Lada - opskurna patofiziologija, klinička dijagnoza je neizvjesna

Kratak opis istraživanja

U ovom radu Bakhtadze i kolege istražili pitanje da li genetske markere povezane s tipom 1 ili tipa 2, koji će vam pomoći u diferencijalnoj dijagnozi autoimuni dijabetes nonautoimmune i dijabetes kod mladih osoba i bolesnika srednje dobi. Istraživanje je provedeno u Švedskoj. Relativno velike skupine mladih ljudi s dijabetesom (15 godina - 34 godina n = 1.642) i bolesnika srednje životne dobi (40-59 godina, n = 1619) određene su nakon genetskih markera: 1) genotipova HLA-DQBI- 2) promjenjivog broja ponovljenih parova u polimorfnih oblika gena PTPN22 i INS- 3) dva polimorfizma jednostrukog nukleotida - rs7903146 ​​i rs10885406 gena TCF7L2- 4) antitijela na dekarboksilaze glutaminske kiseline i antitijela na tirozin fosfataze (IA-2) - 5), razina C-peptida u plazmi.

TCF7L2 gen - najvažniji pokazatelj dijabetesa tipa 2, poznato je da ova momentu- nije povezan s dijabetes melitus tipa 1. Kao i obično za diferencijalnu dijagnozu između dijabetičke tipa 1 i 2 se koriste samo HLA sustava gena, znanstvenici su odlučili testirati dijagnostičku vrijednost određivanje varijante TCF7L2 gena.

povezana s dijabetesa tipa 2 Genotipovi TCF7L2 CT / TT polimorfizam rs7903146 ​​znatno češće kod mlađih pacijenata došlo bez povećanja razine protutijela na GAP (53% naspram 43% u skupini GAD-pozitivne p = 0.0004), dok je u skupini bolesnika srednje dobi koje su zadovoljile isti genotip često (55% vs. 56% u GAD-pozitivne skupini). Dakle, genotip TCF7L2 pokazao djelomično pogodni za diferencijalnu dijagnozu samo kod mladih bolesnika grupi.

Genotip varijante povezan s rizikom od dijabetesa tipa 2, češće su u GAD-pozitivnih pacijenata srednje dobi nego kod mlađih pacijenata s povećanim razinama antitijela u GAP (CT / TT: 55% vs 43% p = 0.002- GG: 27% vs 19% p = 0,01). vjerojatno, mladi pacijenti imaju neke razlike u genetskom pozadine u kojoj dijabetes razvija.

Istraživači su zaključili da je zajednički varijante TCF7L2 gena može pomoći u prepoznavanju mladih GAD-pozitivnih pacijenata, ali ne i GAD-pozitivnih pacijenata u srednjoj dobi. To sugerira da mlađi bolesnici bez povećanja razine antitijela na GAD imaju dijabetes tipa 2, te da je GAD-pozitivnih pacijenata u srednjoj dobi imaju genetske karakteristike dijabetesa tipa 2, znatno razlikuju od mlađih GAD-pozitivnih bolesnika.

stručni komentar Međunarodni Dijabetes Monitor

Postojanje malog broja pojedinaca s pozitivnim pokazateljima autoimunih dijabetesa u bolesnika fenotipski s dijabetesom tipa 2, registriran u mnogim zemljama širom svijeta. Ovaj fenomen je dodijeljen drugi naziv - latentni autoimuni dijabetes odraslih (LADA), polako progresivno inzulin-ovisan dijabetes, dijabetes melitus tipa 1.5. Međutim, još uvijek postoje poteškoće u jasnom razlikovanju između LADA i dijabetesa tipa 1, a posebno u sredovječnih ljudi. U ranom razvoju bolesti to Klinička obilježja mnogih bolesnika s LADA ne razlikuju od dijabetesa tipa 2. Klinički rezultati u tih bolesnika je definiran kao prisustvo otpornost na inzulin (Kao što je u bolesnika s dijabetesa tipa 2) I autoimuna razaranje beta stanice (kao u bolesnika s dijabetes melitus tipa 1). Hipoteza „gasa” podrazumijeva, dijabetesa tipa 1 i tipa 2 dijabetesa su sličnih mehanizama oštećenja beta stanica induciranih hiperglikemija, dijabetes tipa 1, ali je dodano u ovaj autoimune patogenetskih značajke. Stoga, istraživači i ispitati mogući zajednički razvojni put između dvije glavne vrste dijabetesa analizom gena - prediktor dijabetesa tipa 2 u velikoj skupini bolesnika s dijabetesom tipa 1. Od svih poznatih genetskih markera dijabetesa, TCF7L2 gena varijante povezane s funkcijom oslabljen beta-stanica, izložbeni vrlo izraženom suradnji s dijabetesom tipa 2. Aleli povezani s rizikom dijabetesa naći u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u različitim dobnim kategorijama bili su više nego često u populaciji. U ovoj studiji, kombinacija genetskog testiranja s određivanjem autoimunih markera je omogućilo bolje razumijevanje patofiziologije dijabetesa. U skupini mlađih bolesnika s povišenim razinama antitijela na GAD imao smanjenu učestalost alela povezanih s dijabetesom tipa 2 rizikom. Ovi aleli su bili prisutni u oko 50% bolesnika srednja dobna skupina bez obzira na prisutnost imunoloških markera. Mlađi pacijenti su genetski slične skupine pacijenata srednje dobi vezi prevalencije genotipom HLA-DQBI, PTPN22 CT / TT, INS VNTR klase I / I i klase INS VNTR IIIA / IIIA.

Rezultati nekoliko istraživanja pokazuju da, unatoč nekim immunonologicheskoe i genetske sličnosti između dijabetesa tipa 1 i LADA dijabetesa, postoje i značajne razlike između ove dvije vrste antitijela protiv T-stanica i genetski čimbenici. Pretpostavlja se da su različiti postupci i autoimunog odgovora na antigene u tim bolestima. Mnogi bolesnici s LADA su pretilost i inzulinska rezistencija. Moguće je da otpornost na inzulin povećava učestalost dijabetesa dijabetes kada imunološki posredovano uništavanje beta stanica. Suživot genetskog faktora rizika TCF7L2 i autoimune markeri ne isključuje dijabetes tipa 1: 43% mladih bolesnika GAD-pozitivan je alele povezane s rizikom od dijabetesa tipa 2. Dakle, vrijednost genetskog testiranja je vrlo ograničena, čak i kod mladih bolesnika. Dijagnoza dijabetesa tipa Lada ostaje prilično teško klinički izazov, posebno u skupini bolesnika srednje dobi. Nejasnoće u genetskih i imunoloških obilježja su za daljnje istraživanje s obzirom na dob, nacionalnost, i brzina razaranja beta stanica.

Izvorni članak: Zajednički gen varijanti TCF7L2 pomoć razlikovati autoimuni dijabetes kod mladih bolesnika (15-34 godina), ali ne u srednjim godinama (40-59 godina).

Bakhtadze E Cervin C, Lindholm E Borg H, Nilsson P, Arnqvist HJ, Bolinder J, Eriksson JW, Gudbjornsdottir S, Nystrom L Agardh C-D-Lanđin Olsson M Sundkvist G Groop LC. Diabetologia 2008- 51: 2224-32.