Antihypoxants mogućnosti za liječenje blagog kognitivnog oštećenja u pacijenata s dijabetesom

dijabetes mellitus (DM) tip 2 - jedan je od najčešćih bolesti starijih osoba. Posljednjih godina su vidjeli brzi rast incidencije dijabetesa. Svakih 10-15 godina broj oboljelih povećan je za oko pola u svim zemljama svijeta. U 2003. godini, koji je zabilježio 194 milijuna pacijenata, prema službenim registracije dijabetes a očekivana učestalost će se povećati za više od 5% do 2025. godine. U Rusiji učestalost dijabetesa je ispod prosjeka i 01:50 t. E. Jedna LED pati od 50 [3].

Drugi važan problem suvremene znanosti je porast učestalosti kognitivnih oštećenja zbog trend prema starenja stanovništva [2]. Nedavno postalo je poznato da kronična hiperglikemija i povezane kaskade dismetabolic procesa dovodi do kognitivno oštećenje, što znatno narušava društvenu aktivnost bolesnika utječe na kvalitetu života [11, 17].

Prvi pokušaji da se opisati kognitivno oštećenje kod dijabetesa su napravljene u 1922 od strane istraživača W. R. Miles i H. F. Root [23]. Godine 1965. Rescke i Nielsen predložio koncept „dijabetičke encefalopatije”, jedan od ključnih značajki od kojih su poremećaji viših mentalnih funkcija (oštećenje memorije, pažnje, spoznaje, misleći) [19]. Do sada, postoji uvjerljiv dokaz da kronična hiperglikemija uzrokuje oštećenje središnjeg živčanog sustava, poglavito istraživali kvalitativna svojstva kognitivnih poremećaja kod dijabetesa, odnos dijabetesa i kliničkih karakteristika kognitivnih funkcija neurofiziološki i neurokemijskim baza poremećaja visokog mozga u dijabetes. Međutim, do danas još uvijek postoje mnogi otvorena pitanja vezana za fenomenologiju, patogenezi, dijagnostici i liječenju kognitivnih oštećenja u dijabetesu.

Prvi Kliničke manifestacije „dijabetičke encefalopatije„su pritužbe smanjen performanse, opća slabost, umor, gubitak pamćenja, glavobolja, vrtoglavica, nestabilnost pri hodanju, poremećaja spavanja. U budućnosti, rasti oslabljen pamćenje i pozornost, koji počinje ometati socijalnu i kućanstva aktivnost pacijenata, često se pojavljuju manje pritužbe glavobolju, ali to postaje sve više različitih neuroloških simptoma [13]. Kognitivni poremećaji, koji se pojavljuju postupno, polako progresivno, što je u nekim slučajevima do demencije. M. Harris, pokazano je da prevalencija kognitivnih poremećaja različitog od ozbiljnosti dijabetesa tipa 2 je 20% kod muškaraca i 18% među ženama od 60 godina ili stariji [21]. Osnova kognitivnih poremećaja VaD prema različitim autorima, obuhvaćaju smanjenje pamćenja i audioverbal vizualni modalitet, pogoršanje intelektualnih sposobnosti, sporo razmišljanje, oštećenja pažnje i informacija obradu [18, 19, 29, 33].

Kognitivnih poremećaja u dijabetes izazvane patogenim različitim čimbenicima, uključujući kronični hiperglikemije, mikro i makrovaskularnih bolesti [9, 11, 29]. Je uvjerljivo pokazano u pokusima koji ima direktan hiperglikemija štetan učinak na neurone mozga i ubrzava proces neurodegenerativne [25, 32]. Povezana s dijabetesom deficita insulin, ili otpornost na inzulin, Da aktivira kaskadu reakcija patoloških rezultat na kraju do poremećaja metabolizma lipida s formiranjem ateroskleroze i srednje arterije velike [17]. Formiranje glikozilacije krajnjih proizvoda i postupaka oksidacije slobodnih radikala vodi do mikroangiopatije [4]. Osim hipoksije-ishemijskih i degenerativne promjene u mozgu do smanjenja kognitivnih sposobnosti kod dijabetesa i česte hipoglikemije mogu prouzročiti povezana s antidijabetično terapija [34], viša prevalencija emocionalnih poremećaja kod tih pacijenata (depresija, anksioznost), [27]

