Uloga suvremenih antidijabetika i antioksidans lijekova u farmakoterapiji dijabetesa tipa 2 i njegovih komplikacija

Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije, više od 154 milijuna ljudi pogođeno u svijetu dijabetes, a do 2025. njihov broj će se povećati na 380 milijuna, u iznosu od 7,1% odrasle populacije planeta. [1]

U želji da potvrdi ili opovrgne ta predviđanja, kanadski znanstvenici su pokušali ustanoviti prevalenciju i incidenciju dijabetesa u najvećoj pokrajini Ontario, Kanada, te usporediti podatke s predviđanjima SZO. Koristeći podatke o stanovništvu bazi, uključujući i bazu dijabetesa, koji sadrži sve koji žive u pokrajini pacijenata, istraživači su otkrili da je u 1995. prevalencija dijabetesa u regiji bio je 5,2%, a do 2005. godine popeo na 8,8% ,

To već prelazi WHO-a predviđanja o stopi prevalencije dijabetesa u prvih 30 godina XXI stoljeća. Tako, dok stručnjaci koji predviđaju da od 2000. do 2030. godine. prevalencija dijabetesa će se povećati za 39% u svijetu, Ontario zabilježio rast od 27% u prevalenciji bolesti je samo za 5 godina. U ovom slučaju, posebno prevalencija dijabetesa dramatično se povećao u žena u dobi od 20-49 godina. Znanstvenici ističu da je prevalencija dijabetesa povećao i zbog činjenice da sve više ljudi su bolesni, kao i zbog činjenice da se povećava preživljavanje bolesnika s dijabetesom. Znanstvenici ističu da je njihovo otkriće pomoći da se bolje pripremiti za činjenicu kako će se teret dijabetes mellitus Zdravlje svijeta u bliskoj budućnosti. Oni vjeruju da je nova studija usmjerena na utvrđivanje visoko rizične skupine dijabetesa i razvijati moguće intervencije kojima je cilj sprječavanje novih slučajeva i djelotvorno liječenje već zaraženih [2].

Međutim, s obzirom na činjenicu da dijabetesa tipa 2 često ne dijagnosticira za dugo vremena, vjeruje se da je stvarna prevalencija 2-3 puta prepoznatljiv [3].

Na primjer, u australskom Diabetes studiji Pretilost Moda Study (AusDiab) pokazuje da je učestalost slučajeva dijagnosticiran dijabetes tipa 2 je dijagnosticiran frekvencija [4].

U međuvremenu, dijabetes tipa 2 karakterizira razvoj teških onemogućiti komplikacija koje dovode do potpunog invaliditeta i prerane smrtnosti.

Prema istraživanju Trošak dijabetesa u Europi - tip 2 (CODE-2), koji je proučavao učestalost raznih dijabetičke komplikacije pacijenti dijabetes, razne komplikacije imala 59% bolesnika, a 23% bolesnika imalo je dva, a 3% - tri ili više komplikacija.

Kardiovaskularne bolesti pronađen je u 43% i cerebrovaskularnih - 12% bolesnika [5].

Kako bi se utvrdila učestalost dijabetesa i njegovu ulogu u prognozi bolesnika s somatskih bolesti, jednom od najvećih bolnica u Moskvi protokole postmortalni obdukcije analizirani su za 2006-2008. Utvrđeno je da je od 3239 mrtvih destabilizacija kardiovaskularni i cerebrovaskularne bolesti bio je uzrok smrti u 1510 bolesnika. Tako je omjer kardiovaskularnih bolesti u strukturi ukupne smrtnosti bio je 46,6% (Vertkin AL, Skotnikov A. S., 2008.) (Sl. 1).

U 287 tih istih bolesnika, što je iznosilo 19%, dok je život bio dijagnosticiran dijabetes, te u rinfuzi (97,1%) - dijabetesa tipa 2 i samo 2,9% bolesnika - Dijabetes tip 1 (AL Vertkin, Aristarkhov OV, 2008) (Sl. 2).

Tijekom posljednjih nekoliko godina u bolesnika je vrlo čest kombinaciju dva vaskularnih događaja: infarkt miokarda i moždanog infarkta. Istovremeno uspostaviti vodeći uloga bolesti često nije moguće.

Dakle, nakon analize 78 minuta postmortem nalaza u bolesnika s infarktom miokarda (MI) i akutne cerebrovaskularne (moždani udar) ili moždanog infarkta, utvrđeno je da je dijabetes su imali 17% muškaraca i 32% žena (Vertkin A. L. Aristahova OV, 2008) (Sl. 3).

Utvrđeno je da je postojeći rizik za dijabetes tipa 2 za kardiovaskularne bolesti je 3-4 puta veći nego u njegovoj odsutnosti. Pacijenti s dijabetesom tipa 2 imaju isti rizik od prerane smrti, kao i pacijentima koji su imali infarkt miokarda bez dijabetesa [6].

U strukturi za liječenje pacijenata s ovim poremećajem košta više od 90% činili za prevenciju i liječenje komplikacija, a samo oko 10% - stvarna na hipoglikemicima.

Koje su komplikacije dijabetesa su najčešći? Naravno, to dijabetes mikro i makroangiopatije, dijabetička polineuropatija, dijabetička artropatija, dijabetička oftalmopatija i retinopatija, dijabetička nefropatija, dijabetička encefalopatija.

Glavni uzrok smrtnosti u bolesnika s Dijabetes tip 2 dijabetes je prije svega razvoj makrovaskularnih komplikacija (koronarnim, cerebralne i periferne arterije), [7]

Osim toga, 84% pacijenata koji su umrli s dijabetes On ima komplikacija, a samo 16% pacijenata u dijelu nije detektiran pobola manifestacije bolesti (Vertkin AL, Skotnikov A. S., 2008). struktura komplikacije dijabetesa prikazan je na slici. 4.

Najviše rano i čestih komplikacija dijabetesa - dijabetička neuropatija [8].

Prema različitim autorima, ona se nalazi u 90-100% bolesnika s dijabetesom. lezije frekvencija živčanog sustava u dijabetes izravno proporcionalna trajanju bolesti, te u nekim slučajevima prethodi glavne kliničke znakove dijabetes.

Na primjer, 5% pacijenata s dijabetesom manifestacije već simptome živčanog sustava, koja se povećava s povećanjem trajanje bolesti, što čini 60% na rok dijabetesa za više od 25 godina (Sl. 5).

Učestalost živčanog sustava, oštećenja kod dijabetesa korelira s trajanjem bolesti, težini i dobi bolesnika, premda 20% do 70% djece i adolescenata definirani kao manifestacije dijabetička neuropatija [9].

Kada dijabetes utječe na sve dijelove živčanog sustava: središnji živčani sustav (encefalopatija, mijelopatija), periferni živčani sustav (poli- i mononeuropatija) i periferni živčani sustav (autonomni autonomna neuropatija).

Najčešći oblik dijabetička autonomna neuropatija (DAO) prikazani su u tablici.

Nadalje, dijabetička neuropatija znatno smanjuje kvalitetu života bolesnika, te je glavni faktor rizika za stop čireva, opeklina, i gangrene chilblains [10].

Liječenje komplikacija dijabetesa je veliki zdravstveni i socijalni problem, kako zbog visokog stupnja invaliditeta bolesnika i visoke stope smrtnosti. Trenutno, medicina ima arsenal lijekova za korekcijom hiperglikemije - glavni krivac za kardiovaskularne komplikacije, a liječenje ovih i drugih komplikacija dijabetesa. Međutim, dugoročna prognoza za pacijente s dijabetesom i njezinih komplikacija i dalje razočaravajući do danas. To je povezano s razvojem kroničnih komplikacija (mikro i makroangiopatija i neuropatije), koji utječu na razvoj od vrlo teško [11].

Jedan od najmoćnijih antioksidansa koji se koriste u liječenju neuropatije, alfa-liponska (lipoične) kiselina [12].

