinijeti razvoju nakon transplantacije dijabetesa [13].

Treba napomenuti da nisu svi istraživači su otkrili pogoršanja metabolizam ugljikohidrata tijekom liječenja atorvastatinom.

Analizirajući 11 objavljenih studija u kojima su rezultati utjecaja na razinu glukoze i HbA1c u krvi nakon primjene statina u bolesnika s dijabetesom [8], autori su otkrili relativno nespojivih rezultata.

Kod 9 od ovih studija je korištena atorvastatina, naznačen time da je u 8 pokusa - u dozi od 5 do 10 mg / dan. Istraživanja su obuhvatila mali broj pacijenata od 14 do 180 ljudi. Sva istraživanja su prilično kratkog vijeka, a samo jedan od njih je trajalo 1 godinu.

Analizirajući takav materijal, autori nisu uspjeli zabilježiti značajan učinak atorvastatina na razinu glukoze i HbA1c.

Brojni europski znanstvenici nisu uvijek u mogućnosti otkriti statistički značajne promjene u metabolizmu ugljikohidrata u primjeni atorvastatina. Tako, kada se za procjenu 3,3 godina učinak malih doza atorvastatina (10 mg / dnevno) u odnosu na placebo na metabolizam ugljikohidrata u bolesnika s 10,305 arterijska hipertenzija ASCOT studija-lla [14] nije bilo opažene razlike u pojava dijabetesa usporedba između skupina. Indeks rizik za atorvastatin u odnosu na placebo je 1,15 (95% interval pouzdanosti 0,91 do 1,44).

Upotreba male dnevne doze atorvastatina 4 godine u bolesnika s dijabetesom tipa 2 su također pokazali, u usporedbi s placebom, nikakav štetan utjecaj na tijek dijabetes (CARDS, 2004) [15].

Ipak, preporuke uložena u pakiranje atorvastatina u Japanu, spominje njegove negativne učinke na toleranciju glukoze u usporedbi s drugim statinima. [10]

Priznavanje postojanja ove vrste kliničkih problema dovelo je do održavanja specijaliziranih studija.

U 2009. godini, broj američkih istraživača [16] provedena opsežna i vrlo temeljito sustavnu meta-analiza, posvećenu statinima učinke na metabolizam ugljikohidrata.

Je na temelju podataka iz baze podataka Medline i Cochrane za kliničke studije koje koriste riječi kao što su dijabetes, statini, inhibitori inhibitor hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze, pravastatin, atorvastatin, simvastatin, lovastatin, cerivastatin, rosuvastatin i fluvastatin.

U cilju poboljšanja, udovoljavaju odgovarajućim zahtjevima osjetljivosti rada studije su verificirani s Science Citation Index (SCI). Također je pregledao nedavno tiskane materijale domaćih i međunarodnih kongresa, skupova i savjetovanja. Također smo analizirali izvore informacija s interneta. Istraživači su također kontaktirao stručnjake iz područja studija. U slučaju odgovarajućim kliničkim studijama statina nisu objavljeni u svojim izvješćima podataka o razvoju dijabetesa, znanstvenici su izravno rafiniranog ove probleme s odgovarajućim autora.

Tako, ovaj metaanaliza uključeni svi nasumičnu placebom kontroliranu studiju, koja opisuje rezultate incidencije dijabetesa tipa 2 promatranjem pacijenta.

Za stvaranje opće statistike uključuju proučavanje i primarni i na sekundarnom kardiovaskularne prevencije, ali isključuje podataka registara i drugih ne-nasumične studije, kao i studije o osobama koje pate od dijabetesa i prije, ili u kojima sam statin je u usporedbi s drugim. Nadalje, isključene smo raditi gdje sredstvo za snižavanje lipida ili zamijenjen doda u drugim statinima. Studija je analizirala ulogu statina u ne-kliničkim ishodima, u kojem su bili podaci o dijabetesa prisutna u analizi nisu bili uključeni, kao i studije o specijaliziranim nekardiovaskulyarnym populacije.

