Mehanizam oštećenja stanica kod dijabetesa

U srcu "nespecifične reakcije" To je kršenje funkciju barijere stanice i unutarstaničnih membrana i iona pumpe off. To je, pak, u pratnji kršenje distribucije materijala (kompartmentalizacija) unutar stanica i između stanice i okoline, poremećaj unutarstanične metabolizma i smanjene opskrbe energijom sustava. Sve ostale manifestacije nespecifičnih reakcija je posljedica primarnih promjena. Najpoznatije takve manifestacije nespecifičnih reakcija, kao što su promjene stanja proteina i unutarstanične aktivnosti enzima, organela i oticanje povećanje volumena stanica u cijelosti (oticanje stanica i tkiva edem), prinos kalij iona iz stanice i ulaska kalcijevih i natrijevih iona unutar.

Povećava volumen stanica - jedan od prvih znakova oštećenja. Pohranjivanje normalan oblik i volumen stanica povezanih sa stanjem citoskeleta i održavanje određene odnos između osmotskog tlaka i elektrolita proteina unutar i izvan stanice. Kalcijevi ioni početi ulaze u stanicu, što rezultira povećanjem koncentracije kalcija između 108-107 mol / L (normalna) do 106-105 mol / l.

Nakon toga, aktivni različitih intracelularni sustav: .. protein kinaze, fosfolipaze, biosinteze proteina sustav fosfodiesteraza cikličkih nukleotida, adenilat ciklazu, kontraktilnog aparata stanice, itd Ovo je prvi reverzibilni faza donekle usmjeren na naknade šteta od oštećujući agens, bilo da se plaćanje na razina stanice ili organizma. Kada nabubre netopive oblik kalcija uključene u mitohondrijskom matriksa oštećenje membrane i unutarstanične opći poremećaj metabolizma.

S obzirom da je inzulin je glavni regulator propusnosti stanične membrane za ione, bilo kakvo oštećenje utječe odnos inzulin receptora. Međutim, uzrok oteklina na dijabetes, vjerujemo, povezana s prekomjernim unosom supstrata u stanicu kada je izložen hiperinzulinemije na stanice s povećanom potražnjom za energijom i plastične podloge, tj veći broj receptora na površini stanične membrane - pojačana osjetljivost na inzulin.

To je moguće, na primjer, hiperinzulinemija zbog stresa. U narednim poglavljima monografije smatrat će se mogućnost takve situacije, njegova učestalost i blizak odnos s faktorima rizika za dijabetes.

oštećenje stanica se javlja i otpornost na inzulin. Poznato je da nedostatak energije homeostatic sustav prilagođen bolje nego oteklina, koristeći razne načine, od ekonomičnog utroška materijala, usporavanje životne procese na apoptozu. Istraživanje o ulozi apoptoze u nastanku dijabetesa je postao jedan od najvažnijih trendova u dijabetologije [Dogadin SA, 2005]. U ekstremnim uvjetima gladnih stanice su lizirane promicanje opstanak ostatka populacije stanica.

Promjene malih krvnih žila sustava spaja izraz mikroangiopatije, su funkcionalni i strukturni. Obilježje strukturne promjene je zadebljanje kapilarna bazalne membrane. Najznačajniji funkcionalni poremećaj se povećava propusnost krvnih žila, hemodinamski poremećaji, promjene u krvi, poremećaja viskoznost funkcija trombocita. Debljina bazalnoj membrani korelira s tlakom u kapilarnom sustavu [Galstyan GR, 2002].

Oštećenje malih krvnih žila u dijabetičara - mikroangiopatije - karakterizira zadebljanje bazalne membrane (BM) endotela proliferacije i taloženja prekomjernog količine RAS- pozitivnih supstanci. Takve promjene se javljaju u kapilarama mnogih tkiva i organa (srca, živaca, kože, središnji živčani sustav, i drugi.).

Vaskularnog endotela markeri ozljede na SD1yavlyayutsya:

Rani biokemijski markeri endotelnih ozljeda - povećanje koncentracije Willebrandov faktor, endotelin-1, C-reaktivnog proteina,

Imunoloških markeri aktivacije endotelnih ljepljivih sposobnosti - pojačana aktivnost ICAM-1, adhezijska molekula i E-selektin;

vazomotorni poremećaji funkcije endotela markeri koji pokazuju narušenu endotel sintetizirati antiaterogenim faktor - molekula dušičnog oksida;

morfostrukturni biljezi oštećenja krvnih žila zid - povećana intima media debljinu zajedničke karotidne arterije.

Budući da endotelne disfunkcije povezane sve glavne čimbenike kardiovaskularnog rizika: hipertenziju, hiperkolesterolemije, dijabetes, pušenje, hiperhomocistinemija. Abnormalnosti u funkciji endotela zauzimaju jedno od prvih mjesta u razvoju mnogih kardiovaskularnih bolesti (preeklampsije, kroničnog zatajenja srca, koronarne bolesti arterija).

Velike važnosti u mehanizmu endotelne disfunkcije su oksidacijski stres, proizvodnja moćnih vazokonstriktore (endoperoxides, endoteline, AII), kao što su citokini i faktore nekroze tumora koji inhibiraju proizvodnju dušičnog oksida.

Razlozi mogu biti oštećene stanične membrane, unutarstanični regulatorne mehanizme povreda, promjenu neuroendokrini, ubrzano inaktivacije faktora endotela opuštanje na visokoj razini slobodnih radikala kisika hiperprodukcija vazokonstriktora. [YB Belousov, Namsaraev JN 2004].

Disfunkcija endotelnih stanica je primarni defekt inzulinske rezistencije. Već u ranim fazama vaskularnih komplikacija u bolesnika s dijabetesom ima neki stupanj oštećenja endotelnih stanica [Jensen T., 1998.]. Studije otkrivaju retinopatije u 36% japanske djece u vrijeme postavljanja dijagnoze dijabetesa tipa 1. Mikrovaskularne komplikacije su iskazane u djece s dijabetesom tipa 2 [T. dijabetes Reinehr, 2005].

Te promjene povećavaju kao težini progresije vaskularnih komplikacija dijabetesa. Čak i kod osoba s preliminarnim fazama dijabetesa - poremećenom tolerancijom glukoze - ranih znakova vaskularnog endotelnog oštećenja pronađene su. Identični poremećaji se pojavljuju u krvnih žila mrežnice i bubrežni glomerularnih kapilara, gdje se uz zgušnjavanje BM kapilarama su formirane u njihovim mezangijskih čvorova koji sadrže tvar BM. Ovi procesi ne ovise o dobi u kojoj je razvio dijabetes, njegove težine, ostatna kapacitet B-stanice, izlučivanje inzulina, frekvencija ketoatsidoticheskaya koma, hipoglikemijsko terapija vodljivost.

Jedan od bitnih obilježja morfološke slike je mozaik promjene tkiva. endotel neujednačena. Endotelne stanice, plućna koronarne, cerebralne vaskularne variraju u genetičke i biokemijske specifičnost vrste receptora navedenih belkov- prekursora, enzimi, neurotransmitere. Endotelne stanice plućne arterije sadrže više ACE od cerebralne arterije, a, s druge strane, ACE izlučivanje u arterijama mozga događa brže. U eksperimentalnim studijama je pokazano da transendotelnu migraciju monocita maksimum u karotidnim arterijama, manji u torakalnoj aorti i renalnih arterija minimalne [Baudin B, et al., 1997]. Patoloških stanja populacija stanica endotela i selektivno razvijene: stanice nisu jednako osjetljivi na aterosklerozu, ishemijske bolesti, razvoj edema, itd Ove karakteristike su bitne u razvoju endotelne disfunkcije i drugih patologija .. Paralelno s tim, pronašao je povećanje volumena akumulacije izvanstanične tekućine u nju lipida i proteina, zadebljanje na BM mikrovaskulaturi, eritrocita aglutinacija izrazio venske i kapilarne zagušenja. Gore mozaik morfološki uzorak objasnio fiziološki opravdano heterogenih metaboličke procese. Tkanina se može odlagati susjedna polja s različitim stupnjevima diferencijacije.