Njegova visoka učinkovitost i patomehanizam učinak dokazao brojnim eksperimentalnim i kliničkim studijama (ALADIN, dekan, ORPIL, Sydney, NATAN).

U ALADIN-I studija pokazalo je da intravenozno davanje 600 mg lipoične kiseline za 3 tjedna rezultiralo smanjenjem kliničkih manifestacija polineuropatije do 65% u odnosu na placebo.

U ALADIN-II studije, u trajanju od dvije godine, je primjena lipoične kiseline u dozi od 600 i 1200 mg su pokazali značajno poboljšanje ekscitacije u motoru i senzornih živaca u usporedbi s placebom, a su dobro podnošljive za dugoročnu oralni lijek terapije.

Studija ALADIN-III, nakon 3 tjedna liječenja intravenski lipoične kiseline pokazuje značajno smanjenje neurološkog deficita, poboljšanje osjetljivosti i refleksa. Nakon naknadnog oralnog tretmana s tioktičnu kiselinu u dozi od 600 mg tri puta dnevno pokazali trend sličan poboljšanje u odnosu na placebo [13].

ORPIL rezultati istraživanja su pokazali da 24 bolesnika sudjeluje u ispitivanju pomoću tioktičnu kiselinu u dozi od 1800 mg po danu tijekom 3 tjedna smanjen simptoma neuropatske i neuroloških deficita, a incidencija nuspojava mogao se usporediti s placebom.

Studija dekan liječenje 4 mjeseca dijabetičara pacijenata koji boluju od kardiovaskularnih oblik autonomnu neuropatiju, dobro podnošljivog dozu a-liponske kiseline 800 mg dnevno za posljedicu značajno poboljšanje u funkciji nervnih vlakana autonomnog živčanog sustava, koji je pokazao porast varijabilnosti otkucaja srca [14] ,

Sydney-I studija pokazala je da intravenozno davanje lipoične kiseline u dozi od 600 mg dnevno tijekom 3 tjedna dovodi do klinički značajnog smanjenja pozitivnih simptoma neuropatske [15].

Kada se provodi meta-analiza studije ALADIN, ALADIN-III, Sydney-I, NATAN-II (neobjavljeno), uključujući 1258 bolesnika, pokazalo je da intravenozno davanje lipoične kiseline u dozi od 600 mg za 3 tjedna znatno smanjiti pozitivnih simptoma neuropatske [16].

Međutim, treba imati na umu da je glavni razlog za neučinkovitost određenim patogenim uzročnicima u liječenju komplikacija dijabetesa je njegova dekompenzacija!

Glavni zadatak liječnika je pravi izbor lijekovi protiv dijabetesa i izbor njihovih odgovarajućih doza, uzimajući u obzir pacijentove individualne karakteristike i komorbiditet.

Uzimajući u obzir složenu patofiziološki vezu između inzulinske rezistencije, smanjene kontrole glukoze, pretilost, dislipidemija, hipertenzija i ateroskleroza, od posebnog značaja za sve dostupne u praksi i pojavljuje se na tržištu novih lijekovi protiv dijabetesa postaje ne samo njihova sposobnost da kontrolira razinu šećera u krvi, ali i njihov utjecaj na makrovaskularnih napredak bolesti i učestalost srčanog infarkta i udara u pacijenata s dijabetesom tipa 2, [17].

Poznato je da su sadašnji lijekovi koji se koriste za liječenje šećerne bolesti tipa 2, usprkos svojoj visokoj aktivnosti glukoze-manja, vrlo često uzrokuju porast tjelesne težine bolesnika, što je nepoželjno nuspojava uporabe tih lijekova u bolesnika s pretilosti.

Nekoliko je studija pokazalo da je napredovanje pretilosti karakterizira liječenje mnogih sulfoniluree, tiazolidindiona, inzulina. Od antidijabetika samo bigvanidi (metformin), a u manjoj mjeri i akarbozom imaju antiadipogennym anoreksična učinke. Dakle, postoji potreba za novim lijekovi protiv dijabetesa, ne samo da imaju izraženu hipoglikemijski učinak, ali i pridonosi pacijentima mršavljenja.