Reguliranje izlučivanja inzulina u ljudi

Kao kreator govorio o nauku homeostaze Claude Bernard: "Dvije operacije razaranja i obnove, inverznom odnosu na drugu, povezani neraskidivo, a sigurno je barem osjećaj da je neuspjeh je nužan uvjet za ažuriranje. Fenomeni funkcionalne razaranja su sami prekursori i materijalnih počinitelji obnove. Gubici su nagrađeni odmah, čim se otkrije tendenciju da se prekida", Ovaj položaj omogućuje nam da se novi pogled na regulaciju faktora inzulina.

U vezi s anaboličkim funkciji inzulinske stimulacije simpatetičkog nervnog sistema inhibira izlučivanje inzulina i parasimpatički povećava izlučivanje inzulina. To se odnosi na cirkadijurni ritmovi i lučenje inzulina. Kao što znate simpatički sustav je aktivan danju, a parasimpatički - noću. Moglo bi se očekivati ​​smanjenje lučenja inzulina tijekom dana, a noću stimulaciju. To je istina, u smislu bazalna sekrecija, koji je osmišljen kako bi se osiguralo metabolizam stanica. Uz to se provodi obilniji prandijalni izlučivanje. Smetnje u modernom društvu se često ne slaže sa svim metaboličkim potrebama, ili čak i postojanje gladi i apetit. Stoga prandial izlučivanje odvija u različito vrijeme, što narušava konzistentnost funkcioniranje grana autonomnog sustava.

lučenje inzulina je minimalno vrijeme posta, mišićnog i živčanog opterećenja, kao i drugim oblicima stresa, kada sve potrebno za korištenje ugljikohidrata i masti. Logično je da inhibitori lučenja inzulina je aktivacijska tvari simpatičkog sustava: somatostatin, hormone hipofize (ACTH, GH, TSH, prolaktin, vazopresin), kortizola, tiroksin, prostaglandini, adrenalina, noradrenalina, serotonina. Isti hormon može imati na određenu funkciju u, ovisno o dozi, ojačati ili oslabiti učinak [DS Sarkisov, 1977] inzulina također, ovisno o koncentraciji, podiže ili spušta svoju izlučivanje. Bilo da se događa na tzv "feedback mehanizam koji regulira hormone" ili kao posljedica inzulinske rezistencije treba razjasniti.

Međutim, mnogi od radova [DeFronzo R. A., Ferrannini E., 1991. do Ginzburg MM Kozupitsa G., 1996], posvećen analizi mehanizama dijabetesa, citirajući mišljenje stimulirajući učinak inzulinske rezistencije na "kompenzacijski" hipersekrecije inzulina. Mehanizmi kojima se pojavljuje, nepoznato.

Molekularni mehanizmi lučenja objašnjeno u detalje Peter R. Flatt, Clifford J. Bailey (1991), koji je povučen vodeću ulogu u regulaciji lučenja inzulina podražaja hranom. Glukoza ulazi u krvotok iz želučano-crijevnog trakta i potiče više značajno oslobađanje inzulina iz beta-stanice u krvnom serumu gušterače i više razine inzulina u usporedbi s istom količinom glukoze, nego intravenozno.

Ova razlika u oslobađanje inzulina kao odgovor na istu količinu glukoze zbog činjenice da je djelovao u glukozu gastrointestinalnog trakta potiče lučenje inzulina, ne samo kroz povećanje njegove razine u krvi, ali i aktiviranje mehanizma, uključujući i izlučivanje nekoliko hormona probavnog trakta: gastrin, sekretin, pankreozimin, glukagon, gastric inhibitorv polipeptid, glukoza-inzulinotropni peptid. Sekrecija inzulina kontrolira i različite neurotransmitera (acetilkolin, VIP, kolecistokinin, peptid sličan glukagonu). Ti hormoni i neurotransmiteri diktirati tzv enteroinsulyarnye poticaj lučenja inzulina.

