Principi tipa 2 dijabetesa inzulin

Autori: NA Petunina, MD, profesor L. B. Trukhina, dr.sc., prvo ih MGMU. Sečenova, Moskva

dijabetesa tipa 2 (DM tip 2) je kronična bolest, koja je ozbiljan medicinski i društveni problem. Prevalencija dijabetesa tipa 2 je izuzetno visoka, s tendencijom stalnog porasta broja oboljelih. Prema riječima stručnjaka WHO ukupan broj osoba s dijabetesom u 2025 će premašiti 380 milijuna ljudi. Prema registar pacijenata dijabetes u Rusiji u 2009. godini, broj pacijenata s dijabetesom iznosila je više od 3 milijuna kuna, od čega je 2,7 milijuna pate od dijabetesa tipa 2.

Snimljeno svake godine 3,8 milijuna smrtnih slučajeva u svijetu koji se odnose na dijabetes. Dijabetes je treći vodeći uzrok smrti nakon kardiovaskularnih bolesti i raka. Poznato je da se u postavljanju dijagnoze dijabetesa više od 50% pacijenata već imaju mikro i makrovaskularne komplikacije dijabetesa i ambulantne zdravstvene troškove u prisutnost komplikacija povećava trošak liječenja je 3-13 puta u [2].

Prema ADA postizanje glikoziliranih vrijednosti hemoglobina manje od 7%, sistolički krvni tlak manji od 130 mm Hg. Članak LDL manji od 100 mg% kako bi se smanjio rizik od razvoja krvnih žila po i makrovaskularne komplikacije za 75%. Istraživanje UKPDS, Steno-2, DCCT uvjerljivo dokazano da je postizanje ciljnih vrijednosti glikemije smanjuje rizik od mikrovaskularnih i makrovaskularnih komplikacija. Prema algoritma specijaliziranoj medicinskoj skrbi u bolesnika sa šećernom bolešću [1], i ADA smjernice EASD ciljane razine glikoziranog hemoglobina ne smije biti veća od 7%.

Relativni doprinos razinom glukoze u krvi nakon obroka i razlikuje se u različitim razinama HbA1c [7]. Kada HbA1S indeksi u rasponu od 7,3% do 8,4%, razina glukoze u plazmi natašte (FPG) i glukoze nakon obroka plazmi (GWP) jednako utjecati na ukupni glikemije. Istovremeno, barem 7,3% veća HbA1c postprandijalna glikemija je doprinos (Sl. 1).

Dekodiranu studija, a koristi se analiza podataka 10 prospektivne studije i uključen 15388 muškaraca i 7126 žena u dobi od 30 do 89 godina, pokazalo se da visoka razina glukoze u plazmi dva sata nakon obroka povezan je s povećanim rizikom od smrti, bez obzira na postu. poslije jela glikemije To uzrokuje aktivaciju sistema za koagulaciju krvi, povećava aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sustava.

Pacijenti s dijabetesom tipa 2 i drugih postprandijalnihtrigliceridnih promatrane devijacije: višu razinu triglicerida, slobodnih radikala i lipidne peroksidacije markera nego zdrave osobe, smanjenje biološke aktivnosti NO. Posljedica takvih poremećaja je razvoj endotelne disfunkcije i ateroskleroze [8].

Patogeneza dijabetesa tipa 2 je uzrokovana inzulinske rezistencije i tipa disfunkcije gušterače beta stanica. U vrijeme manifestacije dijabetes funkcionalnu aktivnost beta stanica smanjena za 50% ili više. U zdrave osobe, izlučivanje inzulina ima dvije faze - rani, razvija kao odgovor na unos hrane, i bazalnim, održavanje normalne vrijednosti glukoze u krvi tijekom dana. Pacijenti s dijabetesom 2 izlučivanja inzulina povrijeđena rana faza tipa i sekreciju prirodi impulsa insulin, povećao omjer proinzulina / inzulin i nakon obroka i natašte.

Razumijevanje patogenezu dijabetesa tipa 2 i potrebu da se postigne ciljne vrijednosti metabolizam ugljikohidrata uzrokovao promjenu pristupa u liječenju ove bolesti. Očito, da su najvažniji lijekovi, eliminirajući postprandijalnih hiperglikemije.

U 2008. godini, EASD i ADA odobren algoritam liječenja za dijabetes tipa tipa 2. Konvencionalne režim u prvoj fazi preporučene promjene načina života, i metformin neučinkovitost (HbA1c 7%) pokazuje kombinaciju metformina ili sulfoniluree droga bazalni inzulin. Sljedeći korak je intenzivnog liječenja inzulin (Sl. 2).

