Novorođeni šećerna bolest i prvih 6 mjeseci

Dijabetes, očituje se u prvih šest mjeseci života, a ne autoimune bolesti i nije povezana s određenim genima predisponirajućih HLA. Neonatalna dijabetes - je zasebna područje istraživanja kliničke i molekularne genetike

Članak iz knjige "Šećerna bolest: od djeteta do odrasle",

Trenutno, postoje jaki dokazi da je dijabetes mellitus (SD), očituje se u prvih šest mjeseci života, a ne autoimune bolesti i nisu povezani sa specifičnim genima predisponiranosti HLA (HLA - tkivne histokompatibilnosti) sustav.

neonatalna dijabetes - to je zasebna područje istraživanja kliničke i molekularne genetike. Za više informacija o značajkama toka neonatalnog dijabetesa melitusa (NSD) su ograničeni na mali broj opisima pojedinačnih slučajeva, bez ikakvog pokušaja generalizacije i analizu. To se objašnjava relativno niske učestalosti ove bolesti i složenost njegove dijagnoze.

Klinički, neonatalna dijabetes je podijeljen u dvije skupine: prolazni neonatalni dijabetes mellitus (TNSD) i stalni neonatalna dijabetes mellitus (SNSD).

simptomi prolaznog neonatalna dijabetes spontano nestati u prosjeku u dobi od 12 tjedana života. Djeca kasnije ne zahtijeva liječenje, iako se vjeruje da je pola od njih može remanifestirovat dijabetes kasnije u životu - često u drugom i trećem desetljeću života kao Dijabetes tip 1.

Za razliku od toga, stalni neonatalne dijabetes mellitus zahtijeva imenovanje insulin. Dakle, u 2004. godini u Australiji gledao 5-godišnju djevojčicu koja je bila potrebna terapija inzulinom, s početkom u 6 tjedana starosti. U SAD-u je otkriveno 44 djece s prolaznim neonatalnih dijabetesa.

Za većinu pacijenata s dijabetesom, naznačen time, prolaznih novorođenih prisutnost gena otisak ZAC HYMAI i kromosoma 6 Q (B). Većina opisanih slučajeva SNSD povezani su s mutacijama na KCNJ11 podjedinice genom koji kodira ATP kalijev kanal (quatre) u &beta - stanice gušterače. Quatre-kanal se sastoji od četiri receptora podjedinice sulfonilurea (SUR1) i četiri podjedinice kalijevog kanala (KIR 6.2). Zatvarač Quatre potreba za lučenje inzulina glyukozostimulirovannogo &beta - stanica. Otvaranje kanala inhibira izlučivanje inzulina. Inaktivacija mutacijom gena koji kodiraju oba SUR1 (ABCC8) i 6,2 (Kir KCNJ11) podjedinicu zadržava kanal zatvoren, što je uzrok nekontrolirano lučenje inzulina, što dovodi do kongenitalne hiperinzulinizma.

Pretpostavlja se da aktivacija mutacija tih gena održat će Quatre-kanal otvoren, koji će uzrokovati trajnu neonatalnog dijabetesa. Quatre-kanal se nalazi u skeletnim mišićima i mozgu neurona.

sulfonilurejom Tradicionalno se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2. Vezivanje SUR1, koji zatvara quatre, stimulira proizvodnju endogenog inzulina &beta - stanica.

Međunarodna skupina neonatalnog dijabetesa (ISPAD 2006) provodi Kliničko ispitivanje oralne formulacije sulfoniluree (Glibenclamid) u 49 pacijenata s Kir 6.2 mutacija. U 90% bolesnika može ići od inzulina na test droge. To je pokazao ne samo zgodan način primjene lijeka, ali i značajan napredak u kontroli metaboličkih poremećaja kod pacijenata. Tako, liječenje glibenclamid HbA1c smanjena sa 8,1% na 6,4%. Dugotrajno praćenje razine šećera u krvi su pokazali beznačajne oscilacije postprandijalne glikemije, a roditelji su primijetili značajan napredak u dobrobit svoje bolesne djece.

Međutim, nije sve tako jednostavno. Autori članka u «Medical Journal of Australia» Subha Srinivasan i Kim Donahue gledao 7-godišnju djevojčicu sa Kir 6.2 mutacije koje ketoacidoza je prijavljenih na 7 mjeseci starosti, a ona je ostala ovisi o inzulinu, unatoč maksimalnoj doze glibencalmide.

Dijagnoza neonatalnog dijabetesa treba razmotriti u svih bolesnika s novorođenčadi koji su u kritičnom stanju. Međunarodno društvo za dijabetes djece i adolescenata preporučuje da sva djeca koji su razvili dijabetes u prvih 6 mjeseci života, testiranja za genetske mutacije Quatre kanalu. DNA iz periferne krvi mogu biti usmjerene u istraživačkom laboratoriju Exeter (Exeter) u Velikoj Britaniji. Dakle, to je genotipiziran u 20 australskih djece s manifestacijama inzulin ovisni dijabetes melitus (IDDM), debitirao do 6 mjeseci života. U 7 djece u Kir 6.2 test bio pozitivan, na 3 otkrila mutaciju u SUR 1, neki - istaknuo razvoj dijabetes ovisan o inzulinu.

Prema podacima, postoji najmanje šest dobro proučavana domene ljudskih autosoma, kojim upravlja jednom centru. Domena prilagodba podataka depresija može dovesti u sljedećim sindroma zbog nepravilnosti u tim područjima autosoma 6: prolazne neonatalna dijabetesa (6q24) Beckwith-Wiedemann sindrom i Russell-Silver (11p15.5), sindrom majke i očeve uniparentalnomu (14q32), Prader Angelmanna i -Villa sindroma (15q11-13) i 1b (psevdogipoparatiroidizmu 20q12-13).

Ako se promjene javljaju istovremeno u 6 područja, razvoj hypomethylation sindrom. Diferencijalna dijagnoza između tipova neonatalnog dijabetesa je prikazano u tablici. 2.1. Ispod detaljniji opis nekih od gore navedenih tipova.

Prolazni neonatalne dijabetes zbog nenormalnog utiskivanja lokusa 6q24

Locus 6q24 uključuje gene Zac i HYAM. Dijabetes ima klasične simptome, ona se manifestira u prvom tjednu života i spontano nestaje do 12 tjedana. Osim makrogloziju u 23% bolesnika nema druge „vnepankreaticheskim” klinički simptomi se ne može otkriti. Koncentracija glukoze u krvi može varirati od 12 do 57 mmol / l. Ako inzulin je dodijeljen, a zatim praćenje pacijenata u dozi zahtijeva daljnje smanjenje.

Stalni neonatalnog dijabetesa i prolazni neonatalni dijabetes zbog Kir 6,2 mutacija

Drugi najčešći mutacija uzrokuje dijabetes u neonatalnog razdoblja, - Kir 6.2 mutacije. S ovim „kvar” prolazni dijabetes može ići u trajno. U 90% bolesnika, te spontanih mutacija.

Neurološki poremećaji zabilježeni su u 20% djece. Najčešći simptomi su vnepankreaticheskim kašnjenje u motoričkom razvoju i govora, mišića kontrakture, epilepsija, dysmorphic simptomi. Ovi rezultati dopušteno znanstvenici govoriti o novom sindrom DEND - razvoj kašnjenje, epilepsija, neonatalna dijabetes (razvojna kašnjenja, epilepsija, neonatalna dijabetes). No, većina DEND sindrom očituje razvojnih kašnjenja bez epilepsije. Jedna trećina pacijenata s ovom vrstom neonatalnog dijabetesa ketoacidoze i značajno smanjena funkcija &beta - stanica. Dakle, ta djeca bi trebala biti tretirana ne samo sulfonilureje drogu, ali i inzulin. Doze za novorođenčad sulfonilurea je 0,5 mg / kg dnevno, a ponekad i do 1,0 mg / kg dnevno. U imenovanja ovih lijekova provodi strogu kontrolu glikemije.