Istraživanja su pokazala da NEFA su potrebne za normalan glyukozostimulirovannoy lučenje inzulina. [Balabolkin MI, Klebanova E., 2001]. FFA kao glukoza, mogu imati i stimulirajuće i inhibitorni učinak na rast stanica, B-biosinteze i izlučivanja inzulina. Posebice su proučavali odnos između prekomjerne tjelesne težine i lipida &beta stanica - u modelu pankreasa štakora s pretilosti i dijabetesa, čiji početni hiperplazije &beta stanica - pridonijela naknadu inzulinska rezistencija. Zatim starenje zabilježeno je u početku odsustvo bilo kakve promjene, a zatim je utvrđeno progresivno smanjenje mase &beta - stanice gušterače.

Paralelno s tim, značajno smanjenje lučenja inzulina, što dovodi do razvoja teškog dijabetesa u finalu. Ovaj proces je posljedica 7-strukog pojačanja apoptoze &beta - stanice pankreasa, a replikacija i neogenesis &beta - stanice ostaju u uobičajenom [Pick i sur, 1998.]. U vezi s onim što je sugerirao da stimulacija apoptoze može rezultirati iz velike akumulacije triglicerida unutar stanica otočića [Lee i sur., 1994. do Unger i sur., 2001].

Poznato je da slobodne masne kiseline su važan izvor energije za većinu tkiva u tijelu, što predstavlja primarni oksidaciju "gorivo" za jetru, skeletnih mišića, smještaj kortikalnih bubrega i miokarda [Coppack S.W. et al., 1994]. U slučaju povećanja potražnje "gorivo" u masno tkivo lipoliza stimuliranih postupaka, daje povišene razine slobodnih masnih kiselina, kao i na sigurnost rezerve glukoze za potrebe mozga.

Eksperimentalna istraživanja pokazala da je izloženost otočića kod povećane koncentracije slobodnih masnih kiselina i niskoj razini do smanjenja lučenja glukoze. Povećanje SLC uzrokuje smanjenje ekspresije gena na inzulin, za proizvodnju proinzulina, a produljeno izlaganje može razviti smrti B-stanica. Kada su povećane oba faktora, progresivni šteta nastane broj stanica [OM Smirnov, 2005]. Mnogi istraživači su povezali sličnu reakciju glukoze i Lipo-toksičnosti, po našem mišljenju staničnog oštećenja povezana s viškom unosa u podlozi &beta - stanice, što dovodi do oticanja i kidanjem staničnih membrana.

snaga receptori &beta - stanice uočiti minimalne odstupanja u krvi molekula kalorija gena, koji uključuju glukozu, aminokiseline, ketona i masnih kiselina. Fiziološke koncentracije D-glukoze, L-amino kiselina, ketona i masne kiseline stimulira izlučivanje, dok je metabolit (laktat, piruvat, glicerol) ne utječe. Treba naglasiti da je Stimulativni učinak ketonskih tijela, masne kiseline i nekih aminokiselina prikazanim na (substimuliruyuschem) glukoze, pa u vezi bilo bi ispravnije odnose na ove tvari glyukozavisimymi stimulatori lučenja inzulina.

Smatra se da stimulira koncentraciju glukoze u krvi je 9,6 mmol / l. Sprječavanje izlučivanja triglicerida, slobodnih masnih kiselina i ketona opaženi na koncentracijama povezanih s teškim poremećaje metabolizma. Moguće je da je njihov rast u korelaciji sa smanjenjem lučenja inzulina otpora s obzirom na tkivo. Lučenje stimulansi su kofein, kravlje mlijeko, meso, itd .. kravljeg mlijeka proteini (osobito goveđi albumin i B-kazeina) mogu biti uključeni u patogenezu dijabetesa kod djece predispoziciju za bolesti [širina LN, 1996].

Pokazano je [Polosky KS, 1988.], koji proizvode više pretile osobe bazalnu i prandijalni inzulina nego kod onih s normalnom tjelesnom težinom. Povećanjem tjelesna težina povećava potrebu za inzulinom. Inzulin izravno u strukturi mozga blokova sinteze i otpuštanja neuropeptida Y i areksigennogo potiče sitost - smanjuje potrebu za hranom i potrošnje energije, čime se smanjuje tjelesnu masu [Wood s.c 2002].

Proučavanje lučenja inzulina kao odgovor na razne namirnice su provedena. U mjeri u kojoj je svaki od njegovih komponenti utječe na lučenje zahtijeva objašnjenje. Međutim, lako je pretpostaviti da je to usko povezano s hiperglikemijom faktora. Poznat [Sharafetdinov HH, 1997] da je razina poslepischevoy glikemija u bolesnika s dijabetesom ne ovisi samo o količini ugljikohidrata u prehrambenim proizvodima, ali i njihov kvalitativni sastav, količina i kvaliteta sastava proteina, količina masti, prehrambenih vlakana, prisutnost antinutrijenti (saponina, lektini, tanini, inhibitori amilaze), metode za tehnološke obrade proizvoda. Istraživanje je potrebno, slično onima koje su dobile IP Pavlov je proučiti utjecaj različitih vrsta hrane na izlučivanje želučane kiseline.

U prolazu, napominjemo da osim utjecaja elementarnih sastojaka hrane, važno je utvrditi učinak zamjenskih tvari (sladila, aroma simulatora, okusa, bojila, konzervansa i osim hrane obiluje modernog čovjeka). Danas je poznato oko 70 egzogenih prirodnih tvari koja djeluje na receptore na krajnje proizvode glikozilacije, što dovodi do poremećaja stijenki krvnih žila. Oni su, bez izvora energije, aktiviranje mehanizama proizvoda za učenje, okus koji se pretvaraju. Zdravstveni problemi ljudi u industrijskom društvu, gdje su lako dostupne visoko-kaloričnu hranu, zbog pojave novog umjetne hrane, razlika između količine energije dobivene iz hrane i njegove izdatke.

Davanja L-dope povećava razinu glukoze, inzulina i glukagona kod zdravih osoba, vjerojatno stimulacijom hipotalamusa dopaminergičkih receptora ili &alpha-- i &beta - stanice pankreasa u ostrovkah.Issledovaniya prikazan [Shestakov MV 2005] da ciklooksigenaze derivata, uglavnom prostaglandina E2, inhibiraju proizvodnju inzulina na glukozu stimulaciju, dok derivati ​​lipoksigenaze stimulira izlučivanje inzulina. Lijekovi kao što su sinteza prostaglandina kolhicin ili furosemid povećanje, smanjenje lučenja inzulina i nesteroidni protuupalni lijekovi, prvenstveno salicilate, ciklooksigenaze antidepresiva, povećanja inzulinskog odgovora na različitim stimulansima. Dugotrajna uporaba oralnih kontraceptiva u žena može pivodit da poremećenom tolerancijom glukoze.

Glavni farmakološki sekretagoge inzulina su sulfonilureje i slični su njihova mehanizma djelovanja meglitinide (sekretogogi). Njihov mehanizam djelovanja je sličan stimulitsii izlučivanje glukoze, a to ne ovisi o koncentraciji glukoze u ovom trenutku. Sve sulfonilurea stimulira izlučivanje inzulina pod uvjetima hiperglikemije i hipoglikemije u uvjetima. Maksimalna insulinosekretornoe djelovanje uzrokuje glibenklamid. Kada normalne razine glukoze vezan do hipoglikemije.

U razdobljima pratnji aktivnog rasta (djeteta, adolescencije, trudnoće), izlučivanje inzulina se povećava. Poznato je da posteljice hormoni, osobito laktogen, stimulirati povećanje mase B-stanica. Može doći kao posljedica hiperplazije (povećanje broja stanica) i hipertrofija (povećanje volumena stanica) .U obje pubertet dokaz [Nobels F., Dewailly D., 1992] opaženo hiperinzulinemiju, aktivaciju proteina anabolizma, učinkovitu sintezu glikogena u jetri na pozadini normoglikemija. Prigovor je interpretacija tih rezultata kao manifestacija inzulinske rezistencije.

F.Nobels D.Dewailly i izrazio mišljenje da je prekomjerna kopirati procesi koji se javljaju u pubertetu, je sindrom policističnih jajnika. Kada se to stanje također je određena povećanim lučenjem inzulina.