Od klasičnih djela o fiziologiji poznat [Sarkisov DS 1977], da je funkcija bilo kojeg organa je dinamičan, što je ojačao, pa oslabio, a te promjene u intenzitetu funkcionalnu aktivnost organa i tkiva je univerzalni oblik tijela da reagira na sve mijenja uvjete okoline.

Vjerujemo da je stanje mikrovaskulaturi u dijabetes sastoji od niza ko-postojeće procese:

• Prvo, jer višak inzulina djelovanja na stanicama, što se očituje u oteklina, edema i kidanjem stanica;
• Drugo, mehanizam prevencije štetnih učinaka (otpornost na inzulin u širokom smislu);

Učinak hiperglikemije na mikrocirkulaciju

Hiperglikemija - jedan od glavnih uzroka biokemijskih poremećaja koji se temelje na promjene u vaskularnom zidu. Hiperglikemija dovodi do povećane propusnosti krvnih žila, čime proteini plazme idu ekstravazalnog prostor. To je kršenje propusnosti je zbog činjenice akumulacije proteina plazme u zid kapilara, arteriola i ekstrasosudistogo matrice. Akumulacija proteina doprinosi širenja mezangijskog matriksa u žilama (uključujući bubreg), što dovodi do začepljenja krvnih žila u kasnijim.

Povišene razine glukoze je uzrok nakupljanja proteina glikozilacije i krajnjih produkata glikozilacije koji su primarna točka pokretanje, što dovodi do kaskadnih uzastopnih događaja u stijenku posude, morfoloških i strukturalnih promjena. krajnjih produkata glikozilacije (dodatak glukoze u amin - NH2 skupinu aminokiseline lizina bilo proteina) se vežu ireverzibilno na proteine ​​mijenjaju svojstva i kvalitetu odgovarajućeg proteina. Dlitelnozhivuschie proteini (kolagen, itd) odgovorni su za mnoge od funkcionalnih svojstava BM uključujući vaskularne propusnosti, funkciju "sito" et al.

Prekomjerno nakupljanje tih proteina u glikozilacije konačnih produkata dovodi do prekida propusnosti krvnih žila, akumulacija u ekstravaskularnom matriksa glikolizirani albumin, imunoglobulin i imunih kompleksa, respektivno. Takvi kompleksi su "stranac" za tijelo koji uključuje proces imunološke stanice u tijelu. Proteini koji sadrže krajnjih produkata glikozilacije koji u interakciji s receptorima makrofage, koji u odgovor na zahtjev sintetizira i luči niz citokina (faktor nekroze tumora, IL-1, IGF-1), s druge strane doprinosi stanične proliferacije i matrice krvožilne stijenke.

Ti isti proizvodi u interakciji s receptorima u endotelnim stanicama doprinose povećanom sintezom u kojima takvi faktori kao što su stanične endotelin-1, koji je snažan vazokonstriktor faktor dovodi do lokalne tromboze. Tako u endotelnim stanicama smanjuje sintezu prostaciklina. Uz to, pod utjecajem glikolizacije krajnjih proizvoda nakupljanja trombocita u povećava sintezu tromboksan [Grand VK, 1981]. Promjena omjera prostaciklinom i tromboksana u smjeru povećanja potonje, što je i dodatni razlog poremećaj mikrocirkulacije, povećava stvaranje tromba. Kao posljedica gore navedenih stavki razvija tzv raspršene intravaskularne koagulacije [VK Velikov, 1989].

Interakcija krajnjih produkata glikozilacije s receptorima glatkih mišića uključuje proliferaciju fibroblasta dovodi do kasnije, čime se povećava Akumulacija mesangijskog matriksa i stanica.