Glavni cilj istraživanja bio je pojasniti pitanje o učestalosti ponovnog razvoja dijabetesa kod uporabe statina. S obzirom na činjenicu da je tekst dijagnoze nije bio ujednačen, posebno propisuje različite interpretacije u svakom slučaju. To omogućuje korištenje izraza „nova-dijabetes prema liječnika ili pacijenta.”

Kao rezultat toga, šest kliničkih studija ispunila sve kriterije za uključivanje (Sl. 2). Broj pacijenata u njih je nasumično raspoređena pacijenta 57,593 (s statina - 28 842 i placebo - 28 751).

Tri studije (WOSCOPS, Ascot i Jupiter) bili samo rad usmjeren na primarnoj prevenciji kardiovaskularnih događaja. Ostale tri studije (Studija zaštiti srce [HPS] - dugotrajno intervencija uz pravastatin ishemijske bolesti [LIPIDA] i kontrolirano rosuvastatin Multinacionalnom Study zatajenja srca [CORONA]) su povezani s sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih događaja.

Početna analiza ovih studija pokazali su da statini smanjuju rizik od kardiovaskularnih bolesti od 8% do 44%.

Samo 6 proučava razvoj 2082 slučajeva dijabetesa su prijavili. U 4 od tih studija ne nalazi između statina i rizik od dijabetesa, u kojem (WOSCOPS) [17] su pokazali statistički značajnu zaštitni učinak statina na dijabetes (RR 0,70 [95% CI 0,5-0,99] - p = 0,042), a on (Jupiter) bio je statistički značajna pozitivna korelacija između uzimanja statina i razvoj dijabetesa (1,25 [1,05-1,49] - p = 0,01). Kombinirana analiza svih 6 istraživanjima obuhvaća znatan materijal heterogenost je pronađena, primarno povezan s WOSCOPS rezultatima.

U isto vrijeme, do isključenja WOSCOPS analize podataka, preostale 5 studije pokazale nikakvu heterogenu ugrađeni autentični materijal i identificirati mali, ali statistički značajnu povezanost s rastom DM dodjele frekvencija statina, bez obzira na njihovu vrstu i dozu konzumira.

Godinu dana kasnije, 2010. godine, bio je objavljen još jedan meta-analizu 13 kliničkih studija koje uključuju više od 90.000 sudionika, među kojima su 4275 pacijenata s dijabetesom tipa 2. 2226 ih za 4 godine pripremljen je statini i 2052 - nije dobio lijekove ove skupine. Utvrđeno je da je rizik od razvoja novih-napad dijabetes u pripremi statina, posebno izražen kod starijih pacijenata. Rizik od toga je apsolutno pravi, ali je relativno niska. Na primjer, jedan dodatni slučaj tipa 2 dijabetesa bolesti 4 godine statina 255 razvija na liječenje pacijenata koji ne pate od takvog osnovnog patologije [18].

Jedno moguće objašnjenje podataka je pretpostavka da, osim zaštitnog djelovanja protiv kardiovaskularnih bolesti, statini mogu utjecati na normalne razmjenu ugljikohidrate. [8]

U isto vrijeme, uspoređujući različite statina među sobom o utjecaju na metabolizam ugljikohidrata, pronađeni su sljedeće činjenice.

U velikom randomiziranom kontroliranom pokusu, dokazati-IT (pravastatin ili atorvastatin evaluaciju u infarkt miokarda) [20] Prijavljeno je 2004. godine na godišnjem sastanku American Heart Association (American Heart Association), prvi put je u odnosu na učinak na kontrolu glikemije dva statina - atorvastatin i pravastatin. U istraživanju je sudjelovalo 4162 pacijenata s akutnim koronarnim sindromom koje su slučajnim odabirom podijeljeni u intenzivni terapije za snižavanje lipida u obliku 80 mg / dan ili 40 mg atorvastatina / dan spoja.

U usporedbi s onima liječenim pravastatin, atorvastatin pacijenti na terapiju imao veći rizik od povećanja HbA1c > 6,0% na osnovnom HbA1c < 6,0% вне зависимости от отсутствия или наличия СД- суммарный риск составлял 1,84 (95% доверительный интервал 1,52-2,22). Это могло указывать на то, что аторвастатин увеличивает риск нарушений углеводного обмена больше, чем правастатин.

Da bi došao do sličnih zaključaka i brojnih drugih istraživača. Dakle, uspoređujući učinak atorvastatina i pravastatin za 3 mjeseca na HbA1c i glukoze vrijednosti u 67 bolesnika s dijabetesom tipa 2, Osaki i sur. [21] nađen značajno češće njihov rast onih na atorvastatin terapiji. U biti, slični rezultati dobiveni su u Takano et al studija. 2006. godine [10].

Jedno od mogućih objašnjenja za preuzete podatke je pretpostavka da je stupanj učinka statina na metabolizam ugljikohidrata zbog njihove hidro i lipidofilnostyu [8].

Većina statina (lovastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin) pripadaju skupini lipofilni, t, E. hidrofobnih tvari. Pravastatin - to statin- hidrofilni rosuvastatin - statina s vrlo niskim stupnjem lipofilnosti, u biti hidrofilne tvari.

Kao lipofilne i hidrofilne statini mogu prodrijeti vanjske membrane hepatocita, koji sadrži transportera specifičan za njih i da inhibiraju aktivnost hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze, se smanjuje sinteza kolesterola u stanicama jetre [22, 23].

Istovremeno su hidrofilni statini nisu mogli probiti membranu drugih izvan jetre tkiva, dok su lipofilni statini mogu to učiniti vrlo lako. Kao rezultat, atorvastatin i pravastatin su jednako učinkovite u smanjenju koncentracije kolesterola u krvi i različitog utjecaja na ekstrahepatičkom tkiva. Kao rezultat toga, pokazalo se je [24], lipofilne statini moraju vršiti inhibitorski efekt na intracelularni prijenos signala inzulin, što rezultira smanjenom ekspresijom transportera glukoze membrane zasićenost-4 stanice i desreguliruya GLUT-1 u masnom tkivu. To dovodi do smanjenja transporta inzulina-glukoze u stanice, te smanjenje osjetljivosti na inzulin, koji se mogu pridonijeti poremećenom tolerancijom glukoze.

Moguće je i da se otpornost na inzulin je povezana sa statinima, može dovesti do inhibicije biosinteze izoprenoid intermedijera u izradi kolesterola. Osim toga, pored statina otpornost na inzulin može izravno utjecati na lučenje inzulina djeluje na beta stanica gušterače inhibicijom glyukozostimuliruemogo povećanje citoplazmatskog slobodnog kalcija i L-kanala za ovu iona. Međutim, pokazano je da se smanjenje inzulinske sekrecije nastaje uglavnom s visokim dozama lipofilnih hidrofilne statina ali ne mehanizam inhibicije hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze ili citotoksičnost.

Druga mogućnost pogoršanje dijabetesa uz primjenu statina povezana s njihovim učincima na pojedince na visokim rizikom za razvoj dijabetesa. Dakle, istraživanje je JUPITER 77% onih koji su razvili dijabetes pod utjecajem statina, prethodno smanjene tolerancije glukoze. Slično je uočeno povećane izloženosti bolesnika s dijabetesom štetan učinak na metabolizam ugljikohidrata statina pokazano na velikom broju pacijenata [25].

Naravno, statini i dijabetesa zahtijevaju dodatno in-dubina istraživanja. Jedna stvar je jasna: statini značajno smanjiti kardiovaskularne komplikacije dijabetesa tipa 2. Naravno, u svojoj prijavi mora nastojati postići lipidemia ciljne parametre. Naravno, LDL kolesterola treba biti manja od 100 mg / dl, a prisutnost bolesti koronarnih arterija - manje od 70 mg / dl. Pozitivan učinak je očigledan! Samo ne zaboravite pratiti razinu glukoze u krvi.

I zapamtite: starce, žene i osobe s visokim rizikom za razvoj dijabetesa tipa 2 određenu oprez prilikom korištenja statina je bitno.