Američka udruga kliničkih endokrinologa i American College of Endocrinology u 2009 pod uvjetom da algoritam liječenja dijabetesa tipa 2, prema kojem insulinotherapy To se može primijeniti na prvom stupnju u slučaju, ako HbA1c u vrijeme dijagnosticiranja bolesti više od 9%.

Prema algoritmu specijalizirane medicinske skrbi za pacijente s dijabetesom tipa 2 naznakom tipa za inzulinske terapije je neučinkovit dijeta i maksimalna doza drugog lijekovi protiv dijabetesa i njihove kombinacije (HbA1c preko 7,0-7,5%), i na ili kontraindikacija tolerira drugih hipoglikemicima [1].

za početak terapija inzulinom kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 se mogu koristiti bazalni inzulin ili dvofaznom. Kao bazalni inzulin injekcija mogu se koristiti intermedijarni-inzulina 1 ili 2 puta na dan, jedan ili dva injekcije analoga dugodjelujućeg inzulina. Kada dodjeljivanje bazalnog inzulina terapiju oralnim hipoglikemicima nastavlja. Upotreba dvofaznom inzulina osigurava kontrolu i bazalna i nakon obroka glukoze u plazmi mogu se lako pojačano dodavanjem dodatnih injekcijske režim ako je potrebno. Često prepreka za početak inzulinsku terapiju za pacijenta je složenost režimima, bifaziÀne inzulini pomoći u prevladavanju ovu barijeru.

Humalog® Mix ™ 25 je dvofazna inzulin i sadrži 25% brzodjelujući analog inzulina lispro i 75% inzulin lispro suspenzija protaminirovannogo [4]. Komponenta djelovanje smanjuje postprandijalne glikemije, druga komponenta - bazalnu kontrolu glikemije (Slika 3.).

To se provodi 32 tjedana studiju pokazati djelotvornost i sigurnost terapije dvofazna inzulin Humalog® Mix 25 ™. U unakrsnom pokusu, dok djelotvornost i sigurnost Humaloga® Mix 25 ™ i inzulin glargin počevši inzulina u 71 bolesnika s dijabetesom tipa 2. Obje skupine bolesnika liječeno što je metformin. U obje skupine na početku terapije, HbA1c je 8,7%. U skupini bolesnika koji su primali 25 Humalog® Mix ™, je pokazala značajno veće smanjenje HbA1c do 7,4% u skupini bolesnika koji su liječeni inzulina glargina HbA1c smanjen na 7,8%. Terapija Humalogom® Mix ™ 25 je dovelo do značajno niže razine glukoze u krvi nakon doručka, večere i prije spavanja, unatoč visokom glukoze u krvi natašte (sl. 4).

Tako pacijenti primaju Humalog® Mix 25 ™, hipoglikemija zajedničku frekvenciju bio veći, a značajne razlike u učestalosti noći, najopasniji, hipoglikemija odsutan.

Početna terapija inzulinom Humalogom® Mix ™ 25 je jednostavno. Ako je potrebno, doza se mora titrirati, pomoću pokazatelja glikemije prije večere dozi korekcije inzulina prije doručka i prije doručka glikemijski pokazatelja za ispravnu dozu inzulina prije večere.

Također, komparativna 32 tjedana učinkovitost i sigurnost Humaloga® mix 25 ™ i inzulina glargina u 97 pacijenata je već dobila inzulinom [6]. značajno veće smanjenje HbA1c grupe Humalog® Mix ™ 25 je prikazan u kombinaciji s metformin, za razliku od skupine koja se tretira s inzulina glargina i metforminom. Na početne vrijednosti HbA1c u obje skupine bio je 8,5%. Liječenje pacijenata koji su primili 25 Humalog® Mix ™, HbA1c smanjen na 7,5% kod pacijenata liječenih s inzulina glargina, - 8,1%.

Terapija Humalogom® Mix 25 ™ pridonijelo boljem kontroli glikemije nakon doručka, ručka i večere (sl. 5). Analizirajući sigurnost lijeka, treba napomenuti da je učestalost noćnog hipoglikemija je manje od Humaloga® Mix 25 ™, a ukupna incidencija hipoglikemije bila je slična.

Lekcije UKPDS ukazuju na to da „mi ne počnu inzulinsku terapiju već i kao agresivni kao što je to potrebno.” Pojačana terapija inzulinom potrebno je izvršiti u slučaju da HbA1c ostaje iznad ciljna vrijednost provodi se na režimu inzulina, nadalje titracija jednom injekcijom ograničava već koristi veliku dozu, pacijentova dijeta zahtijeva intenziviranje inzulinske terapije (aktivan način života, nepravilno prehrane).

