Inkretinomimetiki u liječenju dijabetesa tipa 2

Patogeneza dijabetesa tipa 2 (dijabetes tipa 2) mogu se podijeliti u tri glavna mehanizma:

1) inzulin-otporna tkiva na djelovanje inzulina;

2) neprimjereno izlučivanje inzulina iz pankreasa;

3) povećanu proizvodnju glukoze u jetri.

Nedostaci alfa i otočić beta stanice su odgovorne za razvoj ove bolesti. Beta stanice proizvode inzulin, koji stimulira uptake glukoze tkiva. Tipa 2 dijabetesa poremećaj njihova funkcija je nedovoljna sinteza inzulin koji dovodi do razvoja hiperglikemije. Alfa stanice proizvode povećanu koncentraciju glukagon, što dovodi do povećanja otpuštanja glukoze u jetri. U dijabetesa tipa 2, povećano izlučivanje glukagona i inzulina hiposekreciju uzrokovati porast glukoze iz jetre i dovesti do hiperglikemije.

longwall za liječenje dijabetesa tipa 2 je i dalje postizanje stabilne i dugoročno (preko životu pacijenta) kompenzaciju metabolizma ugljikohidrata. Rezultati brojnih međunarodnih studija pokazuje da je isplata bolesti je osnova prevencije ozbiljnih komplikacija, povećati dugovječnost i kvalitetu života bolesnika.

Međunarodna dijabetes federacije (IDF) razvili preporuke o procjeni rizika vaskularnih komplikacija (tablica. 1). Ove preporuke su strateški cilj, na temelju kojih se postavili ciljeve za poboljšanje naknadu bolesti.

Međutim, unatoč brojnim prednostima aktivne kontrole glukoze, visoke kvalitete i raznih modernih lijekovi protiv dijabetesa, postići stabilnu naknadu od dijabetesa i danas predstavlja znatne poteškoće. Mnogi pacijenti s dijabetesom tipa 2 uzimanja oralnih antidijabetika droge (TTS) ne dopušta da se postigne željena kontrola glukoze. Prema poznatoj studiji UKPDS, stupanj kompenzacije potrebne za sprječavanje mikrovaskularnih komplikacija, postignut samo 45% na 3 godine nakon dijagnoze Monoterapija PTS pacijenata, a na 6 godina - 30%.

Ova činjenica zahtijeva stvaranje novih proizvoda, što je moguće, ne samo kako bi se uklonili metaboličkih poremećaja, ali i očuvati funkcionalnu aktivnost stanica gušterače, poticanje i aktiviranje fizioloških mehanizama koji reguliraju lučenje inzulina i glukoze u krvi sadržaja.

Regulacija homeostaze glukoze u tijelu izvodi poligormonalnoy složeni sustav koji se sastoji od hormona i hormona pankreasa inkretina generiranih u crijeva kao odgovor na uzimanje hrane. u zdrave osobe zbog točno inkretina učinak 70% postprandijalne izlučivanja inzulina (Sl. 1) [6, 22]. Kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, ovaj efekt je značajno smanjen (Sl. 2).

Hormoni, koji igraju ključnu ulogu u odgovoru na inzulin obroka (inkretini) su gastric inhibitorv polipeptid (GIP) i glukagon-sličan peptid-1 (GLP-1).

Prijem hrane u probavnom traktu brzo stimulira oslobađanje GIP i GLP-1. Zajedno, ovi hormoni aktiviraju mehanizme prikazane su u tablici. 2.

Inkretini može smanjiti razinu glukoze u krvi zbog „neinsulinovyh” mehanizmima usporavanje pražnjenje želuca i smanjiti unos hrane. Kod dijabetesa tipa 2 i njihov sadržaj inkretina efekt se spušta, a razina glukoze u krvi povećava. Ipak, djelovanje inkretina moguće da se oporave od tih pacijenata egzogenim uprave inkretin lijekove koji mogu normalizirati induciranu inzulinsku sekreciju glukoze [23]. Sposobnost GLP-1 uzrokuje poboljšanje kontrole glikemije parametara od posebnog interesa u odnosu na liječenje dijabetesa tipa 2 tipa.

Rezultat pojasniti ulogu gastrointestinalnih hormona (inkretini) u regulaciji metabolizma ugljikohidrata je stvaranje temelja nove klase lijekovi protiv dijabetesa - inkretinomimetikov.

