Mehanizmi inzulin organizama percepcije tkiva

Država staničnih membrana

Zajedničke karakteristike bioloških membrana koje su važne za njihovu funkciju, teče, kako konformacijske promjene i faznih prijelaza. Razvoj dijabetesa melitusa tipa 1 i 2 se uz povećanje krutosti stanične membrane. To je ne samo zbog intenziviranju procesa peroksidacije lipida, ali uranjanja dio površine proteina u lipidni sloj s promjenom topografije membrane glycocalyx Smanjenjem doze inzulina u pacijenata koji imaju najnižu proteina izloženosti među giperlaktatsidemii, membrana stanje se poboljšalo: Slika valjak proteina povećava i promatrana tendencija da se smanji membrane parametar visoke red [Vahrusheva LL et al., 2004].

Eritrociti pacijenata s dijabetesom Osim mijenjanja morfologija gube sposobnost prodiranja u pore filtera mijenja brzinu i prirodu plazma ili serum za raspršivanje u pore filtera [Warrior DA et al., 2003]. U procjena paramagnetska rezonancija elektron koristeći ostatak masne kiseline kao kratki lanac s sonde SdR9 iminoxyl fragment je pronađeno da su uzorci krvi od pacijenata s dijabetesom gube sposobnost interakcije sa sondom (sonda nije ugrađen u membranu lipidnog sloja) [Warrior DA et al., 2003].

Takve promjene u citoplazmatskom membrani hepatociti, stanice bubrežnog tkiva, skeletnih mišića, tkiva pluća zabilježen je u eksperimentalnom dijabetesa melitusa [Mikaelian NP et al., 1999].

Parametri otpornost na inzulin ovisi o stupnju peroksidacije fosfolipida u lipidne dvoslojne membrane. Eksperimentalni dijabetes karakteriziran povećanim hidrolitičkog i transferaza aktivnosti endogenog lipolitičkim enzima. Aktivnost fosfolipaze D povećanja formiranja kolina i ovisi o ozbiljnosti dijabetesa [Rasulova VB, Rahimova NM 2004].

Struktura i kinetike inzulinski receptor

Njegovo djelovanje na razini stanice preko odgovarajućeg sljedećeg inzulin receptor. Analiza podataka o lokalizacije, kemijskoj prirodi, razmjenu i funkcionalnu aktivnost receptora inzulina u zdravlju i bolesti posvećen niza osnovnih radova [Komissarenko VP et al., 1984, Sergeev PV Shimanovsky NL, 1987, Mikaelian NP, 1988, 1990]. Receptor inzulina je istražena u detalje pomoću biokemijskih metoda i tehnologije rekombinantne DNA. Receptora inzulina (RI) je protein kinaza tirozin, tj protein kinaze, fosforilira proteine ​​OH skupine tirozinskih ostataka. To glikoprotein konstruiran od dvije podjedinice je - (130 kDa) i dva b podjedinica (95 kDa) - prvi nalazi potpuno izvan stanice, na svojoj površini, a druga u membrani plazme.

Inzulin receptor raspadaetsya- kontinuirano sintetizirati i njegov poluživot 7-12 sati. Receptor je sintetiziran kao što je jedan lanac peptida u endoplazmatski retikulum grubi i brzo glikoziruetsya u Golgi aparata. Preteča receptora humanog inzulina sastoji se od 1382 amino kiselina, što je masa 190.000, uklanjanjem ga zrele oblike a i b - podjedinicu. U ljudi, gen inzulin receptor je smješten na kromosomu 19. Za taj receptor inzulina ima vrlo konzervativnu strukturu, konzervativniji od strukturi inzulina.

Struktura receptora inzulina, sposobnost različitih inzulina koje se vežu na receptore i izazvati biološke reakcije su gotovo identični u svim stanicama svih tipova i vrsta.

Inzulin receptor s visokom specifičnošću prepoznaje u položaj molekula inzulina veznih i izvodi agregacije s nim- posreduje prijenos odgovarajućeg signala usmjerenog na aktivaciju intracelularnih metaboličkog protsessov- nosi endocitoze hormonska kompleksa, što dovodi do inzulina lizosomalnoj proteolizi sa istovremenim povratak podjedinice do stanične membrane.

Komissarenko VP Et al. (1984), identificirali su tri glavna funkcija inzulin receptor:

1. Snaga stanice (povećanje protoka hranjivih tvari u stanicama i raspolaganju u svim smjerovima, što dovodi do prevlasti catabolic više anaboličkih procesa);
2. Prevoziti inzulina iz krvnih crvenih krvnih stanica u tkivima;
3. Što prijelaz inzulina iz krvi kroz barijere krv-tkiva u izvanstaničnoj tekućini.

Interakcija s receptorom hormona odlikuje brzinom, reverzibilno, ovisno o temperaturi, pH, i prisutnosti dvovalentnih kationa monovalentnim i guanin nukleotida cooperativity i prisustvo specifičnih i nespecifičnih mjesta vezanja. U interakciji s inzulin receptorom je negativni i pozitivni zadruga vezanje. Negativne kooperativnosti, uz smanjenje afiniteta za hormonski receptor 10 puta, zbog povećanja brzine disocijacije kompleksa hormon-receptor, smanjenje veličine otopljenog receptora.

Tablica 1.

Broj receptora inzulina u različitim stanicama. (PV Sergeev Shimanovsky NL, 1987)

Eksperimentalno je prikazano dobne razlike u regulaciji učinke inzulina. Inzulin receptora u novorođenih štakora imaju veći afinitet za hormona, oni se nalaze u velikim količinama, da imaju nisku sposobnost desenzibilizaciju. brzina razgradnje inzulina kod novorođenih štakora u 3 puta niži nego kod odraslih. To je zbog činjenice da je hiperinzulinemija štetan pogađa mlade (CFR 46,7%) nego u starijih osoba (10% mortaliteta) [Poljak-Blazi M. et al. 1992, PV Sergeev, Shimanovsky NL, 1987].

Inzulina receptori nalaze se u gotovo svim tipovima stanica, ali u različitim količinama (tablica 1). U svim ispitivanim tkiva inzulinskih receptora imaju istu specifičnost vezanja.

Kao što možemo vidjeti iz podataka u tablici, veliki broj receptora inzulina su stanice jetre i masnog tkiva. Većina od njih u hepatocitima (250.000 receptora po stanici) i adipocite (do 50.000) - u monocita i crvenih krvnih stanica u red veličine manji. koncentracije inzulina u krvi 10-10 - 10-9 M, tj manja od prosječne afinitet receptora inzulina vezanja, 0,01-0,0001 ed. (U mnogo puta više inzulina isporučuje inzulin!) Dakle, broj zauzetih receptora ne ovisi samo o koncentraciji inzulina, ali i na brojne receptore na stanici. Egzogeni inzulin veže rezervu inzulin receptora.

Očigledno prijem ovisi, prvo, na ćelija energija treba tkaney- drugo, sposobnost i potrebu za pohranu energije. S tim u vezi potrebno je razumjeti na sljedeća pitanja: su hepatocitima i adipocite sudionika u regulaciji razine inzulina u krvi, tu su prekomjerne koncentracije inzulina štetan učinak na tim stanicama je moguće da razviju svoje tkiva inzulinsku rezistenciju, razlozi njihove funkcije je poremećen u dijabetes?