Statini - neizostavna komponenta za liječenje dijabetesa tipa 2

dijabetes mellitus (SD) i danas je značajan problem za napredne i zemljama u razvoju. Kao što je tempo rasta u učestalosti u posljednjih 30 godina dijabetes ispred zaraznih bolesti poput tuberkuloze i HIV-a. Najvažnija značajka dijabetesa je visoka učestalost kardiovaskularnih komplikacija, što je dovelo do kobne u 60-70% bolesnika [1, 2]. Dijabetes kao 1. i 2. vrste 4-10 puta povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti (KVB) u odnosu na osobe bez dijabetesa [3, 4]. Brojni znanstveni dokazi dozvoljeno American Heart Association klasificirati dijabetes rizik za kardiovaskularne bolesti [5]. Konkretno, studija OAZA studija (Organizacija za magarce Strategije za sindroma ishemije) pokazala je da je rizik od smrti od svih kardiovaskularnih uzroka upravo istih u bolesnika s dijabetesom bez koronarne bolesti srca (KBS) u povijesti te u bolesnika s koronarnom bolesti srca, bez povijest dijabetesa (Sl. 1) [6]. CHD se događa u 70-80% pacijenata s Dijabetes tip 2 dijabetes i 40% bolesnika s dijabetesom tipa 1.

U posljednjih nekoliko godina, napori znanstvenika i liječnika trenirao za cilj ne samo na postizanje kontrolu metaboličkih procesa, poboljšanje kvalitete života pacijenata, ali i povećanje očekivanog trajanja života, koji je u većine pacijenata s dijabetesom tipa 2 se reducira u vezi s ranom razvoju koronarne bolesti. Dijabetes tipa 2 povezana je s povećanim rizikom od svih oblika ishemijske bolesti srca, uključujući anginu, ishemiju miokarda, infarkt miokarda i iznenadne srčane smrti. U strukturi smrtnosti kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 ima vodeću poziciju infarkta miokarda (54,7%) i moždanog udara (29%), protiv raka u dijabetičara (10%), infekcija (6,7%), (3 koma , 1%). [7]

U skladu s rezultatima Framingham studije [8], apsolutni rizik od kardiovaskularnih bolesti i smrti ovisi o mnogim čimbenicima, a posebno kao što su hipertenzija, dislipidemija, pretilost, prehrana, pušenje, konzumiranje alkohola i povećanje rizika uvijek izraženije u ženki. U međuvremenu uzrokuje visoki pobol i smrtnost bolesnika s tipom CVD je činjenica da osim zajednička cijeloj populaciji faktora KBS rizika, postoje rizici za pacijente s dijabetesom (RF) koje su specifične za ovu bolest samo [9].

Izdvaja se kao zajednički činitelji rizika (za koronarne nasljedstvo bolesti srca, dob, ženski spol, pušenje, pretilost, loša prehrana, prekomjerno konzumiranje alkohola, tjelesna neaktivnost, hipertenzije, dislipidemije, hypercoagulation, menopauza), i odnose se na faktore rizika za dijabetes (hiperglikemija (post, poslije jela ), otpornost na inzulin (IR), hiperinzulinemije, varijabilnost razina glukoze u krvi, mikroalbuminurija (proteinurija) u vezi s dijabetičkom nefropatijom).

Poznato je da je dijabetes tipa 2 je asimptomatski duže, ponekad dosežu 10-15 godina, prešutno sudjeluju u istom razdoblju u formiranju patološke promjene na krvnim žilama, što znači - u razvoju kardiovaskularnih bolesti. Nije slučajno u vrijeme postavljanja dijagnoze „dijabetes” u mnogih bolesnika dijagnosticiran je dodao „ishemijsku bolest srca”. Istraživanja dokazi snažno sugerira da je rizik od mikrovaskularnih i makrovaskularnih komplikacija dijabetesa je povezana s razinom glikemije, promjenjivost glukoze u krvi, glycated hemoglobina (HbA1c). Ranije se smatralo da je hiperglikemije povećava rizik od smrti od kardiovaskularnih bolesti za više od faktora 1,5-2. Međutim, kasnije se ispostavilo da je veliki doprinos što je uvjerljivo pokazao brojne studije, što postprandijalnih hiperglikemije.

Posebno, pokazano je u studiji dekodiranje (1999) [10], gdje je procijenjena u 25 000 bolesnika rizik smrti od bilo kojeg uzroka, uključujući kardiovaskularne bolesti, ovisno o razini glukoze. I to nakon obroka hiperglikemija više zabrinuti s rizikom od smrti i sada smatrati neovisnim kardiovaskularnih faktora rizika u bolesnika s dijabetesom. Analiza podataka prospektivno British studija Studija DM (UKPDS) pokazala je da su povišene razine HbA1c samo 1% povećanje rizika od smrti povezane s dijabetesom, 21%, infarkta miokarda od 14%, bolesti perifernih krvnih žila za 43%, mikrovaskularne komplikacije 37 %, ekstrakcija katarakte s 19% [11]. Trenutno, više je pozornost usmjerena na ovom faktora rizika, kao što je varijabilnost glukoze u krvi, koji je usko povezan s razvojem kardiovaskularnih bolesti u bolesnika s dijabetesom [12]. Formiranje varijabilnosti glukoze u krvi, što stvara oštre reflekse toksičnosti glukoze, promicati hipoglikemijski stanje u bolesnika s dijabetesom, razvijanje raznih razloga.

Rezultati dugo kontinuirano praćenje glukoze i Holter ukazuju usporedivosti varijabilnosti u pratnji boli u prsima i elektrokardiografskih promjena (EKG) s onima hipoglikemija i nedostatku takvih promjena hiperglikemije, unatoč većem broju epizoda (stol. 1).

Drugi specifični faktori doprinose CVD uključuju otpornost na inzulin i hiperinzulinemiju, koja se smatra nezavisni faktori rizika u kardiovaskularnim dijabetičara [13]. U vrijeme dijagnoze osjetljivosti perifernim tkivima je smanjena za 70%, a obroka izlučivanja inzulina - 50%. U IRAs studije (inzulinske rezistencije Attherosclerosis Study) C preko steznih Test otkrili da razvoj ateroskleroze veći utjecaj otpornost na inzulin, od koncentracije inzulina na krvožilne stijenke. inzulinska rezistencija i hiperinzulinemija povezani ne samo s dijabetesom, ali s glavnim čimbenicima rizika CHD kao dislipidemija, hipertenzija, oslabljen fibrinolize, upale [14].

Dominantan položaj u strukturi CVB faktora rizika u pacijenata s dijabetesom uklanja dislipidemije. Kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, karakteriziran, ne samo kvantitativna promjena u, ali i kvalitativnog sastava lipida. U uvjetima inzulinske otpornosti povišenjem kolesterola (LDL), trigliceridi (TG), liproproteinov vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteina male gustoće (LDL). Najčešće u bolesnika s dijabetesom tipa 2 iskusni veći bazalno i nakon hranjenja triglicerida, LDL, VLDL i smanjene koncentracije u plazmi u HDL. Prema meta-analizi 17 potencijalnih, populacije na temelju studije su otkrili da s povećanjem bazalne razine TG porasta rizika KVB povećan za 30%, a za žene - 70%. Bitnu ulogu u patogenezi dislipidemije kod dijabetesa tipa 2 ima postprandijalnu hipertrigliceridemije [15]. Ovaj nenormalan metabolizam lipida uzrokovan kašnjenjem čestica klirens triglitseridnasyschennyh nakon hrana opterećivanje mastima. Povreda reverznog transporta lipida u pozadini postprandijalne dislipidemija doprinose povećanom mobilizacije estera holesterola i formiranja aterogenih pjenaste stanice. Postprandijalna dislipidemija aktivno sudjeluje u formiranju najranijih manifestacija ateroskleroze, kao što pokazuje postojano zadebljanja intime-media kompleks karotidne odražava ozbiljnost predkliničkom ateroskleroze (sl. 2), [16].

U tom smislu, posebno je važna provedba aktivne primarnoj prevenciji ateroskleroze pomoću terapijom snižavanja razine lipida u bolesnika s dijabetesom tipa 2, bez prethodne povijesti koronarne bolesti srca u. Dolazi do promjena u sastavu LDL kvalitativnom povećanjem sadržaja proteina i smanjiti estere kolesterola.

Tako formirana male čestice gusto LDL vezani loše s jetre „receptor”, i zbog toga dugo kruži u krvotok, a prolazi kroz oksidaciju ulovljenog monocita razlikuju od makrofaga uvelike odrediti sudbinu aterosklerotskih plakova [17].

Tako, u patogenezi ateroskleroze kod dijabetesa su temeljni hiperglikemije, dislipidemije, otpornosti na inzulin, pokreće kaskadu mehanizama koji dovode do promjene u vaskularnom zidu (sl. 3).

Kako onda danas možemo smanjiti učestalost kardiovaskularnih bolesti u pacijenata s dijabetesom?

Iz navedenog je jasno da samo kroz prizmu postizanja ciljane kontrole glikemije, postizanje ciljne parametre razine lipida, kontrola krvnog tlaka, promijeniti stil života pacijenta, uz istovremeni utjecaj svih tih faktora, moguće je da se odupre razvoj i napredovanje komplikacija dijabetesa, uključujući kardiovaskularne bolesti, poboljšati kvalitetu i povećati životni vijek bolesnika.

S obzirom da je među različitim faktorima KVB rizika kod dijabetesa tipa 2, u skladu s UKPDS, prvi položaj zauzet LDL, u ovom članku, mi prije svega želio bih se fokusirati više pozornosti na terapiju za sniženje lipida u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (tablica. 2 ).

Također je činjenica da su mnogi endokrinologa, prilikom odlučivanja o imenovanju liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2 u ambulantnim ili na ležaju endokrinologiju odjela, uglavnom fokusira na procjenu i korekciju regulacije glikemije.

U isto vrijeme, naravno, privlači pozornost na lipidne parametre, ali većina se dodijeliti samo lijekove usmjerene na ispravljanje glukozu, i rijetko da endokrinologa imenovanje terapijom snižavanja razine lipida - uglavnom na razini Clinical Endocrinology odjela. Na pitanje, što je razlog, liječnici odgovoriti da je to u isključivoj kardiolog, barem na ambulantno.

Onda se postavlja drugo pitanje - zašto se danas, ako dijabetes tipa 2 je ekvivalent za GCC, endokrinolog ne može napisati recept za lijek, s jedne strane, smanjuje razinu lipida, s druge strane, ima mnogo drugih pozitivnih učinaka utjecaj na GCC-a, a posebno u toj situaciji, kad vidi rezultate ankete samo početnih manifestacija ateroskleroze, da ne spominjemo prevenciju akutnog koronarnog sindroma u bolesnika s dijabetesom tipa 2? U nekim slučajevima, endokrinolog savjetuje o primanju doze lijekova za snižavanje lipida prema laboratorijskog ispitivanja, ali počevši je mala, obično imenuje prve generacije lijekova i daljnje savjete i recept za lijek pacijenta treba obratiti liječniku. Je li uvijek u toj situaciji, pacijent dolazi na terapeuta?

Na žalost, takva praksa je samo 22% pacijenata s dijabetesom tipa 2 doseg ciljne lipidnih parametara. Ako govorimo o primarnoj prevenciji ateroskleroze općenito, to je svjestan činjenice da se bolest ne razvije preko noći, a traje dosta dugo vremena, možemo reći, već od prvih godina života, potrebno je povremeno ambulanta pregleda za pravovremeno otkrivanje patoloških promjena , Do 50% kardiovaskularnih komplikacija može spriječiti pravovremenim usmjeravanjem napora na primarnu prevenciju. Kao što je poznato, a prva linija, lijekovi koji promoviraju normalizaciju metabolizma lipida i stvarno reduciranje smrtnost od kardiovaskularnih bolesti kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 uključuju statine (inhibitori gidroksimetilkoenzim A reduktaze).

Statini uveden u kliničku praksu u 1990. i našli široku primjenu u različitim bolestima. Ranije smo smatrali da je glavni učinak tih lijekova je usmjeren na smanjenje proizvodnje kolesterola u jetri i aktiviranja ponovne pohrane jetre LDL receptore. Nakon toga, kao proučavanje statina, uz svoju pozitivan učinak na lipidni spektra (smanjenje triglicerida, povećati HDL) utvrđeno je da statini imaju jedinstvene plejotropnih efekata (anti-upalne, anti-aritmiju, protiv tromboze, blaga antihipertenzivni, antioksidansa i imunostimulansa, povećanja bioraspoloživosti dušikovog oksida (NO), stabilizacija nestabilne plaka, sposobnost za poboljšanje elastičnosti arterija i funkcija endotela), to jest on mogli utjecati na osnovne patogenezu kardiovaskularnih događaja.

Treba naglasiti da su plejotropnim učinci statina može biti prikazan iu rano iu dugoročnom razdoblju liječenja. Na primjer, plejotropnim učinci statina u ACS razvija od ranih dana nakon svog odredišta, a za stabiliziranje aterosklerotske naslage, često nastaju u bolesnika s dijabetesom tipa 2, zahtijeva najmanje 4-6 mjeseci, a za djelomičnu regresiju aterosklerotskog plaka potvrdio angiografski zahtijeva 2-3 godina kontinuiranog liječenja statinima [18-20]. Da bi se ispravno propisati terapiju, te odrediti potrebnu dozu statina, morate uzeti u obzir koja skupina kardiovaskularnog rizika (SSR) je poseban pacijent, a što meta parametri profila lipida koji se žele postići. Dijabetes tipa 2 je samo po sebi odnosi se na skupinu visoke SSR, i u kombinaciji s kardiovaskularnim ili bubrežnih oboljenja, ili u odsutnosti, ali u prisutnosti jednog ili više faktora rizika, ili lezije ciljane organe - grupu vrlo visoke SSR. Target lipidnih parametara za bolesnika s dijabetesom tipa 2 prikazane su u tablici. 3.

Statini propisane za LDL razinu kolesterola iznad ciljane vrijednosti, te u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s dijagnosticiranom koronarnom bolesti srca, bez obzira na početne razine.

Ključ uspjeha u oba primarnoj i sekundarnoj prevenciji kardiovaskularnih bolesti u bolesnika s dijabetesom tipa 2 je visoka predanost liječnika. Međusobno razumijevanje i dobra dugoročna medicinski kontakt može poboljšati usklađenost pacijenta i osigurati učinkovitost terapija statinima, kao i za postizanje ciljne rezultate kontrole glikemije, kontrole krvnog tlaka i promjena načina života.

Posljednjih godina je formirana prilično velik broj dokaza, na temelju rezultata dobivenih glavnim međunarodnim, multicentrično, slučajnog placebom kontroliranog ispitivanja, metapodaci, uvjerljivo dokazuje statina učinkovite u smanjenju kardiovaskularnih bolesti i smrtnost kod pacijenata s dijabetesom u primarnu i sekundarnu prevenciju: HPS, ASCOT- lla, CARE, 4S, lipid, ALLHAT-LLT [23]. U jednoj ključnoj studiji statina dijabetesa koji uključuje samo pacijenti s dijabetesom je CARDS studija (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), koji u odnosu na rezultate liječenja s atorvastatin 10 mg / dan, u placebo pacijenata s dijabetesom tipa 2, sa relativno niskim razinama kolesterola LDL (maksimalna granica uključivanje - 4,14 mmol / l) [21, 22].

Pacijenti ne bolesti koronarne, cerebralne i periferne vaskularne bolesti, ali oni su s najmanje jednim od sljedećih: visoki rizik hipertenzije, retinopatije, albuminurija, pušenje. Primjena atorvastatin popraćeno vrlo značajnom smanjenju učestalosti primarnoj završnoj točki od 37%, a to je jednako u podskupini pacijenata s osnovnim LDL iznad i ispod prosječne razine 3,06 mmol / l.

Rezultati u atorvastatin grupi su bili značajno bolja u odnosu na takve komponente primarnoj završnoj točki, kao akutnih koronarnih događaja - smanjenje rizika od 36%, moždanog udara - 48%, revaskularizacije - 31%. CARDS studija je zaustavio skoro dvije godine prije roka zbog očite prednosti atorvastatina. Nekoliko studija su istraživali moguće nefroprotektivna svojstva statina [23, 24]. Usporediti renoprotektivan učinak rosuvastatina i atorvastatina je provedeno dva randomizirana pregledna studija PLANET I i II kod bolesnika PLANET s umjerenom izvorom proteinurija i hiperkolesterolemije.

Protokole istraživanja bili identični. Razlika je u tome što u planet I uključeni 325 bolesnika s tip 1 i tip 2, te u PLANET II DM - bez državljanstva - 220 pacijenata. LDL kolesterol u odnosu na početno stanje je da prelazi 2,35 mmol / L, proteinurija kriterij je omjer proteina urina / kreatinin urina 500-5000 mg / g. Pacijenti atorvastatin grupu (ciljanom dozom od 80 mg / dan) i rosuvastatin (ciljanu dozu od 40 mg / dan). Prva 4 tjedna, pacijenti su dobili polovicu ciljne doza svakog lijeka i zatim donesen na doze u meta liječenja. Trajanje praćenja bio je 52 tjedana. Liječenje učinkovitost je od urina dinamika odnos protein / kreatinin urinu [25].

U osoba s dijabetesom (PLANET I), atorvastatin značajno smanjuje proteinuriju za 15%, rosuvastatin nije imala značajan utjecaj na njega. U pojedinaca koji nemaju dijabetes (PLANET II) smanjen atorvastatin proteinurija i albuminurija u prosjeku više od 20%, rosuvastatin liječenje je potpuno neučinkovit. Razne utjecajem istraživanih lijekova na stopu glomerularne filtracije (GFR). U skupini koja je primala 80 mg atorvastatin / dan, postoji statistički ne-značajnog smanjenja GFR u 2 mL / min / 1.73 m2, skupina tretirana rosuvastatin 40 mg / dan, GFR pao 8 ml / min / 1 73 m2, u osoba bez šećerne smanjenje GFR bila statistički značajna (p < 0,05). Значимых различий по частоте развития почечных осложнений между группами в исследовании PLANET II выявлено не было.

Međutim PLANET I (pacijenti s dijabetesom) učestalosti bubrežnih komplikacija bio je značajno veći u skupini rosuvastatina je 40 mg / dan. Akutno zatajenje bubrega je uočena u skupini rosuvastatina u 4,1% slučajeva u skupini atorvastatin - 0,9% (p < 0,05). Удвоение сывороточного креатинина в группе аторвастатина не наблюдалось, в группе розувастатина отмечалось у 4,9% пациентов (p < 0,01). Таким образом, в исследованиях PLANET I и PLANET II терапия аторвастатином оказывала выраженный нефропротективный эффект, а терапия розувастатином, особенно в дозе 40 мг, оказалась не столь эффективной, а главное весьма небезопасной для пациентов с СД, нередко имеющих в анамнезе диабетическую нефропатию или изменения со стороны почек другого генеза.

Studija TNT SHD - DM (TNT u bolesnika s koronarnom bolesti srca i dijabetes), procijenjena djelotvornost terapije atorvastatin u dnevnoj dozi od 80 mg u smanjenju rizika od kardiovaskularnih događaja kod bolesnika s koronarnom bolesti srca i dijabetesa tipa 2 [26, 27]. Bolesnika (ljudi) 1501 s dijabetesom tipa 2 i CHD nasumično podijeljeni u dvije skupine, od kojih je jedna doza od 10 mg primjenjuje se u drugi - 80 mg atorvastatina. Intenzivne terapije za snižavanje lipida atrovastatinom 80 mg dnevno u pacijenata s bolesti koronarnih arterija i tipa 2 dijabetesa značajno smanjuje rizik od kardiovaskularnih događaja za 25% u odnosu na atorvastatin terapiju u dnevnoj dozi od 10 mg.

Studija dokazati IT-22 TIMI (pravastatin ili atorvastatin Praćenje i infekcije terapija trombolize u infarkta miokarda 22) uključeni su istraživači 4162 pacijenata s akutnim koronarnim sindromom (ACS), koji su bili randomizirani da atorvastatin 80 mg / dnevno i 40 mg pravastatin / d u roku od 10 dana nakon ACS demonstracija. U analizi istraživanja pokazali su da je učestalost pojavljivanja primarnu krajnju točku (smrt zbog bilo kojeg uzroka, infarkt miokarda, koronarnu revaskularizacije i moždanog udara) u atorvastatin skupini bio je 16% manja nego u skupini pravastatin. Vrijeme promatranja u pravastatin skupini prosječan LDL je 2.46 mmol / l i 1,6 mmol / l u atorvastatin (p < 0,001). В заключении подчеркивается, что оригинальный аторвастатин является более эффективным гиполипидемическим препаратом, способствующим уменьшению риска повторных ишемических событий у пациентов с ОКС [28].

U imenovanja bilo kojeg lijeka uvijek je pitanje ne samo njihove učinkovitosti, ali io sigurnosti. Na temelju dubinske analize brojnih kliničkih ispitivanja, meta-analize podataka o sigurnosti statina, FDA (Savezni ured za hranu i lijekove SAD-droga) u veljači 2012. godine, je napravio određene izmjene i dopune sažetka o korištenju ove skupine lijekova. Ovo primjenjuje formulacija koje ograničuju dozu, za simvastatin i lovastatin, posebno u kombinaciji s drugim lijekovima, kao što to može povećati rizik od promjene u koštani sustav, detektirati enzim kreatinfofokinazy da se poveća iznad razine koja je jednaka 5 puta veći od gornje granice.

Nadalje, FDA smatra da prije propisivanja statina stvarno treba učiti transaminases jetre (alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST)), ali u naknadnom praćenju tih pokazatelja nisu tako racionalno, s obzirom na vrlo rijetke negativne učinke na jetru. Statin liječenje treba prekinuti kako je navedeno u preporuci kod vidljive kliničke znakove bolesti jetre ili detekciju žutica i hiper.

Osim toga, FDA ukazuje na mogući rizik od pogoršanja glikemije u bolesnika s dijabetesom, kao i na razvoj dijabetesa. S obzirom na pogoršanje kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom (Studija dokazati-IT TIMI 22), poznato je da endokrinolozima, doživotni pacijenti moraju nositi s korekcijom metabolizma ugljikohidrata, a time i mogućnost neke od svojih pogoršanja tijekom liječenja atorvastatinom ili pravastatin nije ono što -To depresivan, protiv mnogo veći pozitivan učinak u sprečavanju fatalne kardiovaskularne događaje. Što se tiče novih slučajeva dijabetesa, FDA oslanja na proučavanje Jupiter (Opravdanost uporabe statina u prevenciji Osnovnoj: intervencija suđenje Ocjenjivanje rosuvastatina), u kojima je upotreba rosuvastatina u primarnoj prevenciji u usporedbi s placebom pokazao tip 2 dijabetes upisati 27% pacijenata. Studija je prekinuta zbog prerano raznochtivosti frekvencija rezultati u usporedbi s podacima skupine, ali FDA je odobrila korištenje rosuvastatina kao primarne prevencije kardiovaskularnih bolesti, ali samo u bolesnika s visokom razinom velike osjetljivosti C-reaktivnog proteina [29-32].

Vijeće stručnjaka iz All-Russian Scientific Society of Cardiology (GFCF) - Nacionalno društvo za proučavanje ateroskleroze (PLA) - Ruski društvo kardiosomaticheskoy rehabilitacija i sekundarna prevencija (RosOKR) - Nacionalna udruga za borbu protiv moždanog udara (Nabi) u 2011. godini izrekao je svoju odluku o primjeni statina u liječenje bolesnika s visok i vrlo visok, na primjer SSR izvornog lijeka atorvastatina, kao jedan od vrlo dobro i široko proučavanih propisanim statina (tab. 4) [33].

U zaključku, želim naglasiti da na ovom stupnju u praktičnom radu smo vođeni kliničke preporuke temelje na snažnim dokazima. To vrijedi kako bi se postigao željeni kontrolu glikemije, te ciljane razine lipidnih parametara, kontrola krvnog tlaka.

S obzirom da su pacijenti s dijabetesom tipa 2 utvrdili da krši gotovo sve metaboličke procese, uvelike povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti, to je samo pomoću multivarijatne kontrole svih tih procesa s više aktivno korištenje statina bi bilo moguće smanjiti smrtnost bolesnika s kardiovaskularnim događajima i povećati njihovu kvalitetu poboljšali životni vijek.

književnost

Le C. D., Folsom A. R., Pankow J.S., Brancati F. L. Kardiovaskularni događaji dijabetičnim i nedijabetičnim odraslih sa ili bez povijesti infarkta miokarda // Circulation. 2004- 109: 855-860.

Becker A., ​​G. Bos, de Vegt F. et al. Kardiovaskularnih događaja u dijabetesom tipa 2: usporedba sa zdravih osoba sa i bez prethodnog kardiovaskularnih bolesti 10-godišnjeg praćenja u Hoorn studija // Eur srce. 2003- 24: 1406-1413.

DeSousa C Fonseca V. Thrapeutic meta za smanjenje kardiovaskularnih bolesti kod dijabetesa tipa 2 // Nat Rev Drug Discow. 2009.-8: 361-367.

Campbell R. K., White J. R. Jr. Više izbora nego ikada prije: nastajanju terapije za dijabetes tipa 2 // Dijabetes EDUC. 2008- 34: 518-534.

American Diabetes Association- Nacionalni srce, pluća i krv Institute- American Heart Association. Šećerna bolest: glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti // Circulation. 1999 100: 1132-1133.

Malmberg K. et al. // cirkulaciju. 2000. do 102: 1014-1019.

Martin S., Kolb H., Schneider B. et al. Infarkt miokarda i moždani udar u prvim godinama nakon dijagnoze dijabetesa tipa 2: rizičnih čimbenika i odnosu prema samokontrole glukoze u krvi // Diabetes Technol Ther. 2009.-11 (4): 234-241.

Fox C.S., Coady S., D. P. Sorlie et al. Framingham studija srca. Povećanje kardiovaskularne durden bolest dijabetes melitus // cirkulaciju. 2007 115: 1544-1550.

Zaccardi F., Pitocco D., Ghirlanda G. glikemijski faktori rizika od vaskularnih komplikacija: uloga glikemije varijabilnosti // Dijabetes Metab Res Rev 2009, 25 Mar- (3): 199-207.

DEKODIRANJE Study Group // Lancet. 1999- 354: 617-621.

Velika Britanija Potencijalni Diabetes Study Group. Učinak intenzivnog krvi glukoze kontrole metforminom na komplikacija kod pacijenata s prekomjernom težinom s dijabetesom tipa 2 (34), UKPDS // Lancet. 1998- 352: 854-865.

Kohncrt K. D., Augstein P., Zander E. et al. Glikemije varijabilnost korelira s jako postprandijalne disfunkcijom beta-stanica u segmentu s dijabetesom tipa 2 pacijenta s oralnim hipoglikemicima // Diabetes Care. 2009 Jun- 32 (6): p. 1058-1062.

Demidova T. Yu Etiopatogenetichesky ulogu inzulinska rezistencija u razvoju metaboličkih i krvnih žila na dijabetes tipa 2 // Farmateka. 2010. 16. C. № 18-24.

Haffner S.M., Agostino R.J., Mykkanen L. et al. osjetljivost na inzulin u osoba s dijabetesom tipa 2 odnos prema kardiovaskularnim čimbenicima rizika: inzulinska rezistencija Ateroskleroza studija // Diabetes Care. 1999- 22: 562-568.

Ametov A. S., E. B. Sokareva poremećaji metabolizma lipida u dijabetesom tipa 2 i njegove korekcije // raka dojke. 2009 tona. 17, № 24, str. 1586-1590.

Davydov, AL, Gorokhovskaya GN postprandijalna glikemija i kardiovaskularnih bolesti u pacijenata s dijabetesom tipa II. M:. Strani Medpraktika-M. 2005 52.

Perova NV, Metelskaya VA Metabolički poremećaji u patogenezi ateroskleroze i metode njihova ispravljanja. Moskva, 2008.

Davignon J. Blagotvorno kardiovaskularne plejotropnim učinci statina // Circulation. 2004- 109 (23) (Suppl 1.) III39-43.