S obzirom Multifaktorijalna poremećaja koji definira izgled i razvoj kognitivnih deficita u šećernoj bolesti, u liječenju takvih agenata treba koristiti da imaju najveći broj bodova primjene. Jedan takav lijek Aktovegin, koji je visoko pročišćeni gemodializat dobiven ultrafiltracijom od krvi teladi. Pripravak sadrži male molekulske mase organskih spojeva: aminokiseline, oligopeptide, nukleozidy- međuprodukte ugljikohidrata i masti obmena- oligosaharida i glikolipide, kao elektrolita. [8]

Do sada smo proveli veliki broj kliničkih studija učinkovitosti Actovegin vaskularna demencija, poremećaji nakon moždanog udara, Alzheimerova bolest blago spoznajno oštećenje krvnih žila i degenerativnog etiologija [6-9, 11-15, 26, 30, 31]. Općenito, prema istraživanju, može se zabilježiti pozitivan učinak terapije na kognitivne funkcije, osobito područja memorije, pažnje, obradu informacija u pamćenje i mentalnu aktivnost [6, 26, 30, 31].

Cilj ovog rada bio je procijeniti učinkovitost i sigurnost Aktovegin lijeka u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s blagim kognitivnim oštećenjima.

Bolesnici i metode.

Ispitali smo 60 pacijenata, uključujući 41 žena i 29 muškaraca koji boluju od dijabetesa tipa 2. Prosječna dob bolesnika bila je 62,8 ± 3,3 godina. Prosječno trajanje dijabetesa bila je 7,6 ± 5,2 godina. Ozbiljnost dijabetesa, u većini slučajeva je definiran kao sredine mase (84%) i 16% slučajeva odgovara teškim. 16 osoba (27%), kao jedno antidijabetično terapija pomoću inzulina, ostatak (73%) - tabletama. Među komplikacija dijabetesa kod 11 pacijenata (18%) predstavljaju distalni senzorska dijabetičke polineuropatije, dvije (3%) - distalnog senzomotrička neuropatija, jedan od tih pacijenata su imali dijabetičke stopala, u 50 bolesnika (83%) imali su dijabetske angiopatije fundus, y tri (5%) - znakovi dijabetička nefropatija faze II-III. Uz dijabetesa i komplikacija, 38 pacijenata (63%) imali hipertenzije II ili III fazi njih 30 (50%) redovito primljeni terapiju s antihipertenzivnim sredstvima poput enzima (ACE inhibitori) i angiotenzin receptor za konverziju angiotenzina (AT receptori), blokatori kalcijevih kanala, diuretici. Također, 30 osoba (50%) pati od ishemijske bolesti srca I-II funkcionalnih klasa, dva od njih (3%) imali su aritmije, atrijska fibrilacija paroksismalna primio uz nitrata i blokatora kalcijevih kanala aspirin. U 18 osoba (30%) spoj dijabetesa, hipertenzije, dislipidemije i pretilosti odgovara kriterijima metaboličkog sindroma. [9]

Prema EKG u 34 bolesnika (57%) pokazuju znakove srčane hipertrofije, kod 11 pacijenata (18%) - znakovi cirkulacijskog nedostatka srčanog mišića, 17 (28%) - jedan od zakrčivanje blok zajedničke grane. U 30 bolesnika (50%) od fundusa promatrana zajedno sa znakovima dijabetske angiopatije hipertenzivne angiopatije (Salus II-III) i angiosclerosis. Prema rezultatima ultrazvuk obostrano skeniranje, 5 pacijenata (8%) imali karotidne stenoze i / ili vertebralne arterije više od 50%, 11 pacijenata (18%) - hemodinamski značajna zakrivljenosti vertebralne arterije. Potpuno isključena iz studija bolesnika s srčanog i moždanog udara u povijesti, s istodobnim hipotireoze i teške ili nestabilne popratne somatske patologije.

57 bolesnika (95%) žalili na oštećenje memorije aktualne događaje. Svi pacijenti izvijestili barem jedan od sljedećih simptoma: buka, zujanje u ušima, smanjena učinkovitost, glavobolja, vrtoglavica, nepostojanost pri hodanju, emocionalnu nestabilnost, poremećaji spavanja. Cilj neurološki pregledi pokazala slijedeće promjene: obnavljanja reflekse oralni automatizam zatajenje VII i / ili XII kranijalni živci nedovedenie oči na vanjske adhezija uz popraćeni s diplopija, piramidalni insuficijencija u obliku povećava tetive refleksi nastavkom refleksne zone anizorefleksiya , ataktičkim poremećaja u obliku svijetlo nestabilnosti u Rombergov položaju, tendencija proširiti baze udaljenosti, odsutnost / depresija Ahilove refleksa, smanjenje vibracija osjetljivost. Dijagnoza blago slabljenje kognitivnih funkcija u skladu kriterijima R. Petersen et al. [16, 28].

Svi bolesnici su podijeljeni u dvije skupine po 30 ljudi svaka, ovisno o prisutnosti ili odsutnosti istodobna dijabetesa klinički značajne kardiovaskularne bolesti. I. skupina sastojala se od bolesnika bez hipertenzije ili blagom hipertenzijom koji nemaju simptome koronarne bolesti srca i hemodinamski značajne promjene u strukturi brahiokefalična arterija. Grupa II pacijenata s uključena umjerene ili teške arterijske hipertenzije i / ili kliničko i instrumentalna potvrđeno koronarnom bolešću srca, hemodinamski značajnom stenoza ili zakrivljenosti moždanih arterija. Značajne razlike u dobi, stupnju obrazovanja, intenzitet i trajanje dijabetesa primljen skupine. Svaka od skupina (I i II) je podijeljena u dvije podskupine, od kojih jedna primile su lijekove, a drugi - samo antidijabetičke, antihipertenziva i drugih somatskih terapijom (tablica 1.). Aktovegin primjenjuje u dozi od 1200 mg po danu, oralno (400 mg 3 puta dnevno) tijekom 3 mjeseca.

Da bi se procijenio učinak ispitivanog lijeka na kognitivne funkcije dva puta (prije i nakon tretmana) provodi prošireni neuropsihološki studiju, koji je uključivao niz kvantitativnih testova za pažnju, pamćenje, psihomotorne funkcije, mentalne sposobnosti, govora aktivnosti i druge aspekte kognitivne performanse. Neuropsihologijska studija koji su uključeni sljedeći postupak: Kratka skala procjene mentalnog stanja (MMSE) [5], baterija testova za procjenu frontalni disfunkcije (BTLD) [22] sat crtanja test [22], verbalno ispitivanje udruga [1] je Neuropsihologija test [23] praćenje testiranje [23], za memoriranje testiranog i reprodukcije riječi 12 [5]. Glavni kriterij za djelotvornost lijeka služio kao dinamika kognitivne izvedbe prema neuropsihološkoj istraživanja.

Statistička obrada provedena je pomoću SPSS softver paket v. 11.0 Metode neparametrijskim statistike.

Rezultati i rasprava

Od 60 pacijenata uključenih u studiju završili tromjesečni tečaj liječenja i pojavljuju se tijekom zadnjeg posjeta od 55 bolesnika (27 - iz istraživačke skupine i 28 iz kontrolne skupine). 3 pacijenta povukla iz istraživanja zbog nesklonosti da se u daljnjem promatranje i podvrgnut ponovljeno ispitivanje neuropsihološki (2 - kontrolne skupine, 1 - iz skupine studije). 2 pacijenta su prekinula liječenje zbog nuspojava, u jednom slučaju u obliku alergijske reakcije (urtikarija), u drugoj - bez sistemskog vrtoglavice. Ovi fenomeni prestala nakon prekida ispitivanog lijeka. Ponovljeni Neuropsihologijska studija bolesnika iz ispitivanja provedena. Treba primijetiti da je veliki dio pacijenata (37,4%) je navedeno smanjenje glikemije Actovegin na pozadini terapije pacijenata primilo je kao osnovni terapiji kao tablete hipoglikemike, inzulin i približno jednakim omjerima.

Osnovna screening MMSE i razmjera BTLD odražava ozbiljnost kognitivne disfunkcije u cjelini, nisu do značajnih dinamiku u bilo kojoj od skupina koje najvjerojatnije pokazuje nisku osjetljivost tih testova s ​​blagim kognitivnim oštećenjima krvnih žila etiologije.

Analiza rezultata ostalih ispitivanja baterije neuropsihološkoj istraživanja ukazuje na poboljšanje regulacije kognitivne aktivnosti, funkcije, proizvoljan, nekontroliranog pažnje i verbalne memorije u pozadini Actovegin terapije.

Prema tome, značajan porast broja phonemically posredovana usmjeren udruga opažena (Tablica 2.). To Neuropsihologijska indeks može pripisati uklopljenog, jer odražava i regulatorne funkcije koje su vezane za frontalno-Subkortikalni dijelovima mozga i neurodinamika kognitivne procese povezane s matičnim-Subkortikalni struktura. Povećanje tečnost u uzorku na fonemske udruge u usporedbi s kontrolnom skupinom ukazuje na povećanje aktivnosti mentalne procese, a poboljšanje njihove programiranje i praćenje.

U testu, slova i brojevi studirao spojeva sposobnost sukcesiji programa djelovanja, a imajući u sjećanje svakog od njih. Treba napomenuti da je, pri obavljanju ovog testa na ispitivani lijek, zabilježene su pogreške u bolesnika s klinički značajnih kardiovaskularnih bolesti, a bez njega, koje se odnose na pojednostavljenja programa, prisutnost perseveracija, posebno na pozadini umora. Nakon tretmana došlo je do značajnog smanjenja Actovegin pacijenti izvođenja zadatka s teškim kardiovaskularnim kompromisa (grupa II) u usporedbi s kontrolnom skupinom, smanjenje broja pogrešaka. I u skupini (bez značajnih kardiovaskularnih bolesti) sličan tendencija opažena dinamike pokazatelja, ali u usporedbi s kontrolnom skupinom su dobiveni značajno značajne razlike (tablica, 3). Dakle, poboljšanje u pozadini Actovegin terapije u ovom testu ukazuje na poboljšanje prebacivanja pažnje, regulaciju volonterskim aktivnostima koje se općenito povećava pacijenata intelektualne fleksibilnosti s dijabetesom. Pozitivan učinak lijeka u ovom slučaju povezana s poboljšanom funkcijom frontalnog korteksa.

Terapija Actovegin značajno poboljšanje funkcija prisilno pozornost uočene su, kao što pokazuje statistički značajne pozitivne promjene u Stroop test (prvi test). Nije bilo statistički značajne razlike u kontrolnoj skupini bio je dobiven samo u pacijenata bez teške kardiovaskularnih bolesti (skupina I, stol. 4).

Liječenje je značajno poboljšanje u igri aktivnosti i snagu pamćenja, kao što pokazuje povećanje slobodnoj igri kao indeks odmah nakon učenja riječi, a nakon izvršenja posla smetnje. Poboljšana memorija dostiglo statističku signifikantnost u usporedbi s kontrolnom skupinom pacijenata s teškim oblikom bolesti kardiovaskularnog sustava (skupini II, tablica. 5). Actovegin blagotvoran učinak u odnosu na mnemonička funkcija je zbog aktivacijskim učinak na matičnim-Subkortikalni struktura.

je dobila tretman Actovegin nema podataka o pozitivnom učinku na psihomotorike u ispitivanjima na konstruktivan (sat crtanje testa) i dinamičkog kretanja. Također, nije bilo govornika u testu za kategorijskih udruga, koje u velikoj mjeri odražava stanje semantičke memorije.

Daljnja analiza rezultata neuropsihološkoj ispitivanja bolesnika s dijabetesom je moguće identificirati prediktore poboljšane kognitivne izvedbe protiv pozadina Actovegin terapije. identificirali su dva prediktori: metabolički sindrom (OR 95- 4,3 1,5-12,8), prisutnost dijabetičke retinopatije (OR 3.0-95- 1,1-8,3). Metaboličkog sindroma ujedinjuje ove patoloških stanja kao što su dijabetes tipa 2, hipertenzije, dislipidemije i pretilosti. U jezgri sindroma je razvoj otpornosti na inzulin. [9] Dakle, u ovom slučaju, bolje šanse za uspješan tretman Actovegin su oni pacijenti koji klinički su otkriveni znakovi makro- i mikroangiopatije i faktor okidač za razvoj ovih komplikacija su otporne na inzulin.

Dakle, studija je pokazala da aktovegin Ona ima pozitivne učinke na kognitivne funkcije bolesnika sa sindromom dijabetesa blagog kognitivnog oštećenja, poboljšava mentalnu budnost, intelektualne fleksibilnosti, pohranjivanja stabilnosti, samovoljnog djelovanja propisa, koji se obično daje poboljšanu ukupnu aktivnost i socijalnu prilagodbu pacijenata koji boluju od dijabetesa.

Treba napomenuti da je u našem istraživanju, najviše dinamika testova zabilježen u skupini bolesnika u kojoj je dijabetes u kombinaciji s drugim klinički relevantnim čimbenicima kardiovaskularnog rizika. Actovegin prediktor veće učinkovitosti samog metabolički sindrom, koji je također primijećena samo kod pacijenata s kardiovaskularnim bolestima. Možda je to zbog činjenice da je u ovoj skupini bolesnika u većoj mjeri izražen hipoksično-ishemijska komponentu zbog makro i mikro vaskularnih oštećenja, te u manjoj mjeri degenerativna komponenta je prisutna. dijabetička retinopatija - drugi najvažniji faktor u predviđanju efikasnosti je manifestacija mikroangiopatije. Dakle, većina učinkovitosti lijeka može se očekivati ​​u bolesnika s klinički značajnim lezija mikrovaskulaturi.

Actovegin pozitivan učinak je zbog dva mehanizma: antioksidans i antihipoksički. Aktovegin ima visoku aktivnost superoksid dismutaza zbog prisutnosti u svom sastavu bakra i potvrđuje atomskom emisijskom spektroskopijom i magnezijevih iona se povećava aktivnost glutationsintetazy izvođenja prevođenje glutation glutamina [7, 26]. Antihypoxanth efekt je sposobnost lijeka za poboljšanje prijenos glukoze u stanice aktivirajući na transportera koja nastaje zbog djelovanja inozitolfosfooligosaharidov sadržane u pripravku, a ne putem receptora inzulina. Prema tome, učinak je neovisan o inzulinu Actovegin. Na podlozi Actovegin označena poboljšanje protoka krvi u mikrocirkulacijskog sustava povezanih s metabolizmom povećanje kisika vaskularnog zida, normalizacija endotelu ovisne reakcije i smanjena periferna krvožilna otpornost, [7, 8]. Tako, na dijabetes Aktovegin djeluje na većinu patogenih mehanizama kognitivnih poremećaja: vraća ravnotežu između antigipoksantami / antioksidansi mobilizira kisika u mozak i cerebralnih vaskularnih stanica, poboljša reologija krvi.

Istraživanje je pokazalo da Aktovegin siguran za korištenje, u većini slučajeva dobro podnosi i može se preporučiti za pacijente s dijabetesom, osobito one od njih koji imaju dijabetes povezan s drugim poremećajima kardiovaskularnog sustava, kao i pacijentima koji imaju metabolički sindrom izraženi i dijabetička retinopatija. To treba uzeti u obzir mogući blagi hipoglikemijski učinak Actovegin i provoditi osnovna korekcija hipoglikemijski terapiju po potrebi.

književnost

Bleicher VM, Kruk IV, Bokov SN tehnike za proučavanje pažnje i psihomotornih reakcija / In. Clinical pathopsychology. M:. Izdavačka kuća iz NVO „MODEK”. 2002, str 57-69.

Damulin IV vaskularna demencija // Neurology dnevnik. 1999. 3. broj 4. T. P. 4-11.

Djedovi dijabetes II u Ruskoj Federaciji: problemi i rješenja // dijabetesa. Broj 1. 1998. str 7-18.

Efimov AS dijabetske angiopatije. M:. Medicina. 1989. 288, str.

Zakharov VV, Yahno NN poremećaji pamćenja. M:. GeotarMed. 2003. 150, str.

H. Kunz, H. Uporaba Schumann aktovegina s umjerenom demencijom: rezultate centara, dvostruko slijepom, placebo-kontrolirana, randomizirana studija // Neurology časopisa. Broj 1. 2004. str 40-44.

Noordwijk B. Mehanizam djelovanja i kliničku primjenu aktovegin / In: pripreme. „Aktovegin. Novi aspekti kliničku primjenu. " M., 2002. S. 18-24.

Rumjantseva SA farmakološka svojstva i mehanizam djelovanja aktovegina / V SB. „Aktovegin. Novi aspekti kliničku primjenu. " M. 2002, str 3-9.

Strokov IA, Morgoeva FE, linije KI i sur. Terapijski ispravljanje dijabetičke polineuropatije i encefalopatija Actovegin // Russ. med. Zh. Broj 2006. 9. str 698-703.

Chazova E., Sliver VB Metabolički sindrom // Mediji Medica. 2004. 168 str.

Okovi PA, Semenova V. Šećerna bolest i slabljenje kognitivnih funkcija // dijabetes. 2008. № 1 (38). S. 61-68.

Shmyrev VI Ostroumova OD, Bobrov, TA značajke Aktovegin lijek u prevenciji i liječenju demencije // Russ. med. Zh. Broj 4. 2003., str 216-220.

Shprakh VV, Falieva EM, EM Akulova, Sayutina SB, Mikhalevich IM Discirculatory encefalopatija u bolesnika s dijabetesom // neurologa. Zh. Broj 1998. 6. str 32-34.

Yavorskaya VA Egorkina OV, Mashkin O. N. et al. Klinička ispitivanja od dijabetske polineuropatije Actovegin / V SB. „Iskustvo kliničke primjene aktovegina u endokrinologije.” M. 2005, str 27-30.

B. Jansen, Bruckner G. Liječenje kronične insuficijencije cerebrovaskularne s tabletama Aktovegin FORTE (double-blind, placebo-kontrolirano istraživanje) // Russ. med. Zh. 2002. № 12-13. S. 543-546.

Yahno II Zakharov VV blagog slabljenja kognitivnih funkcija u starijih osoba // Neurology časopisa. 2004. 9. T. broj 1. pp 4-8.

Beckman J. A., Creager M. A., Libby P. dijabetesa i ateroskleroze: epidemiologija, patofiziologija i upravljanje // JAMA. 2002. god. 287. P. 2570-2581.

Cassels C, dijabetes tipa 2 Vega C vezan na MCI // Arch. Neural. 2007. god. 64. P. 570-575.

Cox D. J., B. P. Kovatchev, Gonder-Frederick L. A. et al. Odnosi između hiperglikemije i kognitivne performanse kod odraslih osoba s tipom 1 i Tip 2 dijabetes // Dijabetes Care.1997.Vol.28.P.71-77.

De Jong R. N. živčanog sustava komplikacije u diabetes mellitus s posebnim osvrtom na promjene cerebrovaskularnih // J. Nerv. Ment. Dis. 1950., Vol. 111. P. 181-206.

Harris M. I. Prevalencija dijabetesa, oštećenom glukozom u postu, i smanjene tolerancije glukoze u U.S. odraslih // Diabetes Care. 1998. V. 21. P. 518-524.

Procjena Lezak M. D. Neuropsihologija. N. Y. University Press. 1983. P. 768.

Ispitivanje Mattis S. Mentalno status organske mentalne sindrom u starijih bolesnika // gerijatrijske psihijatrije / EDS L. Bellack, T. B. Karasu. New York: Grune a. Sratton, 1976. P. 383.

Miles W. R., korijen H. F. psihološka ispitivanja primjenjuje se kod pacijenata s dijabetesom // Arch. Int. Med. 1922., Vol. 30. P. 767-770.

Nielson K. A., Nolan, J. H., N.C. Berchtold, Sandman C.A., Mulnard R.A., Cotman C.W. Apolipoprotein E-genotipizacija pacijenata dijabetičara demencija: dijabetes rijetka kod Alzheimerove bolesti? // J Am Geriatr Soc. 1996., Vol. 44. P. 897-904.

Oswald W. D., Steger W. Oswald B. et al. Povećanje tekućih kognitivnih komponenti kao aspekt u učinkovitosti procjena droga. Studija dvostruko kontrolirati Actovegin // Zeitschrift für Gerontopsychologie und Psichiatrie. 1991., Vol. 4. P. 209-220.

Palimkas L. A., Barret-Connor E., Wingard D. L Dijabetes tipa II i depresivnih simptoma u starijih odraslih osoba: Istraživanje populacija bazi // Dijabetes Med. 1991., Vol. 8. P 532-539.

Petersen R. S. Suvremeni koncepti u blagim kognitivnim oštećenjima // Arch. Neural. 2001., Vol. 58. P. 1985-1992.

Reaven G. Thompson L., Nahum D., Haskins E. Odnos između hiperglikemije i kognitivne funkcije u starijih bolesnika NIDDM // Diabetes Care. 1990, Vol. 13. P. 16-21.

Saletu B., J. Grunberger, Linzmayer L. et al. EEG mozga mapiranje i psihometrije na oštećenje memorije povezano dobi poslije akutnih i 2 tjedna infuzije s hemoderivative Actovegin: dvostruko slijepom, placebo kontrolirana ispitivanja // Neurophychobiol. 1990/1991. Vol. 24. P. 135-148.

Semlitsch H. V. P. Anderer, Saletu B. i sur. Topografska kartografija kognitivnih događaja vezanih potencijala u dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju s hemoderivative Actovegin u dobi slabljenje pamćenja // Neurophychobiol. 1990/1991. Vol. 24.P. 49-56.

Sima A. A., H. Kamiya, Li Z. G. insulina, C-peptid, hiperglikemija i središnjeg živčanog sustava komplikacija šećerne bolesti // Eur J Pharmacol. 2004., Vol. 490. P. 187-197.

Stewart R., D. Liolitsa Tip 2 diabetes mellitus, kognitivne funkcije i demenciju // Diabet Med. 1999., Vol. 16. P. 93-112.

Wredling R., Levander S., Adamson U. Stalni Neuropsihologijska umanjenja nakon ponovljenih epizoda teškog hypoglicaemia u muškaraca // Diabetologia. 1990, Vol. 33. P. 152-157.

Vladimir Zakharov, MD, izvanredni profesor

VB Sosina

MMA. Sečenova, Moskva

časopis "liječnik"