hor.hatedlet.ru

Nova nada za pacijente s dijabetesom i pretilošću, open „dvostruki prekidač” formiranje masnih stanica

Nova nada za pacijente s dijabetesom i pretilošću, open „dvostruki prekidač” formiranje masnih stanicaZnanstvenici na Scripps Research Institute (Scripps Research Institute) otvorio je ključni regulator formiranja masnih stanica. Ovaj protein molekula može biti usmjeren više djelotvornih lijekova za liječenje pretilosti i dijabetesa.

Enrique Saez: „Naš cilj - da razumiju,

Masne stanice se proizvode,

razviti učinkovitiji

lijekovi za liječenje pretilosti i

srodnih bolesti. "

(Foto: Kevin Fung, scripps.edu)

U članku objavljenom u najnovijem broju časopisa Cell Metabolism, znanstvenici opisuju TLE3 proteina, što je dvostruko molekularne „prebaciti”, uključujući signale koji stimuliraju formiranje masnih stanica, i off da ga spriječi. TLE3 proteina radi „u tandemu” s drugim proteinom, koji je već na meti nekoliko lijekovi protiv dijabetesa. Međutim, korištenje ovih sredstava je ograničen teških nuspojava.

"Naravno, postoji potreba za alternativnim ciljeve", - kaže istraživač, Institut za Scripps Enrique Saez (Enrique Saez), koji je vodio studiju, zajedno s profesorom Peterom Tontonozom (Petar Tontonoz) iz Howard Hughes Medical Institute (Howard Hughes Medical Institute) i University of California, Los Angeles (University of California, Los Angeles). „Naš cilj je razumjeti kako masne stanice se formiraju, koji će omogućiti da razviju učinkovitije lijekove za liječenje pretilosti i srodnih bolesti.”

U modernoj kulturi, mast ima lošu reputaciju, ali to nije u potpunosti opravdana. Masno tkivo se nakuplja višak masnoće ili lipide dobivene iz hrane, sprječava njihovo nakupljanje u drugim tkivima kao što su jetra ili mišić, gdje se mogu naškoditi tijelu. Osim toga, masno tkivo proizvodi hormone koji omogućuju kontrolu ravnoteže insulin u krvi i regulira sintezu i korištenje energije.



No, pod određenim uvjetima, kao što su pretilost, ona prestaje funkcionirati ispravno.

„Kada smo previše masnoća, njegova funkcija je narušena,” - objašnjava Saez. „Onda smo suočeni s problemima kao što su otpornost na inzulin i dijabetes mellitus”.

Jedan od načina rješavanja tih problema je stvaranje novih masnih stanica i jačanje funkcije postojećih.

Kao i sa svim stanicama, masnim stanicama, ili adipocitima, nastaju iz matičnih stanica. Matične stanice diferenciraju u zrele adipocite, uz do kaskadnih signala odaslanih od molekulskih lanaca.

Središnju ulogu u stimulaciji molekularne putove koji su potrebni za formiranje i funkcioniranje adipocita ima aktivni protein, nazvan aktivacije proliferacije peroksisoma gama receptora (aktivacije proliferacije peroksisoma gama receptor, PPAR&gama-).

«agonist&gama je zanimljivo jer on se aktivira masti, „- objašnjava Saez. „Prevelika količina lipida uključuje PPAR&gama i na taj način potiče stvaranje masnih stanica kako bi riješiti probleme povezane s tih istih lipida. "

No, još jedan molekularni put uređeno obitelji proteina Wnt, blokira diferencijaciju adipocita, tako da je generacija adipocita se događa, on mora biti isključen.

Da biste pronašli pomagače u formiranju adipocita, Saez, Tontonoz i njihovi kolege napravio raste u stanicama laboratorijskim kulturama na diferencijaciju u adipocite. Zatim pronaći gene koji povećavaju preobražaj nediferenciranih stanica u potpunosti funkcionalne adipocite, istraživači su testirali mogućnosti svake od 18.000 gena koji mogu igrati ulogu u tom procesu.

Dakle, oni su identificirali gen kodira protein TLE3, koja nikada nisu bila povezana s razvojem masno tkivo.

Znanstvenici su otkrili da agonist&gama- uključuje sintezu proteina TLE3. Zatim TLE3 tvori kompleks s agonistima&gama i pomoći mu aktivirati druge gene i molekularne putove potrebne za formiranje adipocita.

Osim toga, TLE3 isključuje Wnt put signaliziranja proteina.

„To je ono što se događa Wnt off, aktiviranje diferencijacije matičnih stanica u adipocitima,” - objašnjava Saez. «TLE3 ima dvojaku ulogu: ona je pozitivna kontrola za PPARa&gama i negativne za Wnt ».

Masne stanice masne stanice nastaju od mezenhimske matičnih stanica. Ovaj proces je reguliran više molekularnih putova. Molekularna put prilagodbe obitelji proteina Wnt, blokira diferencijacije adipocita. Prevelike količine lipida uključuje PPAR&gama- i tako potiče tvorbu masnih stanica. PPAR&gama- uključuje sintezu proteina TLE3. Zatim TLE3 tvori kompleks s agonistima&gama i pomoći mu aktivirati druge gene i molekularne putove potrebne za formiranje adipocita. Osim toga, TLE3 isključuje Wnt put signaliziranja proteina. Dakle, TLE3 protein ima dvostruku funkciju: ona je pozitivna kontrola za PPARa&gama i negativne za Wnt. (Sl. Cell.com/cell-metabolism)

Klasa nastao u 90 lijekova za liječenje šećerne bolesti, tiazolidindioni, stimulira PPAR aktivnosti&gama. No, ti lijekovi su daleko od savršenstva. Nedavno je prodaja jednog od njih, roziglitazon (Avandia), bio je ograničen u SAD-u i zabranjen u Europi, zbog povećanog rizika od kardiovaskularnih komplikacija. Smatra se da su nuspojave tiazolidindiona povezane s aktiviranjem PPAR&gama- ne samo mast, ali iu drugim tkivima.

Provjeriti da protein može biti alternativa TLE3 meta antidijabetičkih lijekova, Saez i Tontonoz genetski inženjeringom izrađenih u miševa organizama koji proizvode povećane količine ljudskog TLE3 u masnom tkivu. Ti miševi su hranjeni s visoke masnoće dijeta. Tipično, takve količine masti dovode do razvoja otpornost na inzulin i promjene u metabolizmu glukoze. A onda, a drugi je faktor rizik od dijabetesa. Ali genetski modificirane miševe su više osjetljivi na inzulin i pokazao bolji metabolizam glukoze od normalnih miševa i tretira s prevelikom količinom masti.

„To su isti rezultati koje smo dobili, ako stimulirati PPAR&gama- », - zaključuje Saez. „Dakle, to je teoretski moguće kako bi se poboljšala aktivnost TLE3 i poboljšati funkciju stvaranja masnog tkiva, smanjuje rizik od razvoja dijabetes”.

Sažetak TLE3 je dvostrukom funkcija transkripcijska coregulator od adipogenezu

Izvor: https://nanonewsnet.ru/
Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan