Nedavni razvoj i perspektive za prevenciju dijabetesa tipa 1

dijabetes melitus ovisan o inzulinu (IDDM), i dijabetes mellitusa (DM), tip 1 Smatra se autoimuna bolest karakterizirana progresivnim uništenja B-stanice tijekom asimptomatske pretkliničkim perioda [1-3]. Manifestan DM 1 predstavlja posljednji korak inzulitisa kada dani 80-90% B-stanica.

Sa 90-te uz poboljšanje dijagnostičkih LED diode na pretkliničkim pozornici počeo razvijati u smjeru prevencije bolesti. Sada je moguće procijeniti rizik od razvoja dijabetesa tipa 1, ne samo u obiteljima pacijenata, ali iu općoj populaciji. Paralelno s tim, potraga za novim načinima medicinske intervencije u pretkliničkim pozornici dijabetesa. Napredak u tim područjima označava novu eru u prevenciji dijabetesa tipa 1.

Razlikovati primarne i sekundarne prevencije dijabetesa 1. Primarna prevencija može ostvariti na razini 2 [48, 49].

Prva razina uključuje strategiju usmjerenu na smanjenje rizika od razvoja dijabetesa. Ovaj pristup se temelji na identificiranju tih patogenih okolišni čimbenici koji mogu uzrokovati uništenje B-stanica. Ova intervencija odnosi se na osobe bez imunoloških i biokemijskih znakova oštećenja na B-stanicama. Primarna prevencija je teoretski idealno prevencija. Nažalost, nedostatak znanja o navodnim čimbenika okoliša i ograničena sposobnost da biste ih uklonili iz svakodnevnog života ne dopuštaju provesti dovoljno učinkovite mjere.

Predmet drugoj razini primarne prevencije smanjuje učestalost "kliničko istraživanje faze" dijabetes sprečavanjem dolazi uništavanje B-stanica. Preventivne mjere u isto vrijeme mora se provoditi u bolesnika s normoglikemije, ali sa znakovima oštećenja B-stanica.

Sekundarna prevencija je usmjeren na očuvanje funkcije ostatka B-stanica i sprječavanje kasne komplikacije dijabetesa [4].

Za uspješnu provedbu preventivnih mjera, dva uvjeta moraju biti ispunjena:

1) sposobnost za identifikaciju pojedinaca s povećanim rizikom za tip 1 tip-

2) potrebno je imati neko sredstvo da sprečava manje ozbiljnim nuspojavama od onih koje su povezane sa samom bolesti.

U današnje vrijeme još nije razvila takve preventivne mjere koje mogu biti preporučene za široku uvod u kliničkoj praksi, međutim, u tijeku istraživanja otvara veliku perspektivu.

S obzirom da je dijabetes demonstracija jedne često prethodi virusne infekcije kod pojedinaca s povećanim rizikom od razvoja dijabetesa predlaže se provoditi preventivno cijepljenje protiv virusa, za koje se smatra dijabetogena (Coxsackie, rubeole, influence, zaušnjaka) [5]. Međutim, moramo imati na umu mogućnost patoloških imunoloških odgovora na cjepiva, koji sami mogu potaknuti razvoj dijabetesa, s druge strane, uloga virusnih infekcija dijabetesa manifestacije nije u potpunosti dokazano.

Epidemiološki dokazi pokazuju da konzumacija kravljeg mlijeka genetski predisponiran za dijabetes u djece mlađe od 3 mjeseca povećava rizik od razvoja dijabetesa u budućnosti. Postoji korelacija između prisutnosti imunoloških poremećaja (autoantitijela na stanice otočića ili poremećaja inzulina T stanica reaktivnost), te u trajanju od neuspjeha dojenje. Ključni protein kravljeg mlijeka, izazivajući autoimunog napada na stanice otočića, u obzir goveđi serum albumin (BSA). Sličnost antitijela na BSA i protutijela, kao što su 69 ica podlozi hipotezu "antigeni mimikrija" [6]. Preventivne mjere uključuju borbu za dojenje.

Ciklosporin A. Prvi pokušaji da se aktivno utječu na autoimunitet protiv stanica otočića u bolesnika s dijabetesom započeo je sredinom 80-ih. Dobri rezultati su dobiveni s ciklosporinom A (CA).

CA ima antifungalno djelovanje, to je aktivni dijeljenje određene niže gljive proizvoda. CA je naširoko koristi u transplantaciji organa. Eksperiment je pokazala da CA sprječava razvoj dijabetesa u miševa i štakora BB linija [7].

Imunosupresivni učinak je povezan sa CA selektivnu inhibiciju aktivacije T-limfocita. Komunikaciji sa strukturama plazma membrane limfocita, blokira proizvodnju interleukina (IL) -2, koja ima važnu ulogu u staničnom imunološkom odgovoru. Imunosupresivna terapija može usporiti smrt B-stanica i koristi se za SD dozu CA nije utjecala na njihovo obnavljanje. IL-1b zahvaljujući selektivnom citotoksičnosti vjerojatno je posredovana, pokreće mehanizam za uništenje B-stanica. Postavite bifazični njezin utjecaj na biosintezu proinzulina: prve stimulacije, okreće zatim na suzbijanje. Imunosupresivna terapija stimulacija kašnjenje prijelaz faze potisnuti proizvodnju proinzulina [8].

Prema prvim podacima o primjeni CA u bolesnika s novo dijagnosticiranim dijabetesom tipa 1 u remisiji od 30-50% bolesti zabilježena je u roku od 1 godine [9]. Prema kanadskom Europska studija dvostruko slijepoj studiji u 23% bolesnika liječenih s CA, i otpust promatrane u roku od 1 godine u odnosu na 10% u kontrolnoj skupini. Prema drugim autorima [10] i dijabetes remisiji zabilježen je u 40-60% bolesnika liječenih CA ubrzo nakon dijagnoze u odnosu na 20-30% od placeba. U imenovanju CA u svih bolesnika povećana razina stimulira C-peptid, u većini pacijenata nestali JCA. Kada otkazivanje CA brzo opet pokazao simptome bolesti, smanjuju sadržaj C-peptid, pojavio JCA. Trajanje remisije, a frekvencija ovisi o dozi CA, dok je stupanj remisije neovisno o CA kontsetratsii krvi.

Unatoč pozitivnim učinkom CA, njegova primjena je ograničena na opseg istraživanja samo u vezi s prisutnošću mase nuspojava. Imunosupresivna terapija potisnuta ili usporene nespecifična aktivnost imunološkog sustava [11]. Opasnosti od pokazano u transplantaciji organa: povećan rizik od zaraznih bolesti i malignih tumora, osobito limforetikularnog. Taj zloćudni tumor je vjerojatno zbog induciranog Epstein-Barrov virus transformacije limfocita [12], koji se mogu dogoditi kad se koristi CA [13].

Glavna nuspojava CA je i njegova nefrotoksienosti [14]. Te promjene su više ovisni o dozi CA i prestaju nakon opoziva. Pri višim dozama od kanadske studije, mogu se razviti nepovratne promjene u bubrezima. Osim toga, liječenje CA primijetio povećanje krvnog tlaka, smanjenja hematokrita, hipertrofične gingivitis, anoreksija, dlakavost. Također je istaknuo hepatotoksičnosti CA [15].

Postojanje ozbiljnih komplikacija prilikom korištenja CA nije dopušteno koristiti ove lijekove za dijabetes preventivnu terapiju. Ipak, uspjeh korištenje CA je proboj u novom području etiopathogenic terapije dijabetesa i potaknula potragu za novim lijekovima koji imaju imunomodulatorne učinke na autoimunom procesu uništavanja stanica otočića.

1,25-dihidroksivitamin D3. NOD miševi - životinjski model humanog autoimunog dijabetesa, karakteriziran uništavanjem B-stanica. Točne imunološki mehanizmi koji dovode do uništenja otočića, nejasni. Najprihvatljiviji hipoteza - nedostatak uklanjanje staničnih klonova autoreaktivne T ili pogoršanje potiskuju mehanizama [16]. Prema tome - upozorenje bolesti kod NOD miševa može doći putem imunološkog lijekovi koji mogu blokirati efektorske T-limfocita ili poticanja supresorski funkciju. Obje ove sposobnosti pripisuje 1,25 (OH) 2 D3 aktivni oblik vitamina D [17]. Receptori vitamina D su opisani u stanicama imunološkog sustava [18].

In vitro vitamina D smanjuje se i proliferacija T-limfocita efektora i izlučivanje limfokina (IL-2, IFN-g, faktor nekroze tumora) povećava funkciju supresorskih, stimulira diferencijaciju monocita i makrofaga funkciju. In vivo vitamina D koji može prevenciju autoimune bolesti - eksperimentalni alergijski encefalomijelitis tiroiditis i alergijski [19]. U jednom pilot studija [20], je pokazano da liječenje visokim dozama vititamin D (5 mg / kg) NOD miševima dobro podnosi i može značajno smanjiti učestalost inzulitisa. Najznačajniji učinak vitamina D imali potpunu normalizaciju supresorski aktivnosti u tretiranih miševa. Glavni problem s vitaminom D je njezin utjecaj na metabolizam kalcija, ali visoke doze vitamina nije dovelo do hiperkalcemije, ali ima učinak na metabolizam kostiju. Ovaj problem se može prevladati zamjenom sintetskih analoga vitamina D sa smanjenim calcemic učinak.

Drugi niz pokusa u NOD miševa s 1,25 (OH) 2D3 ili njegovih analoga [21] su pokazali kako je važno da se spriječi početak liječenja dijabetesa rano u životu.

Klinička uporaba vitamina D i njegovih analoga da spriječe preuranjen dijabetes. [21] Međutim, u studijama izloženosti okoliša i čimbenika rizika za razvoj tipa 1, provedena uz sudjelovanje 7 centara u Europi, pokazali su da suplementacija vitaminom D kako bi se spriječilo rahitis kod djece može pomoći u smanjenju rizika od dijabetesa u djetinjstvu. Utvrđeno je da je niska porođajna težina i kratko dojenje smanjuju rizik od dijabetesa [22], koji također može biti povezan s upravom vitamina D. Pretpostavlja se da pokretanje imunološkog genetskog procesa, što može dovesti do razvoja dijabetesa tipa 1 u djece, ne postoji rano u životu [23].

Nikotinamid. Upotreba nikotinamida (H) u fazi pretkliničkih tipa 1 temelji se na činjenici da se ovaj spoj se sprječava ili smanjuje učestalost bolesti u eksperimentalnim modelima autoimunih dijabetesa, produžava remisije i zadržava funkcija B-stanica u dijabetesom tipa 1.

Ima slijedeće biološke učinke: inhibira poli-ADP-riboza polimeraza (PARP) - enzima koji oštećuju zalihe intracelularni nikotinamid adenin dinukleotid (NAD), koji sprječava uništavanje B-stanica. Nikotinamid inhibira citokine proizvedene u otočićima dušičnog oksida i sprečava ekspresiju citokina izazvano histokompatibilnosti (MHC) klasa II na uzgojene stanice otočića [24] - smanjuje toksičnost slobodnih radikala koji nastaju u stanica otočića infiltrata.

Nikotinamid sprječava dijabetesa u NOD miševima [25], ali nije učinkovit u prevenciji dijabetesa u BB štakora [26], premda je utvrđeno da je NA karcinogeno sredstvo u životinja. Nema naznaka tumora nakon produljenog korištenje visokih doza (NA 450 dana) u BB štakora. Tu je i N. toksičnosti prilikom primanja poruke od te osobe.

To je bio prijavljen [27] o utjecaju NA djece - rođaci I stupanj rođaka bolesnika s tipom 1 koji imaju visok rizik od razvoja dijabetesa (ICA titri veći od 80 Miu i niske izlučivanje inzulina u 1. fazi). Sva djeca su N. 150-300 mg na dan 1. godine starosti dnevno uz maksimalnu dozu od 3 g dnevno. Sve djece u kontrolnoj skupini, a jedna od 14 u liječenoj skupini razvijen tip 1 (p < 0,00004). Среднее время для развития диабета в контрольной группе cоставило 17 мес, в основной - ни в одном случае диабет не развилcя. Единственный случай СД в начале лечения Н. при низкой секреции инсулина развился на 25-м месяце терапии.

Rezultati ovog istraživanja pokazali su da kada se koristi SD 'N. odgoditi početak odgovor je bio u najboljem slučaju u početku imali veću lučenje inzulina. To pokazuje učinkovitost NA u ranom razdoblju uništenja B-stanica. Koliko dugo može odgoditi pojavu dijabetesa i koliko dugo da se na - to nije važne, još dobili odgovor.

Dakle, preliminarni podaci pokazali su zaštitni učinak H. kod pojedinaca s visokim rizikom za dijabetes. Doze se koriste u studijama postigla kruži kontsetratsii H od 0,1 do 0,3 mmol / l (pri tim koncentracijama je samo 20% zaštićeno od humanih B-stanica protiv njihove nekroze in vitro). Deseterostruko povećanje koncentracije potrebne za postizanje NA 50% zaštitu stanica b, ali to ne isključuje da je in vivo učinkovitu niži kontsetratsii N., jer nekroza B-stanica pojavljuje u manje od akutne in vitro. Ovi podaci trebaju biti pažljivo tumačiti s obzirom na njihovu primjenu u prevenciji dijabetesa kod ljudi. [28]

Osim preventivne svrhe, N. uveden uz intenzivne inzulinske terapije kod bolesnika sa posljednjih dijabctcs. Ispostavilo se da je agencija može poboljšati funkciju B-stanica, čime se smanjuje potreba za inzulinom, samo u bolesnika starijih od 15 godina, a mlađa djeca to nema učinka. Pretpostavlja se da je razlog za to je sporo napredovanje autoimunog procesa i manje ozbiljni simptomi u starijih bolesnika u odnosu na djecu [29]. Kod mlađih pacijenata pojačano lučenje hormona povezane s puberteta, "sprječava" postizanje dobrog klinički učinak.

Trenutno N. smatra kao dodatak inzulinskoj terapiji kod pacijenata nakon pubertetu poboljšanja i zaštite zaostalog izlučivanje C-peptida, koji ima blagotvoran učinak u prevenciji dijabetičkih kasnih komplikacija [30].

Međutim, postoje izvješća da Nacionalna agencija može uzrokovati inzulinsku rezistenciju. Akutna primjena N. dovelo je do 24% smanjenja osjetljivosti na inzulin u ACI pozitivnim rođaka 1-stupanjska rođaka bolesnika s tipom 1, [31]. Analiza studije u bolesnika s novo dijagnosticiranim dijabetesom tipa 1, koji su tretirani su pokazali veću kontsetratsii C-peptid na 1. godine trajanja bolesti u usporedbi s kontrolnom skupinom. Nije bilo razlike u metaboličke kontrole i egzogene dozu inzulina između grupa. To može biti zbog smanjene osjetljivosti na inzulin kod pacijenata tretiranih s učinkom na osjetljivost na inzulin može biti zbog kontaminacije s malim količinama nikotinska kiselina [4].

Linamid. Nedavna izvješća su pokazala da je lijek linamid imunomodulacijsko (L) pri vrlo niskim dozama može imati zaštitni učinak na razvoj dijabetesa u NOD miševa sa velikim inzulitisa [32].

L. (guanolin-3-karboksamid), u ljudi se dobro apsorbira nakon oralnog davanja a njegov srednji poluživota u plazmi je 28-62 sata. Imunostimulirajuća učinak uočen s dnevnim dozama 0,2-0,4 mg / kg kod čovjeka. Pročišćena neke radnje L. mehanizme koji mogu utjecati na postupak u jednom od njih SD '- smanjenje proizvodnje kao odgovor na faktor-a nekroze tumora [33]. Drugi učinak L. - NK stimulacija [34], inhibira razgradnju perifernih T-limfocita kao odgovor na stimulaciju, zbog antigenskim, na primjer, virusne infekcije. Također se pokazalo da potiskuje apoptozu L. u hepatocitima induciranih toksičnih tvari [35].

Prethodno skriptiranje zaštitni učinak A (pri dozama od 50-300 mg / kg dnevno) za drugim eksperimentalnim modelima autoimunih bolesti. L. spriječiti neurološke lezije autoimunog encefalomijelitisa, čak i kad se počne se dobije 7 dana nakon indukcije bolesti [36] - autoimuna miastenija gravis [37] - miokarditis virus induciranu [38].

Prema preliminarnim podacima, lijek za poboljšava relaps oblika multiple skleroze [39] i teži za suzbijanje manifestacija njegove sekundarne progresivne obliku [40].

U pokusima s NOD-DM na miševima utvrđeno da preparati otočića životinje liječene bilo znakova L. Insulitis, a u životinja koje ne primaju linamid, bilo izraženu insulit- tretiranih životinja nije razvilo dijabetesa [41].

Tu je do sada jedini izvijestio kliničko ispitivanje LA kod dijabetesa kod ljudi [42]. L. Utjecaj na insulinopotrebnost i b-stanica funkcije je studirao u tipa 1 tip manifestacije u bolesnika u dobi od 10-20 godina. Dvostruko slijepa studija provedena je u 42 bolesnika koji su primali linamid za 1 godinu u dozi od 2,5 mg, osim inzulina i prehrane, te 21 osoba koje su primale placebo. Nakon 9 do 12 mjeseci je razina glikiranog hemoglobina je 10-15% niža nego u pacijenata tretiranih linamid (p < 0,05)- доза инсулина была также ниже на 32-40% после применения линамида на протяжении всего года. (Доза инсулина отрицательно коррелировала с величиной С-пептида, хотя тенденция к увеличению уровня С-пептида не достигала достоверности). При анализе подгрупп 40 пациентов (25 из группы Л. и 15 из группы плацебо), которые имели остаточную функцию b-клеток в начале исследования, результаты лечения Л. ассоциировались с достоверно более высокими величинами С-пептида через 6, 9 и 12 мес (р < 0,05).

LA nuspojave u bolesnika s dijabetesom su male prolazne anemiju, trombocitopeniju i subjektivni bolove u zglobovima. Je prijavio 13 slučajeva perikarda izljeva kod 754 pacijenata s multiplom sklerozom i leukemije [40]. Iako je imenovanje L. dijabetičara nije primijetio ovu komplikaciju, relativno mali uzorak ne dopušta da točne izjave koje se odnose na sigurnost uporabe.

Dakle, niske doze L. smanjuju potrebu za inzulinom kod bolesnika s nedavno dijagnosticiranim dijabetesom tipa 1, poboljšati funkciju B-stanica s očuvanom lučenja inzulina (ovi rezultati se smatraju kao preliminarni, budući da veliki broj pacijenata pokazalo je ukupno uništenje B-stanica). Nije određeno optimalno doziranje i režimi liječenja L. Zbog nuspojava LA još ne može se koristiti u bolesnika s dijabetesom, osobito kod djece. Klinička ispitivanja la za preventivnu terapiju za dijabetes još nije provedena.

Inzulin. Pokušaji inzulina odredište za sprečavanje 1 dijabetesa potkrijepljeni sljedećim podacima tipa.

U modelima miševa, spontano se razvija bolesti u mnogo načina slični patološka i imunološke karakteristike CD u fazi prediabeticheskoy uočeno infiltracije Langerhansovih otočića makrofagi, T i B limfocita. Prisutnost periinsulyarnogo infiltrirati, koji je karakteriziran pomoću vezanja za citokina T pomoćnih stanica tipa 2 (Th 2) i infiltracijom vnutriinsulyarnoy uništenje b-stanica. [43]. Stoga, pokušaj da se intervenira u procesu bolesti je dizajniran za podršku zaštitne citokine TH 2 dijabetogene odnosu na TH-1 citokina pod neantigenspetsificheskogo antigen ili liječenju [44]. Ovisno o primijenjenoj dozi antigena opažena brisanja ili anergije specifičan tip TN T stanica 2. Te stanice migriraju do odgovarajućih ciljnih organa, aktiviranje s ponovljenim susreta s antigenom, koji je izražen u suzbijanju bilo ovisne upale TH 1 do otpuštanja IL-4, IL-10, transformirajući čimbenik rasta-b (TGF-b) [45]. Nedavna istraživanja pokazuju da oralno davanje inzulina inhibira napredovanje inzulitisa u NOD miševa [46], koji je vjerojatno da će doći do otpuštanja citokina u ciljnim organima koji definiraju ravnotežu lika TH 2 reaktivnost prema suzbijanje TH 1. Kao i kod oralnog davanja u DM autoantigeni uklanja TH-1 ovisne autoimune bolesti, kao što eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa, reumatoidnog artritisa kod glodavaca [47, 48].

Korištenje ovog tretmana je ograničen činjenicom da "oralni inzulin" značajno smanjuje učestalost dijabetesa u miševa u velikoj mjeri utječu na vrijeme odgode manifestaciju. Raspon terapijskih doza je vrlo uzok- pokušaji jačanje zaštitni učinak oralno inzulina u miševa. Kao takav lijek izabran bakterijski pomoćno sredstvo OM-89 predstavlja ekstrakta proteina E. coli, koji sadrži kisele glikoproteini masa 100-300 kDa. Taj spoj se trenutno koristi za liječenje nekih zaraznih bolesti, i reumatoidni artritis.

Miševi tretirani s bakterijskom pomoćnim i inzulin, pokazan je značajan pad u učestalosti dijabetesa tijekom duljeg perioda.

Ovaj preventivni učinak je zbog sinergističkog učinka inzulina i pomoćno sredstvo kao oralne primjene samo OM 89 nije promijenila tijek bolesti. Stanje pankreasa otočića je procijenjena obojenjem eksprimiraju medijatora IL-2 i IL-4 kao pokazatelji reaktivnosti TH1 i TH2. Liječenje inzulinom povećava imunoregulatorsko ravnotežu u smjeru povećanja koncentracije IL-4 u infiltrate- IL-2 - pozitivne stanice su teško odrediti. Profil citokina u crijevima je također pokazalo jasnu odstupanje ravnoteže u imunosne reaktivnosti prema Th2 tipa oralnim adjuvantna liječenje bakterijskih OM 89, ali ne s oralnim inzulina sama. Izlaganje bakterijama adjuvans izazvao ponovno stimulacije i daljnje oslobađanje proupalnih medijatora.

Prema tome, zaštitni učinak inzulina na oralne progresije inzulitis i dijabetes razvoj pojave, može se potencirati dodatak adjuvansa bakterijskog OM 89 [49].

Suprotno rezultati dobiveni su u liječenju oralne inzulina u BB štakora skloni dijabetesa [50].

Štakori su primili inzulina u kombinaciji s bakterijskim pomoćnim sredstvom. Oralna doza inzulina i bakterijske pomoćnim sredstvom inducirani pogoršanja, povećana ekspresija citokina. Infiltracija u otočića također povećana u odnosu na grupe tretirane samo s inzulinom. Učinak povezana s povećanom ekspresijom interferon-g (IFN-g) i smanjene ekspresije gena za IL-10 u crijevima, što ukazuje na pomak u odnosu na anti-upalno djelovanje TH 1. Ovo pokazuje da liječenje s inzulinom i bakterijske adjuvans OM 89 može mijenjati imunoregulatornih status crijeva, što uzrokuje imuni odgovor, promicati razvoj bolesti.

Ovi podaci naglašavaju crijeva ulogu u patogenezi šećerne bolesti 1. Rezultati dobiveni u BB štakora pokazuju da može izazvati neželjene učinke ako inzulin se daje u prisutnosti imunostimulirajuće antigena, koje mogu biti dio hrane.

Bilo je izvješća o rezultatima insulinoprofilaktiki ljudi. Prve studije na preventivno liječenje inzulin su bili u središtu Joslin dijabetes (USA) 51 []. U ovoj studiji, 5 sam relativni stupanj srodstva s visokim rizikom za razvoj dijabetesa pripremili svakih 9 mjeseci 5 dana intravenozno (/ v) inzulin, / u injekcijama smjenjuju dnevno supkutano davanje inzulina. Nakon 3 godine u 1 od 5 bolesnika koji su liječeni s inzulinom, a svi 7, odbijanje liječenje dijabetes. Ukupna praćenje bilo 7 godina. Prema autorima, profilaktičku terapiju inzulinom - osigurati mir B-stanica i indukcija imunog regulacije.

Od siječnja 1989. do listopada 1995. godine u rodbini München-Schwabing bolnici pacijenata u 1736 bolesnika s tipom 1 su prikazani na ICA [52].

Je identificirati slučajeve 64 (3,7%) s ICA titrom većim od 20 Ed- 17 njih (27%) ICA pozitivne srodnici je slabo lučenje inzulina (manje od 5% u 1. faze), koji je na ispitivanu skupinu. Većina ih je imala drugih antitijela. Nema imunološki i hormonalni razlike između tretmana i kontrolne skupine nije was- nema razlike u raspodjeli DR / DQ alela. Humani inzulin se primjenjuje u / iz kontinuirane infuzije kroz 7 dana, nakon čega slijedi dnevnim supkutanim injekcijama za 6 MeS- / v infuzijom ponavlja svakih 12 mjeseci. U grupa tretmana 3 7, u kontrolnoj skupini - u 6 od 7 u 7.1 g promatranja razvija kliničke dijabetesa. Demonstracija dijabetesa došlo kasnije (p < 0,03) в группе леченных инсулином (через 5,0±0,9 лет), чем в контрольной группе (через 2,3±7 лет). Уровень инсулина в крови увеличивался на 1-м году терапии. Титры антител (ICA, GAD, IA2) оставались неизмененными.

Ovi podaci ukazuju na to da insulinoprofilaktika može odgoditi ili usporiti pojavu dijabetesa u rođaka 1 stupnja rodbine s visokim rizikom.

Antigen-specifičnih terapija se koristi u fazi u kojoj postoji značajan poraz B-stanice ne dovode do stalnog suzbijanju autoimune bolesti. U ovoj studiji, tretman je bio privremeni, koji bi mogao biti uzrok nedostatka stalnog zaštite B-stanica. Nakon prestanka potkožnu i na / u razini inzulina pao lučenje inzulina. Možda kontinuirano davanje inzulina ili subkutano ponovljenu terapiju mogu biti učinkovitiji u održavanju funkcije B-stanice. Činjenica da se titar antitijela ostao je pozitivan, potvrđuje nastavak autoimunog procesa u odnosu na B-stanice. Čak i privremeni, parenteralna primjena inzulina može usporiti kliničke manifestacije dijabetesa za 2-3 godina.

T-limfociti cijepljenje (eksperimentalni pristup). Postoje izvješća o terapijskom pristupu, koji se zove "limfociti cijepljenje", Aktivirani limfociti, koji su sposobni za nošenje autoimune bolesti, daje se u obliku cjepiva.

U NOD miševa, u blizini eksperimentalnom modelu dijabetesa su pokazala da autoreaktivne T-limfociti mogu biti patogen od dijabetesa se može prenijeti od zdravih dijabetičnih miševa primatelja pomoću samo T-limfociti [53]. Takav mehanizam transporta prikazan i drugim humanim autoimunih bolesti kod životinja [54].

U konvencionalnim cijepljenja patogenim uzročnicima u oslabljenom obliku, što je sigurno za imunološki sustav, potiče imunološki odgovor za generiranje zaštitu od naknadnog izlaganja ovim agensima. Na isti način cijepljenja oslabljena autoreaktivnih limfocita sprječava autoimune bolesti kod ljudi u nekim životinjskim modelima. Klinička ispitivanja pacijenata s multiplom sklerozom i reumatoidni artritis su također pokazali da ovaj tretman se dobro podnosi, a ima dobar učinak, promjene aktivnosti bolesti [55].

U jednoj od studija limfocita miševa cijepljene su u starosti od 6 tjedana [56] - nije uspio smanjiti pojave dijabetesa za 50%. Iako je ovo istraživanje je prvi korak u uspostavi mogućnost takvog liječenja, prevencije dijabetesa u ljudi je ekvivalent za 1 u ranom djetinjstvu teško ostvariv.

U drugoj studiji su bili cijepljeni limfocite miša u dobi od 12 tjedana [57]. Liječenje učinkovitost je klinički i promjene citokina u serumu i infiltracije otočiće. Od 30 miševa tretiranih s aktivnim cjepivo oslabljeni limfociti izolirani od dijabetičnih miševa, dijabetes se ne očituje se u 13 (43,3%). U kontrolnoj skupini koja je primila cjepivo iz limfocita iz atenuiranih nedijabetičnim miševa dijabetes nije očitovao u 2 od 30 miševa (6.7%). Nastavak - do 30 tjedana starih životinja. Najznačajniji učinak cjepiva je da je usporavanje pojave dijabetesa bila je povezana sa smanjenim inzulitisom aktivnosti i, u nekim slučajevima potpuni nedostatak infiltracije limfocita i citokina u dobi od 30 tjedana. Studija je pokazala da je napad dijabetesa u 12 tjedana starih miševa može biti inhibiran limfocita cijepljenje.

To daje nadu za učinkovitu prevenciju dijabetesa u rođaka na visokom riziku korištenja oslabljene stanice.

Trenutačno, postoje dokazi mogućnost sprečavanja dijabetes monoklonska antitijela [58]. Glutaminska kiselina dekarboksilaze (GAD) - prvi antigen koji su uključeni u autoimunim bolestima fazi prethodi b uništavanje stanica. Pokazalo se imunološki sudjelovanje i važnu ulogu tog antigena u imunološkom sustavu T-stanica. Tako, kada se inicira u agoniste miševa NOD GAD monoklonsko antitijelo - "anti-GAD" (Pri dozi od 0.1-0.3 mg dnevno) je opažena usporava razvoj inzulitis i dijabetes. Pretpostavlja se da se ta antitijela se vežu na antigene GAD utjecali T-stanični sustavi dovesti do inhibicije autoimunog procesa u gušterači.

Trenutno, nekoliko velikih studija provedena u prevenciji dijabetesa tipa 1 u svijetu. Razina istraživanja 1 za primarne prevencije (TRIGR) 4 i međunarodnih programa 2. razine [4, 31, 59] - to.

Finski studija "TRIGR" usmjeren na smanjivanje pojave dijabetesa kod djece, s visokim genetskim rizikom. Preventivno održavanje provodi isključujući u prvih 6 mjeseci života kravljeg mlijeka proteina iz prehrane djece s visokim rizikom obitelji s bolesnom dijabetesa. Djeca će prikazan na genetska predispozicija za dijabetes u uzorcima umbilikalne krvi. U istraživanju je sudjelovalo pozitivne za HLA-DQB1 * 0302 i / ili * 02, a negativna u zaštitnoj alela (* 0602-03) * 0301. Ove bebe imaju vrlo visok rizik za dijabetes demonstracije mlađe od 10 godina. Prema finskoj studiji dime, 29% braće i sestara u dobi od 6 godina, dati pozitivne testove za nekoliko autoantitijela povezanih s bolešću, a 17% razvije kliničku sliku dijabetesa tipa 1 u dobi od 10 godina [60].

Sloj iz studija 2 primarne prevencije upotrebom 2 nikotinamid- 3. studija procjenjuje uporabu parenteralnog i oralnog inzulina za prevenciju dijabetesa tipa 1 u visokim rizikom razvoja dijabetesa. U 4. studija procjenjuje djelotvornost intranazalno davanje inzulina dnevno za djecu identificirani iz opće populacije, na temelju povećane genetski rizik od oštećenja i autoimune simptome B-stanica.

Europska studija o uporabi nikotinamida u DM (ENDIT) - međunarodna, randomizirano istraživanje koje ispituje mogućnost smanjenja pojave dijabetesa unutar 5 godina od rođaka I stupnju s visokim genetskim i imunološke rizika korištenjem dnevno oralno davanje nikotinamida u dozi od 1200 mg. Konačni rezultati će biti analizirani početkom 2003. godine.

US studija o prevenciji dijabetesa tipa 1 (DTP-1) sadrži dva smjera. Prvi trend: rođaci 1 stupnju s rizikom dijabetesa više od 50% su tretirani tijekom 4 godine, parenteralno davanje inzulina, a srodnici rizik od dijabetesa najmanje 50% - oralno davanje inzulina. DTP jedan drugi smjer usmjerena na području specifičnih pitanja koja se odnose na optimalnu dozu trajanja oralna i intranazalna nsulina, trajanje, a odredišni krugove liječenja.

Finski studija ispituje prevenciji DIPP 1 dijabetesa u općoj populaciji. Sva djeca rođena u 3 sveučilišne bolnice u Finskoj, prikazan je na markeri HLADQ B1 uzoraka umbilikalne krvi. Djeca s visokim genetskim rizikom uzimaju pod nadzorom. Oni su prikazani na imunoloških markera u intervalima od 3-12 mjeseci do dobi od 10 godina. Djeca s visokim imunološkim rizikom, pozvani su da sudjeluju u intervencijskoj studiji s intranazalno davanje inzulina. Konačni rezultati će biti dostupni u 2005.

Koje su onda prednosti opsežnog pregleda? Posebna prednost je u tome što u većini slučajeva (više od 85% od braće i sestara i više od 95% djece izvorne populacije) obitelji mogu biti obaviješteni da njihova djeca imaju smanjenu ili veći rizik od razvoja dijabetesa tipa 1 CG. Još jedna prednost je da dijete s identificiranog visokim rizikom je mogućnost da sudjeluju u istraživanju odgoditi ili spriječiti klinički dijabetes. Treća prednost je da je budnost ljudi u odnosu na dijabetes i manifestacija njenih simptoma će se povećati, što će dovesti do pravovremeno upućivanje specijalistu, ranog liječenja i pomoći izbjeći ketoacidozu na dijagnozu.

Što je s nedostacima projekcije u određivanju rizika za razvoj dijabetesa tipa 1? Projekcija općoj populaciji može dovesti do zabrinutosti i panike kod velikog broja sudjeluju kućanstava prije su rezultati poznati, unatoč činjenici da je samo mali broj djece se definira kao rizičnoj skupini. Još jedan nedostatak dijabetes probira tipa 1 je da pojedine obitelji će biti rečeno o povećanom riziku od bolesti u svoje dijete, a to će uzrokovati legitimnu zabrinutost za većinu obitelji. Istraživanja u SAD-u pokazalo je, međutim, da je ovaj fenomen - prolazna u većini obitelji i da intra-anksioznost prolazi s vremenom. I treći problem je da, iako postoje vrlo učinkovite preventivne mjere kako bi se u potpunosti spriječiti razvoj bolesti.

Dakle, do danas, čini prikladno je uvesti program probira se temelji na razumnim istraživačkih protokola. S obzirom na visoku osjetljivost i učinkovitost predviđanje dijabetesa, postoji realna mogućnost sprečavanja bolesti.

Dijelite na društvenim mrežama: