Diadilemma: biosimilar droge: da, slično inovativnih lijekova, ali ako su identični?

Biosimilar lijek: DA sličan inovativnih lijekova, ali identični li oni?

... U 80-tih godina prošlog stoljeća u svijetu kliničke prakse, tu su bili prvi biološki proizvodi koji su bili u mogućnosti napraviti istinski revolucionarni napredak u liječenju teških bolesti. Od tada, farmaceutska biotehnologija doživljava razdoblje ubrzanog razvoja.

Danas više od 150 lijekova u svijetu (84 protein) je naširoko koristi za liječenje pacijenata - inzulin, ljudski hormon rasta, interferoni, a antihemophilic antitrombotike, i drugi. Više od 400 inovativni lijekovi se razvijaju. Nema sumnje da je daljnji napredak u medicini će upravo ovisiti o mogućnosti korištenja bioloških lijekova - učinkovit i siguran za pacijente, selektivno djeluje na patološke procese u ljudskom tijelu.

Međutim, u posljednjih nekoliko godina, zbog isteka patentne zaštite na mnoge izvorne biološkim, sve se odobreni u farmaceutskom tržištu postao reproducirati grupa - u skladu s posebnim inovativnim za biosintezu proizvod - bioloških lijekova, ili biosimilar droga.

Bilo je tada i ustao na pitanje o mogućnosti, u načelu bi dobio bipodobny lijek, ne samo sličan izvornom biotehnoloških lijekova, ali je identičan njemu.

Suština jednostavno, odvijalo se u svijetu znanosti donosi raspravu, sljedeće: možemo razmotriti reproducirati biotehnološke replike droga izvornika? Dakako, s ekonomske točke gledišta, korištenje biosimilar lijekova u odnosu na skupe bioloških lijekova mogu ublažiti zdravstvene proračun, ali najvažnija stvar je što posljedice mogu biti raširena uvođenje biosimilar lijekova u praksi, naročito u pogledu kvalitete i sigurnosti lijekova koji liječe pacijenata.

Nema garancije ...

Da bismo odgovorili na ova pitanja, u Europi i SAD-u pokrenuta su istraživanja koja su uvjerljivo demonstrirali značajne razlike u strukturi, učinkovitosti i sigurnosti između izvornika i reproducirati bioloških agensa.

Te razlike su zbog procesa dobivanja biološke molekule ili kompleks molekula kompleksa, u velikoj mjeri određuje svojstva konačnog proizvoda - nakon procesa u razvoju i pojavljuje se u živim stanicama ili organizme čiji je funkcija neminovno će se razlikovati. Dakle, razni niz bioloških proizvoda - rezultat slučajnih varijabilnost živih procesa kojim su izvedene - heterogeni na molekularnoj razini, čak i kada su od istog proizvođača. Ovdje, s proizvodnog procesa, pročišćavanje i pripravu oblika za doziranje je u velikoj mjeri ovisi o kvaliteti i sigurnost biosinteskim proizvoda.

Naravno, izvorni proizvođač proizvoda ima veliku količinu podataka o svi, bez iznimke, faze proizvodnje, sustav kontrole u tijeku (interna kontrola) i referentne standarde / pokazatelja. Često postupni proces dizajniran za proizvodnju bioloških lijekova, vrijedni su intelektualno vlasništvo ili know-how.

kopija proizvođača također mora imati cijeli volumen za svaku fazu proizvodnje podataka - od vlastitih stanica banke i proizvodni proces, uključujući i ključnih intermedijera na temelju internog sustava kontrole i referentnih standarda. Ali on nema pristup podacima izvorni proizvođač proizvoda, a ne dopustiti mu da izvrši direktan i informativan usporedbu procesima proizvodnje bioloških proizvoda.

Rezimirajući mišljenja izraženih od strane obje strane i ruskih stručnjaka, moguće je izvući zaključak: bilo u smislu medicine utemeljene na dokazima, ili sigurnosne pozicije pacijenata ne može se pretpostaviti da je proizvod proizveden kao kopija ima iste kliničke značajke kao izvorni proizvod.

„Čak i kada su biosimilar lijekovi napravljeni od istog genetskog materijala, koristeći iste tehnike, recepte i pakiranje, kao i inovativni proizvod, ne postoji jamstvo da će biti usporediva s izvornikom, - kaže profesor na Odsjeku za farmakologiju i inovativno istraživanje Sveučilišta u Utrechtu Huub Shelekens , - Osim toga, čak i ako su molekularne karakteristike i bioraspoloživost lijekova su slične, ne možemo tvrditi da je njihov klinički učinak će biti isti ".

U recenziranih književnost može naći puno referenci na obrazloženim da biosimilar lijekova - Zbog nemogućnosti precizno reproducira tehnologije - imaju, u usporedbi s originalnim lijekovima, značajne razlike u molekularnoj strukturi, biološku aktivnost, učinkovitost. Često sadrže i bakterijske endotoksina.

Glavni problem sigurnosti biosimilar lijekova - su njihove moguće imunogenosti, koje je vlasništvo izazvati imuni odgovor. Na imunogenost proteina može se utjecati pomoću različitih čimbenika: promjena u sekvenci amino kiselina i glikozilacije struktura denaturacije i agregacije kao rezultat oksidacije zbog uvjeta skladištenja, prisustvo štetnih tvari i nečistoća u formulaciji, doza, načinu primjene, trajanje liječenja, pa čak i genetske karakteristike pacijenata.

Osim toga, razina imunogeničnost mogu značajno razlikovati od lijekova za koje se smatra da će biti vrlo sličan, i to je to vrlo značajna razlika u imunološkom odgovoru na uvođenje biosimilar lijeka i biološke lijekove ponovno potvrđuje da je kopija nije identičan originalu!

„Primjena u kliničkoj praksi biosimilar lijekova - upozorava naš stručnjak Dy Belousov ( „rusko društvo kliničkih istraživanja”) - ne samo da može dovesti do nepredvidivosti kliničkoj učinkovitosti, ali i izazvati ozbiljne toksične komplikacije u bolesnika ".

Očito je da, s obzirom na veliku količinu biopharmaceuticals tržištu - postoji rizik od klinički biosimilar lijekova upitne kvalitete, čija upotreba nosi opasnost za život i zdravlje pacijenata. U tom smislu, posebno je važna kao i MD bilješke NN Khasabov (Odjel za nefrologiju i hemodijalizu RMAPO) - „pažljivo pristupiti izbor između izvorne i reproducirane biološke”.

Kao što je uobičajeno u Europi ...

Jasno je da gore navedene razlike koje se pojavljuju na kliničkoj razini, ne može se otkriti u rutinski postupak registracije biosimilar droga u farmaceutskom tržištu. Nakon biosimilar lijekova - to, opet, vrlo složene molekule i stoga ne mogu biti tretirani na isti način kao i klasično generičkih lijekova. Potrebna opsežna istraživanja u proizvodni proces, i uvijek u odnosu na odgovarajući polazni materijal.

U tom smislu, Europska agencija za lijekove za lijekove (EMA) odobrila nove zahtjeve za registraciju biosimilar droga u Europskoj uniji od 2006. godine. U posebnom vodiča izdanog od strane EMA, ogleda podršku pretkliničkih i kliničkih ispitivanja, biosimilar droge kako bi se osigurala njihova sigurnost i učinkovitost prije odobrenja, a zatim, nakon registracije, slijediti propisana od strane farmakovigilanciju za potencijalne imunogenetičnosti ovih lijekova. To je, u paketu dokumenata za odobrenje biosimilar lijeka mora biti omogućen farmakovigilancije plana za praćenje potencijalne imunogenosti i rijetke nuspojave.

Smjernice pokrivena u osnovi cijeli niz pitanja, uključujući i proizvodnju, mjerenja usporedivosti fizikalno-kemijskih, bioloških, ispitivanja i zahtjevi za kliničkim ispitivanjima biosimilar lijekova toksiologicheskie. Glavni cilj - pokazati da biosimilar lijekovi su slični odgovarajući lijek u pogledu kvalitete, sigurnosti i djelotvornosti. Biosimilar pripravci su u svakom slučaju na individualnoj osnovi, odražavajući složenost i raznolikost analita.

Vrlo poučno za nas činjenica - u Europi još nije odobren od strane EMA, nitko od biosimilar inzulina, unatoč činjenici da je veliki broj tvrtki prijavljen dostupnost preciznu reprodukciju takvih proizvoda. Od ovlaštena za uporabu u liječenju dijabetesa tipa 1 i 2 postoji samo ljudski inzulin genetskim inženjeringom analoga inzulina i tri tvrtke - Novo Nordisk, Eli Lilly i Sanofi-Aventis, dokazani u velikim međunarodnim kliničke učinkovitosti i sigurnosti svojih proizvoda.

Europska agencija za lijekove za lijekove također smatra da je uvođenje biosimilar lijekova na tržištu zahtijeva transparentan, objektivan širenje informacija do zdravstvenih radnika koji imaju pravo imenovati lijekove na recept, među ostalim zdravstvenim djelatnicima. Za donošenje odluke o tretmanu, kliničari trebaju sveobuhvatne informacije o biosimilar droge i biopharmaceuticals u cjelini.

... ali kao i mi?

Sve reproducirati sve veći broj bioloških proizvoda na ruskom tržištu (na primjer, samo za eritropoetin - biološki proizvod, ima revolutionized liječenje anemije, oni imaju 10) - izaziva određenu zabrinutost o učinkovitosti i sigurnosti kopija podataka.

Začudo, ali u Saveznog zakona №86 „na lijekove” ne postoji koncept „bioloških lijekova”, „reproducirati bioloških lijekova.” I u našoj zemlji, biosimilar lijekovi registrirani po istim pravilima kao dzheneriki- dodatnih istraživanja o njihovoj učinkovitosti, trenutno nije potrebna sigurnost. Dakle, domaće farmaceutskog tržišta nema pravni okvir za više pažljiv odabir i praćenje tih lijekova.

Ruski stručnjaci još uporno postavljaju pitanje o žurnoj potrebi za prilagodbom naše pravne dokumente, uzimajući u obzir međunarodnog prava iskustva: kako predstaviti novi koncept „biološkog lijeka” i „reproducirati biološki lijek” - uspostaviti nova pravila za registraciju i kontrolu, uključujući pružanje dokumenata pretkliničkih i klinička procjena učinkovitosti reproducirati bioloških lijekova.

To je pitanje za zabranu zamjenu u ljekarnama bioloških lijekova unutar jedne INN bez suglasnosti liječnika, jer postoji terapijski neiednolikog biosimilar lijekova, što može izazvati ozbiljan rizik za pacijente primaju nedovoljnu ili previše veliku dozu lijeka i dovesti do razvoja nuspojava.

Očito, najviše u Rusiji će se regulirati taj segment farmaceutskog tržišta, to bolje za obje svoje sudionike i, u konačnici, zdravlje svih bolesnika.

Pregled priprema Olga Trofimova

Izvorni članak možete pronaći na službenim stranicama novina diaNovosti