Ridker P. M., E. Danielson, Fonseca F. A. N. i sur. Za JUPITER Study Group. Rosuvastatin spriječiti vaskularnih pojava kod muškaraca i žena s Povišeni C-reaktivni protein // N Engl J Med. 2008- 359: 2195-2207.

Kakorin SV, Round LB, Mkrtumian AM liječenje akutnog koronarnog sindroma u pacijenata s dijabetesom tipa 2 // Endocrinology. 2012. № 3, str. 60-67.

Colhoun H. M., Thomason M.J., Mackness M. I. et al. Dizajn Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) u pacijenata s dijabetesom tipa 2 // Diabet Med. 2002- 19: 201-211.

Colhoun H. M., Betteridge D.L., Durrington P. N. et al. Primarna prevencija kardiovaskularnih bolesti u atorvastatin u dijabetesa tipa 2 u Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) // Lancet. 2004- 364: 685-696.

Agarwal R., M. T. CURLEY Uloga statina u kroničnom bolesti bubrega // Am J Med Sci. 2005- 330: 69-81.

Mason J. C. statini-terapijski raznolikost bolesti bubrega? // Curr Opin Nephrol Hjpertens. 2005.-14: 17-24.

Zeeuw D. De različite bubrežne zaštitni učinci atorvastatina i rosuvastatin u dijabetičkih i ne-dijabetičnih bolesnika s bubrežnim proteinurije. Rezultati planeta ispitivanjima. 2010 Europsko udruženje bubrega - Europska dijalizu i transplantaciju Udruge Congress- 27. lipnja 2010- München, Njemačka.

LaRosa J. C., Grundy S. M., D. Waters D. et al. Liječenje se nove ciljeve (TNT) istražiteljima. Intenzivno spuštanje s atorvastatina u bolesnika sa stabilnom koronarnom bolesti // N Engl J Med lipida. 2005- 352 (14): 1425-1435.

Newman C., J. Tsai, Szarek M. et al. Sigurnost usporedne Atorvasatin 80 mg u odnosu na 10 mg izvedeni iz analize 49 izvršenih pokusa na 14236 pacijenata // Am J Cardiology. 2006 97: 61-67.

Sabatine M. S., S. D. Wiviott, Morrow D. A., McCabe C.H., Cannon C. P. visoke doze atorvastatina povezane s lošijim kontrolu glikemije: a dokazati-IT TIMI 22 podstudije // Circulation. 2004- 110 (Suppl I): S834.

Ridker P. M., Fonseca F. A. H., Genest J. et al. Osnovne karakteristike sudionika u JUPITER, randomiziranoj placebo kontroliranom pokusu primarne prevencije statinima terapije kod pojedinaca s niskim lipoproteina niske gustoće kolesterol i povišenog velike osjetljivosti C-reaktivnog proteina // Am J Cardiol. 2007 100: 1659-1664.

Rajpathak S. N., Kumbhani D.J. crandall J., N. Barzilai, Alderman M., Ridker P.M. statina terapije i rizik od razvoja dijabetesa tipa 2: meta-analiza // Diabetes Care. 2009.-32 (10): 1924-1929.

Sukhija R., Prayaga S., M. et al Marashdeh. Učinak statina na glukozu u plazmi na dijabetičnim i nedijabetičnim pacijentima // J Investig Med. 2009.-57: 495-499.

FDA Drug Safety Komunikacija: Važne sigurnosne oznake Promjene snižavanje kolesterola droge. Priopćenje za javnost. Pristup 28. veljača 2012.

Zaključak Stručni kardiološkog društva Ruske Federacije, ruski Nacionalnog društva za aterosklerozu, ruski društvo cardiosomatic rehabilitacije i sekundarne prevencije za optimizaciju terapiju statinima u kliničkoj praksi // Rational Pharmacother Card. 2011 7 (1): 107-109. Ruski (GFCF Zaključak stručnjaka, PLA, ROSOKR optimizacija terapija statinima u kliničkoj praksi // RFC 2011 7 (1). 107-109.

LV Kondratieva, MD, Ph.D.

GBOU DPO RMAPO MZ RF, Moskva