Po inkretinomimetikam koristi u terapiji dijabetesa tipa 2 uključuju dvije klase lijekova: GLP-1 agoniste, (exenatide liraglutid) i inhibitore dipeptidil peptidaze inhibitore DPP-4 (sitagliptina, vildagliptin).

GLP-1 agoniste

Eksenatid (Byetta) je izoliran iz sline div guštera Gila čudovišta. Aminokiselinska sekvenca eksenatida 50% identična ljudskoj GLP-1. In vitro istraživanja su pokazala da je lijek veže na receptore za GLP-1, te je otporna na inaktivaciju preko DPP-4. Dodatno, kada se daje supkutano eksenatid pacijenata s dijabetesom 2 najveću koncentraciju plazme tipa postignuta nakon 2-3 sata, a poluživota od 2-6 sati. Ove farmakološka svojstva eksenatida omogućiti terapiju s tim lijekom u obliku dvije potkožne injekcije dnevno prije doručka i prije večere, koji učinkovito snižava razinu glukoze u krvi tijekom dana. Tako, eksenatid liječenje može se smatrati i kao monoterapija dijabetesa tipa 2, i kao dio kombiniranog glukoze snižavanje terapije.

Studija o učinkovitosti eksenatida provedena je u velikom broju međunarodnih istraživanja.

Tako, što je provedeno multicentrično ispitivanje faze III na djelotvornost terapije eksenatida i placeba u kombinaciji s metforminom, sulfonilureom, ili njihovu kombinaciju. Studija je trajala 30 tjedana, a uključena 1446 pacijenata s nezadovoljavajućim kompenzaciju dijabetesa prethodnog liječenja s PTS u pod- ili maksimalne doze. HbA1s znači osnovna 8,4 ± 1,1% (stopa do 6%). Po završetku početnog 4 tjedna perioda placebo, pacijenti triple-slijepa, randomizirana za primanje placeba ili exenatide u dozama od 5 i 10 mikrograma dvaput dnevno potkožno 15 minuta prije doručak i večeru. Vrednovanome HbA1s nivo, i post-prandijalna glikemije (GCF) u primarnoj završnoj točki, bazalna razina inzulina i proinzulina, tjelesne težine, a broj pacijenata koji su dosegnuti HbA1s &le 7%. Statistički značajno poboljšanje metabolizma ugljikohidrata zabilježena u svim skupinama bolesnika liječenih eksenatida. Maksimalni učinak postignut je na prijemnom eksenatida u dozi od 10 mikrograma strane HbA1s razini i drugih pokazatelja, uključujući i gubitak težine. Značajne promjene HbA1s dobiveni su nakon 4 tjedna liječenja. Prosječno smanjenje razina je HbA1s: 0,4-0,55%, u dozi od 5 ug eksenatid i 0,77-0,86% - u dozi od ICG-10 u placebo skupini povećao na 0,08-0,23%.

Značajan učinak na učinkovitost eksenatid prema istovremene terapije su identificirani, s izuzetkom indikatora težine i glukoze natašte, koje još znatno smanjile u podskupinama tretiranih s samog i u kombinaciji sa sulfonilureom metformin. Smanjenje težine zabilježen je čak u bolesnika koji su primali sulfonilureom, lijek koji terapija obično je povezan s povećanjem tjelesne težine. Značajno je da je gubitak težine zabilježeno je bez obzira na prisutnost i ozbiljnost nuspojava - mučnina i povraćanje te je važan, čak i kod onih pacijenata koji ne doživljavaju negativne reakcije. Na kraju 30 tjedana terapije, pacijenti mogu dalje sudjelovati u otvorenom fazi studije, gdje je 4 tjedna u dozi od eksenatid 5 mcg, te u dozi od 10 mg dva puta na dan u kombinaciji s početnom oralnu terapiju. Rezultati su procijenjeni na 52-og i 82-og tjedna. Do 82-og tjedna značajnog pada HbA1s nivo koji je učinjen u svih bolesnika, uključujući i one koji su primali placebo u prvih 30 tjedana. U skupinama su nastavile primati razinama eksenatid HbA1s ostala stabilna i navedeno daljnje smanjivanje glukoze natašte i tjelesne težine. Među pacijentima koji su primali 10 mcg HbA1s razini eksenatid &le 7% opaženo je u 62% pacijenata. Kada se kombiniraju i metformin exenatide 82 tjedana liječenja nije bilo značajno smanjenje ukupnog kolesterola, triglicerida, lipopolisaharida niske gustoće (LDL), apolipoproteina B i povećanje lipopolisaharida visoke gustoće (HDL) (tablica 3)..

Velike mogućnosti u liječenju dijabetesa tipa 2, veza s novi oblik za doziranje s produženim otpuštanjem eksenatid (Exenatide-LAR *). Ovaj oblik lijeka omogućava njegovo korištenje u jednu tjedno injekcije s postizanje izražavaju hipoglikemijski učinak (smanjenje razine HbA1c u 1.4-2.0%) i smanjenje tjelesne mase od prosječno 4 kg. U istraživanju je sudjelovalo Exenatide LAR-45 pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji nisu postigli naknadu metformin i usklađenost subkaloriynoy prehranu. Eksenatid-LAR se primjenjuje u dozama od 0,8 mg i 2.0 mg subkutanom injekcijom jednom tjedno tijekom 15 tjedana. Na osnovnu razinu HbA1c je 9,2 ± 2,1%, 10,6 ± 3,6 GCF razine mmol / L, indeks tjelesne mase (BMI), 29,2 ± 1,5 kg / m2. Na kraju studije pokazala smanjenje razine HbA1c 1,4% za doze od eksenatid-LAR 0.8 mg i 1.7% za 2,0 mg doze. Smanjena razina HbA1c manje od 7% opaženo je u 86% pacijenata koji su primali eksenatid-LAR u dozi od 2.0 mg. Smanjene razine GCF prosječno 2.2 ± 0.5 mmol / l. Pacijenti tretirani sa eksenatid-LAR u dozi od 2.0 mg, nakon 15 tjedana zabilježeno je smanjenje tjelesne težine za prosječno 3,8 ± 1,4 kg. Pacijenti liječeni eksenatid-LAR u dozi od 0.8 mg, smanjenje tjelesne težine zabilježen [20].

Naše iskustvo s exenatide (Byetta) temelji se na promatračkom istraživanju, koje je provedeno u Endocrinology Klinici za Moskvi Gradski ured za zdravstvo i uključena 36 bolesnika s dijabetesom tipa 2 (9 muškaraca i 27 žena), obrađena Byetta za 6 mjeseci. Prosječna starost je bila 58,6 ± 6,7 godina (47-76 godina), trajanje bolesti - 9,1 ± 1,1 godina (2-22 godina). Svi pacijenti s dijabetesom su manifestacije perioda na kombiniranu terapiju s oralni lijekovi (Glucophage Manin +) u submaksimalnim i maksimalne doze. Početku: Prosječna težina 92,4 ± 14,5 kg (71-125 kg), znači BMI 33.42 ± 4.98 kg / m2 (25-44 kg / m2), omjer struka i kuka (veličina RT / O) - 0,99 ± 0,08. U većine bolesnika, masno tkivo se distribuira preko trbušne tipa.

Proučavao sadržaj ukupnog kolesterola, triglicerida, HDL kolesterola, LDL kolesterola, triglicerida, glukoze, C-peptid, inzulina, proinzulina, rezistin, adiponektin u krvnom serumu. Razina inzulinske rezistencije ocjenjuje HOMA-IR indeksa funkcionalnu aktivnost HOMA-indeksa za beta-stanica FB. Svi pacijenti podvrgnuti studiju uz korištenje dualne aparat absorptiometrj, rendgenski za Lunar DPH ABM. Rezultati istraživanja prikazani su u tablici. 4.

Nakon 6 mjeseci terapije došlo do smanjenja glikatiranog hemoglobina od 1,5% (p < 0,0001), гликемии натощак на 1,9 ммоль/л (р < 0,001), индекса HOMA-ИР на 1,2 (р = 0,04), массы тела на 4,1 кг (р < 0,0001), ИМТ на 1,48 кг/м2 (р < 0,0001), уменьшение объема талии на 6 см (р < 0,0001), объема бедер на 4 см (р < 0,0001), повышение уровня ЛНВП на 0,15 ммоль/л (р < 0,002), снижение систолического артериального давления (САД) на 10,2 мм рт. ст. (р < 0,002), диастолического артериального давления (ДАД) - на 4,7 мм рт. ст. (р < 0,01), уровня резистина на 1,2 нг/мл (р < 0,001), повышение уровня адипонектина на 3,4 мкг/мл (р < 0,0001), функциональной активности бета-клеток (HOMA-ФБ) на 18 (р < 0,02).

Došlo je do smanjenja ukupnog iznosa masti u tijelu za 2,7% (p < 0,00006). Общий объем мышечной ткани увеличился на 0,6 кг (р < 0,1), а жировой ткани - снизился на 3,2 кг (р < 0,0001). У 67% больных произошло уменьшение дозы Манинила в среднем на 75%. Побочные эффекты: у одной пациентки возникла аллергическая реакция в виде сыпи на нижних конечностях- у 6 пациентов (16%) наблюдалась легкая тошнота, которая проходила через 2-3 недели от момента инициации лечения.

Liraglutid je novi lijek, analog humanog GLP-1, što je 97% homologije na strukturu prirodnog humanog GLP-1 [29]. Liraglutid održava stabilne koncentracije GLP-1 tijekom 24 sati, kada se primjenjuje jednom dnevno. To je zbog zamjene jedne aminokiseline (arginin) na lizin na položaju 34, te dodavanjem lizina na položaju 26, glutaminska kiselina preko veznog lanca masne kiseline - 16 ° C palmitinska kiselina.

Te razlike u molekuli liraglutid usporedbi s nativnim humanim GLP-1 mogu spriječiti razgradnju lijeka enzimom DPP-4 zbog prostornih interakcija potonje i lanca masnih kiselina. Masna kiselina lanac ima naglašeni učinak na čvrstoću interakcije liraglutid samo sastavljen strukture, doprinose formiranju heptamers injekcija. Osim liraglutid vezanje na albumin u serumu i sposobnost da stvaraju nakupine micela u potkožno masno tkivo produžuje njegovo djelovanje in vivo [6]. Tako, liraglutid ima poluživot od 13 sati nakon supkutane injekcije [1, 7], a povećana koncentracija u plazmi opažene liraglutid unutar 24 sata nakon jedne potkožne injekcije zadržavanja stabilne koncentracije nakon tri davanja. Ovo svojstvo je jedinstven za acilirani GLP-1 analoga, a uzrokuje farmakokinetički profil koji omogućuje da se lijek primjenjuje jednom [18, 34].

GLP-1 ima višestruke učinke na ciljna tkiva i endokrini dijela gušterače, a princip je potenciranje djelovanja izlučivanja glukoze inzulinu [14, 26]. Povećane razine unutarstaničnog cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) stimulira GLP-1 receptora (VRWG-1), što dovodi do egzocitozom inzulinskih zrnaca beta stanica. Povećanje razine cAMP tako se primarni posrednik GLP-1-induciranu sekreciju inzulina [9]. GLP-1 povećava transkripciju gena inzulina, inzulin i biosinteze doprinosi proliferaciju P stanica preko aktivacije VRWG-1. [8] GLP-1 i glukoza-pojačava lučenje inzulina pomoću unutarstaničnim putevima. Studija Orskov C. et al. Pokazano je in vivo, što GLP-1 kada je izložen alfa stanicama uzrokuje smanjenje lučenja glukagon [26].

Poboljšanje glikemijski parametara nakon davanja GLP-1 može biti rezultat obnavljanje normalne funkcije beta stanica. Studija in vitro pokazuje da je beta stanice koje su rezistentne na glukozu, postati „glyukozokompetentnymi” nakon davanja GLP-1. Pojam „glyukozokompetentnost” se koristi za opis funkcionalnog stanja beta stanica koje su osjetljive na glukozu i inzulin luče [16]. GLP-1 ima dodatni hipoglikemijski učinak nije povezana s učinkom na gušterače i želuca. U jetri, GLP-1 inhibira proizvodnju glukoze i pospješuje apsorpciju glukoze u mišićima i adipoznom tkivu, ali ti učinci su sekundarna regulaciju lučenja inzulina i glukagona [14].

Stanična masa povećanje beta i smanjenje apoptoze je vrijedan kvalitete GLP-1, te je od posebnog interesa za liječenje dijabetesa tipa 2, kao glavni patofiziološki mehanizam ove bolesti samo je progresivna beta-stanica disfunkcija.

Vilsboll T. et al. [31] su istraživali funkciju beta-stanica u 39 pacijenata, od kojih su 28 14 tjedana trajanja terapije liraglutid [30]. Koristili smo intravenozne tolerancije glukoze test i hipoglikcmicnc obujmicu s argininom. Pokazano je da kada dodjeljivanja dvije najveće doze liraglutid (1,25 mg i 1,9 mg) značajno povećao sekretornu aktivnost beta-stanica, te je prva faza inzulin odgovor u usporedbi s placebom. povećanje pokazatelja HOMA indeks nakon 14 tjedana u bolesnika liraglutid u bilo kojoj dozi, bile su značajno veće u odnosu na placebo grupu (p < 0,0001). Кроме того, соотношение проинсулин/инсулин значительно снизилось при приеме любой из трех дозировок лираглутида, в то время как в группе плацебо оно не изменилось (р < 0,05).

Poboljšana funkciju beta-stanica povećavajući HOMA-indeks i smanjenje u odnosu na inzulin / proinzulina (Tablica 5). Prikazan u uvodnu 1 studije [20]. Pacijenti koji primaju liraglutid u kombinaciji sa sulfonilureom, došlo je do porasta HOMA-indeksa, u usporedbi s kontrolnom skupinom od bolesnika koji su primali roziglitazon (Priprava skupine tiazolidindiona (TZD) - Insulin sensitayzery) - 30,31% razlika (p < 0,05). Соответственно, снижение соотношения проинсулин/инсулин оказалось ниже в группе пациентов, получающих лираглутид (р = 0,0201). В исследовании LEAD-6 у пациентов на лираглутиде наблюдалось улучшение индекса HOMA-B на 32% в отличие от группы пациентов, получающих эксенатид - 3% (р < 0,0001) [2].

Logičan rezultat fiziološke otopine glukoza učinke nalik GLP-1, liraglutid i funkcije beta stanica za poboljšanje kontrole glikemije. Nauck et al. Pokazali smo da se intravenska primjena GLP-1 (7-36) amid stimulira sekreciju inzulina, smanjuje izlučivanja glukagona i normalizaciju razine glukoze u plazmi u bolesnika s dijabetesom tipa 2, sa slabom kontrole glikemije [23].

Da bi se procijenila učinkovitost GLP-1 u liječenju dijabetesa tipa 2 su proučavane za 6 tjedana supkutano davanje GLP-1 u bolesnika sa slabom kontrole glikemije [34]. Rezultati su pokazali da je prosječna koncentracija glukoze u krvi glukoze natašte i plazme (FPG) značajno smanjen. Dinamika redukcijski HbA1c je 1,3%. Štoviše, promatrana inhibicija pražnjenja želuca, gubitak težine (vjerojatno zbog gubitka apetita), povećana osjetljivost na inzulin i povećanu sekreciju beta stanica. Kada se primjenjuje GLP-1, nije bilo značajne nuspojave.

Nauck et al. [24] na proučavanje učinaka liraglutid se izvodi kada se suprimjeni s metforminom. 5 tjedana ispitivanje uključene 144 pacijenata sa tip 2 u odnosu na osnovne vrijednosti, liraglutid + metformin kombinacija učinkovito smanjiti indeks HbA1c je 0,8%, razina glukoze u plazmi natašte 3,9 mmol / l, a težina 2,2 kg , U toku ovog rada su izvijestili o potvrđene hipoglikemije. Osim rezultata prethodnih ispitivanja, koji pokrivaju uglavnom bijelo stanovništvo, Seino transport, et al. [32] je izvijestio da je administracija liraglutid jednom popraćeno značajnim poboljšanjem u kontroli razine glukoze u krvi među Japancima u usporedbi s placebom.

Važno je napomenuti da se glukoza-izlučivanja inzulina stimulirano GLP-1 smanjuje rizik od hipoglikemije [17, 21]. U studiji, liraglutid provedena Nauck et al. [24], bez potvrđene su prijavili hipoglikemije.

Nažalost, do danas, razvili GLP-1 lijekovi nemaju oralne oblike, te zahtijevati da se subkutano davanje.

Bez Ovaj nedostatak pripravaka iz skupine DPP-4 inhibitora. Suzbija djelovanje enzima DPP-4, DPP-4 inhibitori povećati razinu i trajanje života endogenog HIP i GLP-1, promiče povećanje njihove fiziološke inzulinotropno djelovanje. Lijekovi koji su dostupni u obliku tableta, imenuje, obično 1 put dnevno, čime se znatno povećava predanost liječenju pacijenata.

DPP-4 inhibitori

DPP-4 je serin proteaza membranosvyazyvayuscheysya prolil oligopeptidases skupine postoji u dva oblika. Prvo - membranosvyazyvayuschayasya oblik - rasprostranjena je u stanicama većine tkiva. Druga - topivi oblik cirkulirajuće - određuje u krvi, sline, urina i sinovijalnoj tekućini [3].

Glavni morfološki supstrat za DPP-4 kratki peptidi (< 80 аминокислот), такие как ГИП и ГПП-1, так как только удлиненные или развернутые белковые фрагменты могут достигнуть активного участка фермента.

Enzim DPP-4 djelovanje protiv inkretina, naročito GLP-1, ukazuje na upotrebu inhibitora DPP-4 u liječenju pacijenata s dijabetesom tipa 2. S obzirom na brzo inaktivaciju GLP-1 pod utjecajem inhibitora DPP-4 selektivni za DPP-4 razvijene kako bi se spriječilo uništavanje endogenog hormona [10]. Značajka ovog pristupa, tj. E. mobilizirati vlastite tjelesne rezerve kako bi se bavio s hiperglikemijom liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2 je povećati trajanje djelovanja endogenih inkretina (GLP-1).

Među DPU-4 inhibitori imaju pozitivan učinak na metabolizam ugljikohidrata su sitagliptin (Janów) i vildagliptin (Galvus) preporučeno od strane FDA (SAD) i Europske unije za liječenje pacijenata s dijabetesom tipa 2 kao monoterapija i u kombinaciji s metformin ili tiazolidindiona.

Eksperimentalnih dizajna, što je prikazano da primjena sitagliptinom zdravim dobrovoljcima za 10 dana dolazi do smanjenja naglašenom DPP-4 (razlika u odnosu na placebo je bio 80%), a povećanje koncentracije GLP-1 (stupanj hormon dvostruko je viša nego u kontrolna skupina) [3]. Pacijenata s pretilošću bez metabolizma ugljikohidrata u bolesnika sitagliptinom za 28 dana na kraju promatranja DPP-4 koncentracija je 90% manja u usporedbi s placebom, a stope GLP-1 je 2,7 puta veća od vrijednosti u kontrolnoj skupini [15 ].

Učinkovitost sitagliptin u kombinaciji s metforminom procijenjena je u dvije glavne studije.

U jednoj od ovih pacijenata s dijabetesom tipa 2, dekompenzacije terapije do 1500 mg metformina ili više su nasumično podijeljeni u skupine i tretirani tijekom 4 tjedna sitagliptinom 50 mg dva puta dnevno ili placebo. U usporedbi s kontrolnom skupinom, u skupini koja je primila sitagliptina, razine glukoze u krvi natašte do kraja studije bio je manji od 1,1 mmol / l [28]. Srednje vrijednosti glukoze u krvi tijekom dana su prikazani na slici. 3.

Krajem 2008. u Rusiji registriran novi pripravak iz skupine inhibitora DPP-4 - (, Galvus, kartica 50 mg) vildagliptin.

Sigurnost i učinkovitost ovog lijeka je dokazano brojnim međunarodnim kliničkim studijama. Sve studije su dvostruko slijepo, kontrolirano, multicentrično, paralelnim skupinama. Osnovne karakteristike i broj pacijenata obustavljena sudjelovanja, bili su usporedivi u skupinama u svakom ispitivanju, a manje razlike ne utječu na točnost analize. Kada koristite vildagliptin u kombinaciji s najčešće korištenih TTS (metformin, sulfonilureje i tiazolidindioni) došlo je do značajnog, uporni i produljeno smanjenje razine glukoze u krvi, dobra podnošljivost u različitim skupinama bolesnika, uključujući i one starije od 65 godina [12, 25], a bolesnici s neadekvatnim naknadu za dijabetes tipa tipa 2.

Svrha vildagliptin pacijenata s dijabetesom tipa 2, u dnevnoj dozi od 50-100 mg značajno poboljšana sekretornu aktivnost beta-stanica, uključujući omjerom inzulina / proinzulin i inzulin odgovor nakon oralne tolerancije glukoze (OGTT). U isto vrijeme u one bez dijabetesa zabilježeno povećanje razine inzulina i smanjuje razinu glukoze u krvi nakon konzumacije.

Najviše obećava je kombinacija inhibitora DPP-4 i metforminom, koji omogućuje rad na svim glavnim patogenetskih mehanizama razvoja dijabetesa tipa 2 - izlučivanja inzulina mana beta stanica i prekomjernu proizvodnju glukoze u jetri.

Kombinacija vildagliptin i metformin moguće postići smanjenje razine HbA1c do 1,1% u odnosu na grupe tretirane s metformin + placebo [4]. To se može promatrati kao najvažniji faktor za smanjenje rizika od komplikacija dijabetesa [33]. Istraživanja su također pokazala da bolesnici s neodgovarajuće na kontrolu glikemije metformin monoterapiji, kada se koristi zajedno s metformin vildagliptin je 4 puta veću šansu za postizanje naknadu bolesti u usporedbi s kombinacijom metformina i placeba. [11] Osim toga, dodatak prema vildagliptin metforminom terapija pokazala istu djelotvornost kao metformin s TZD-ima. Kada nije opažena to debljanje [5] (Sl. 4).

Učinkovitost vildagliptin s produžena primjena ključa kontroliranoj studiji potvrđena mono- i kombiniranu terapiju u trajanju 52 tjedana (Sl. 5).

Rezultati dobiveni istovremene uporabe vildagliptin i metforminom, su potkrijepljene ideju stvaranja kombiniranog pripravka GalvusMet® (vildagliptin + metformin), za koje se očekuje registracija u Rusiji u 2009.

GalvusMet® Lijek se dobiti u tri doze: 50 mg vildagliptin plus metformin dozu od 500 mg, 850 mg ili 1000 mg 2 puta dnevno.

GalvusMet® je lijek izbora kada se metformin sama ne daje značajan rezultat. Vildagliptin u kombinaciji s metforminom pruža pouzdanu kontrolu glukoze u krvi. Prema istraživanjima [11] Pacijenti s slabu kontrolu razine glukoze u krvi kod primanja metformin poboljšana Slika 4 puta kada se doda početno terapije vildagliptin (54,1% u odnosu na 13,3% kada se kombinacija metforminom placebo).

Vildagliptin je učinkovit i dobro se podnosi pacijenata s dijabetesom tipa 2 liječi sulfonilurejama. Dodavanje vildagliptin glimepirid dovelo je do dodatnog smanjenja razine HbA1c u odnosu na one tretirane s monoterapijom glimepirid (0,7% ± 0,1%) [13]. U takvom kombiniranom korištenju vildagliptin također ne uzrokuje debljanje u bolesnika i bio je povezan s minimalnim rizikom od hipoglikemije [13].

Pacijenti na pioglitazon loše kompenzirala (HbA1c 8,7%), dodatak vildagliptin može smanjiti tu brojku za više od 1,5% [27]. Među pacijentima u početku liječenih kombinacijom vildagliptin TZD + 65% dostigao preporučenu razinu HbA1c < 7% по сравнению с 43% пациентов, получавших монотерапию ТЗД [5].

Ukupna incidencija nuspojava bila je usporediva u grupama vildagliptin + metformin i placebo + metformin. Smanjenje učestalosti bolesti gastrointestinalnog trakta je postalo vidljivo kada je kombinacija metformina s vildagliptin (15%) u usporedbi s placebom + metformin kombinaciju (18%). Učestalost štetnih događaja povezanih s trajanjem terapije. Učestalost ozbiljnih štetnih događaja bila je niska i usporediva u obje skupine.

Tako, uvođenje velike kliničke prakse novu skupinu oralnim hipoglikemicima inkretinomimetikov (agonista, GLP-1 i 4 DPP-inhibitori) ima široke izglede za liječenje pacijente s tek dijagnosticiranom dijabetesa tipa 2 i pacijenata koji su pod kompenzaciju u tradicionalnim oralnih protudijebetičkih lijekove ili njihove kombinacije.

Na literaturi, molimo kontaktirajte Editor.

MB Antsiferov, MD, profesor

LG Dorofeeva, MD

Endokrinološke ambulanta Department of Health, Moskva