I na kraju, pokušajte koristiti hidrofilne statina: pravastatin i rosuvastatin. Oni su trenutno izgleda najsigurnija od mogućih dezregulyatsii metabolizam ugljikohidrata, posebice u dijabetičara.

Postojeći službeni ruski regulatorne dokumente pružiti praktične liječnike da učine sve potrebne značajke (Tab. 3).

Nadamo se da je raširena uporaba rosuvastatina u bolesnika s dijabetesom ispunjava očekivanja za učinkovito i sigurno korištenje statina bez značajnog povećanja rizika od pogoršanja ugljikohidrata razmjenjuju.

književnost

Standardi zdravstvene skrbi u Diabetes-2010. American Diabetes Association // Diabetes Care. Vol. 33, suppl. 1, 2010, S11-S61.

Algoritmi specijalizirana medicinska skrb bolesnika s dijabetesom. Ed. Dedov II, SN Shestakova. 4. izdanje, ext. Moskva, 2009.

Dijagnoza i korekcija poremećaja metabolizma lipida u prevenciji i liječenju ateroskleroze. Ruski preporuke, IV revizija. Razvijen od strane Odbora stručnjaka za All-Russian Scientific Society of Cardiology (GFCF). Moskva, 2009.

Zadionchenko VS, Shahray N. B. i sur. Svojstva farmakološka i klinička svojstva rosuvastatin // rak dojke. 2011, Vol. 19, broj 12.

Kjekshus J., E. Apetrei, Barrios V. M. Bohm, Cleland JG, Cornel JH, Dunselman P., Fonseca C Goudev A., Grande P., Gullestad L., Hjalmarson A., J. Hradec, Janosi A., G. Kamensky, Komajda M., J. Korewicki, Kuusi T. F. Mach, Mareev V., McMurrav JJ, Ranjith N., Schaufelberger M., J. Vanhaecke, van Veldhuisen DJ, Waagstein F. , Wedel H., J. Wikstrand Rosuvastatin u starijih bolesnika sa zatajenjem srca sistolički // N Engl J Med. 2007- 357: 2248-2261.

Kanda M. Satoh K., K. Ichihara Učinci atorvastatina i pravastatin na toleranciju glukoze kod štakora izazvana blago Streptozotocin // Biol Pharm Bull. 2003- 26: 1681-1684.

Murakami T., K. Mizuno Dva pacijenta čije dijabetes melitus pogoršala nakon primjene atorvastatina i za kojega je pokrenuo intenzivna inzulinska terapija // J Cardiol. 2003- 42: Suppl. 1: 455.

Sasaki J, Iwashita M., Kono S., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Statini: korisno ili štetni za metabolizam glukoze // J Atheroscler Thromb. 2006 13: 123-129.

Ohmura C Watada H., Hirose T., Tanaka Y., R. Kawamori akutni napad i pogoršanja dijabetesa istodobno s davanjem statina // Endocr J. 2005- 52: 369-372.

Takano T., Yamakawa T. Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Utjecaj statina na toleranciju glukoze kod pacijenata sa tip 2 diabetes mellitus // J Atheroscler Thromb. 2006 13: 95-100.

Japan Kolesterol Spuštanje atorvastatina studija (J-sti) Grupa: Izvješće o radu studija: Dugotrajna evaluaciju učinkovitosti i sigurnosti novog HMG-CoA reduktaze CI-981 u japanskom hiperkolesterolemija pacijenata. 52-tjedna otvoren oznaka studija (na japanskom) // Prog Med. 1999- 19: 2123-2160.

Koh K. K., Quon M.J., Han S.H., Lee Y. Kim J. S., Shin E. K. Atorvastatin uzrokuje otpornost na inzulin i povećava okoline glikemije u pacijenata s hiperkolesterolemijom // J Am Coll Cardiol. 2010- 55: 1209-1216.

Nacasch N. Z. Korzets Pogoršanje hiperglikemije zbog atorvastatina u bolesnika bubrežnih transplantata // NDT Plus. 2009, 2: 392-394.

Prekinuti PS, Dahlof B., NR Poulter, H., Wedel Beevers G. M., Caulfield, Collins R. Kueldsen SE, A., Krisinsson Mclnnes GT, Nieminen M., E., O`brien Ostergren J. prevencije koronarnih i moždanog udara događaja s atorvastatina u bolesnika s hipertenzijom koji imaju prosječne ili niže od prosjeka koncentracije kolesterola u anglo-scandinavial Cardiac Outcomes suđenja. Snižavanje razine lipida krak (ASCOT-IIA): a multicentrično ispitivanje randomiziranih kontroliranih // Lancet. 2003- 361: 1149-1158.

Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil glog, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V., Fuller JH Primarna prevencija kardiovaskularnih bolesti kod atorvastatina u dijabetesa tipa 2 u Collaborative Atorvastatin Diabetes Study ( CARDS): multicentrično randomizirano placebo kontroliranom pokusu // Lancet. 2004- 364: 685-696.

Rajpathak S. N., Kumbhani D.J. crandall J., N. Barzilai, Alderman M., Ridker P.M. statina terapija i rizik za razvoj dijabetesa tipa 2: Meta-analiza // Diabetes Care. 2009, sv. 32, № 10, 1924-1929.

Freeman DJ, Norrie J., N. Sattar, Neely RDG, Cobbe SM, Ford I., otoci C, Lorimer AR, Macfarlane PW, Killop JH, Packard CJ, Shepherd, J., A. GAW pravastatin i razvoj dijabetesa bolest. Dokaz za zaštitni učinak liječenja na zapadu Škotske Koronarna Prevencija studija // Circulation. 2001- 103: 357-362.

Sattar N. Statini i rizik od incidenta dijabetesa: zajednički meta-analiza randomiziranih statina pokusa // Lancet. 2010, veljača 27- 375 (9716): 735-742.

Schneider D. statina Lijekovi i New dijabetes. Objavljeno 9. rujna 2011, betacelldiabetes.org/expertblog.

Sabatine M. S., S. D. Wiviott, Morrow D. A., McCabe C.H., Canon C.P. Visoka doza atorvastatina povezan s lošijim kontrolu glikemije: a dokazati-IT Timi 22 podstudije // Circulation. 2004- 110 (Suppl I): S834.

Osaki F., Ikeda S., Suehiro T., K. Ota, Ui K., Kunon Y., Hashimoto K. učinak statina na metabolizam glukoze (na japanskom, s naslovom prevedena autori) // Jpn J Clin Exp med. 2005.- 82: 359-363.

Ichihara K., Satoh K. disparitet između angiografskih regresije i kliničkih stope događaj s hidrofobni statina // Lancet. 2002- 359: 2195-2198.

Yamazaki M. Suzuki H., M. Hanano, Tokui T., Kamai T. Y. Sugiyama natrij neovisno multispecifična anion transporter posreduje aktivni transport pravastatin u jetri štakora // Am J Physiol. 1993- 264: 36-44.

Takaguri A., K. Satoh, Itagaki M., Tokumitsu Y. K. Ichihara Učinci atorvastatina i pravastatin na prijenosa signala koji se odnose na uptake glukoze u 3 T3 L1 Adipociti // J Pharmacol Sci. 2008, 107, 80-89.

Sukhija R., Prayaga S., M. Marashdeh, Bursać Z., Kakar P. D. Bansal, Sachdeva R., Kesan SH, Mehta JL učinak statina na glukozu u plazmi natašte u dijabetičnim i nedijabetičnim pacijentima // J Med Investig , 2009, 57 Mar- (3): 495-499.

An. Alexandrov, MD, profesor

MN Yadrihinskaya, MD, Ph.D.

SS Kukharenko, MD, Ph.D.

OA Shatskaya, MD, Ph.D.

II Chukaeva, MD, profesor

FGBU Enz Ministarstvo zdravstva Rusije,

Medicinski fakultet Sveučilišta ih RNIMU. Pirogova Ministarstvo zdravstva Rusije, Moskva