Način pojačana terapija inzulinom (način veći broj injekcija) je 2 injekcije od intermedijera djelovanjem inzulina (ili 1 ili 2 injekcije analoga dugodjelujućeg inzulina) i injekcije inzulina kratke (ultra) prije koraka doručak, ručak i večeru.

U zdravih osoba, unos hrane dovodi do naglog povećanja lučenja inzulina, dosegnuvši vrhunac nakon 1 sat nakon obroka, a nakon 2 sata nakon razini obrok inzulina se smanjuje na početne vrijednosti. Rekombinantni inzulin ne razmnožavaju fiziološki izlučivanje inzulina koncentracije povećava dugo (do 8 sati), što uzrokuje opasnost za hipoglikemijski uvjetima zahtijeva grickanje između obroka. Također neke neugodnosti za pacijenta, vodeći aktivan stil života, potreba za obavljanje injekciju 30 minuta prije obroka.

-Acting inzulin dobiven je unazad aminokiseline prolina i lizina mjesta, koji se nalaze u položaju 28 i 29. B lanca. Nakon potkožnog ubrizgavanja Humalog® apsorpciju inzulina je brže, brže postigne maksimalna koncentracija u krvi, a trajanje djelovanja Humaloga® kraći od humanog inzulina.

Za usporedbu učinkovitosti inzulina i Humalog® humanog inzulina Humulin NPH bilo je randomizirano, otvorena studija za 5,5 mjeseci [5]. U istraživanju je sudjelovalo 148 pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji su odsutni učinak korištenja oralnim hipoglikemicima. 70 pacijenata koristi inzulin i Humalog® Humulin NPH neposredno prije doručak i večeru, 78 pacijenata - humani inzulin NPH i Humulin tijekom 30 minuta prije doručak i večeru.

Istraživanje je pokazalo da upotreba Humalog® inzulina prije jela mogu značajno smanjiti razinu glukoze u krvi nakon hranjenja, nakon hranjenja raspon vrijednosti glukoze u krvi i razine HbA1c u pacijenata s dijabetesom tipa 2 (Sl. 6).

Proučavanje sigurnosti Humalog® inzulin provedeno je 6 mjeseci randomizirana open-label crossover studija, koja je obuhvaćala 722 pacijenata [3]. Pacijenti u roku od tri mjeseca koriste Humalog® inzulin ili jednostavno humani inzulin prije jela, zatim se prebacio na drugu način liječenja za tri mjeseca. Kako se koristi Humulin NPH inzulin cink suspenzija, ili kao bazalni inzulin. Pokazano je da se kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 aplikacije inzulina Humalog® rezultiralo smanjenjem učestalosti hipoglikemije, smanjenu učestalost noćnih hipoglikemija, manji pad koncentracije glukoze za vrijeme vježbanja nakon 3 sata nakon jela.

Prisutnost komorbiditet i mikro- i makrovaskularne komplikacija objašnjava izbor starijih bolesnika s dijabetesom tipa 2 u određenoj skupini. Ciljevi liječenja u starijih bolesnika ovisi o očekivanom trajanju života, prisutnost istodobne somatske patologije, očuvanje kognitivnih funkcija. U slučaju da je životni vijek od više od 10 godina, kriteriji naknadu ne razlikuju od kriterija za opću populaciju, ako je manje od 5 godina - HbA1c cilj slobodno, ali ne bi trebala prelaziti 8%.

Dokaz o djelotvornosti i sigurnosti Humalog® inzulina u starijih bolesnika s dijabetesom tipa 2 je studija provedena u bolesnika u potrebom za njegom i tretirati s jednostavnim humanog inzulina u kombinaciji s Humulin NPH. Presjeka Istraživanje je provedeno tijekom 12 mjeseci, a sastoji se od 3 perioda od 4 mjeseca. Tijekom 1. i 3. perioda pacijenti su dobili jednostavnu humanog inzulina 30 minuta prije obroka i Humulin NPH noću, u 2. razdoblju - izravno Humalog® nakon svakog obroka i Humulin NPH preko noći. [9]

Studija je pokazala značajno veće smanjenje HbA1c u bolesnika liječenih u kombinaciji s inzulinom Humalog® Humulin NPH (Sl. 7).

Dakle, imenovanje inzulina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 je uzrokovan patogenezi bolesti i ne treba gledati kao „posljednja šansa”, ali kao priliku da postigne pravodobnu i odgovarajuću naknadu metabolizam ugljikohidrata. S obzirom na sigurnost i učinkovitost, potvrdio je rezultate više centara studija, prednost treba dati inzulinskih analoga, posebno kao što Humalog® i Humalog® Mix 25 ™.