Milgamma kompozitum - lijek izbora u liječenju dijabetične neuropatije

SV Podachina, profesor AM Mkrtumian

MSMSU

terapija komplikacije dijabetesa To je veliki zdravstveni i socijalni problem, kako zbog visokog stupnja invaliditeta bolesnika i visoke stope smrtnosti. Trenutno, medicina ima arsenal lijekova za korekciju hiperglikemija - glavni krivac zaosudistyh komplikacije, i za liječenje ovih i drugih komplikacija dijabetesa. Međutim, dugoročna prognoza za pacijente s dijabetesom i njezinih komplikacija i dalje razočaravajući do danas. To je povezano s razvojem kroničnih komplikacija (mikro makroangiopatije i neuropatija), Čiji utjecaj je vrlo teško razviti.

metabolizam glukoze kod pacijenata dijabetes kao posljedica manjka insulin ili otpornost na inzulin perifernim tkivima povrijeđeno. Iskorištenje glukoze inzulin ovisnog tkiva - jetru, adipozno tkivo, mišići se izvode uz pomoć inzulina. Vezanjem na specifične receptore na površini stanične membrane, inzulin promovira ekspresije transportera glukoze (zasićenost 4 u mišićima i adipoznom tkivu) i ulaz glukoze u stanicu. Inzulin ovisni tkiva (endotel krvnih žila, živaca, leća) i upotrebu glukoze kao energetski supstrat, te priroda stvorila sve uvjete za neometan protok glukoze u ovim tkivima. Primanje glukoze u živčanog tkiva nastaje difuzijom, bez inzulina. Za pravilno funkcioniranje živčanih stanica, osim glukoze, također zahtijeva dostatnu opskrbu kisikom.

U ćeliji, glukoza metabolizira do piruvata u Krebsovom ciklusu koji se oksidira da nastane ATP. Vlastiti zalihe glukoze i kisika u živčanoj stanici je vrlo mala, a potrebno je zadovoljavajući rad kontinuiranu opskrbu živčanih stanica.

Procesi izvodi i metabolizam glukoze u tijelu neurona i njegovi dodaci, Schwannove stanice (mijelinske ovojnice), prema tome, svi dijelovi živčanog tkiva su u stanju sintetizirati ATP. Funkcija živčanih stanica je provesti živčanih impulsa koji ovisi o koncentraciji Yonov gradijentom K + i Na + i izvan stanice. ATP je potrebno za održavanje aktivnog rada Na + / K + - ATPaze, enzima koji su uključeni u generiranje živčanih impulsa i transport Yonov protiv koncentracijskog gradijenta. Dijabetička neuropatija - najčešći komplikacija dijabetesa. Prema nekim autorima, periferne neuropatije, oblik nalazi u 95-100% bolesnika. Takve velike studije kao što su UKPDS (1998) i DCCT (1993) dokazali ovisnost razvoja komplikacija dijabetesa trajanja bolesti i naknadu metabolizam ugljikohidrata. za pacijente Dijabetes tip 1 uzrok dijabetička neuropatija To je trajanje bolesti i razina glikemije. za pacijente T2DM, osim toga, značajni kao hiperlipidemije i sistemski arterijske hipertenzije.

Glavni razlog kronične komplikacije dijabetesa to je hiperglikemije. Održavanje normalne razine glukoze u krvi dijabetičara je prilično izazov. Pacijenti s dijabetesom dovela je do zaključka da čak i vrlo čvrstu kontrolu razine glukoze u krvi ne može spriječiti razvoj komplikacija. Razina glukoze u krvi - dovoljno mobilni pokazatelj te izbjeći velike oscilacije razine glukoze u krvi u dijabetičara ne može.

Morfološke promjene živčanog tkiva pacijenata s dijabetesom dostatno specifična i promatraju u svim dijelovima središnjeg, perifernog i autonomnog živčanog sustava. Promjene karakterizira smanjenje broja aksona živaca u debla. Na početku procesa utječe na tanje neupalni vlakna javlja dodatno stanjivanje i demijelinaciju, šteta lemmotsitov (Schwannove stanice) do ukupnog degeneracija. Sve to dovodi do denervacija tkiva degenerativne promjene koje se javljaju u živčane ganglije, čime se smanjuje broj stanica struktura.

Za adekvatan terapijski učinak potrebno je razmotriti mehanizme kojima se javljaju te promjene. Od velikog broja mehanizama koji dovode do dijabetične neuropatije, najviše razumne i dokazano metabolizam i vaskularne. Njihovo kršenje uzrokuje oštećenja na vasa nervorum. U smislu relativnog ili apsolutnog nedostatka inzulina i, kao posljedica - hiperglikemija aktiviran poliolnu šanta. Taj je način iskorištenje glukoze u ne-inzulin ovisni tkivima (uključujući nervozu). U normoglikemiju uvjetima kroz shunt poliola smješten oko samo 1% glukoze. Kronične hiperglikemije aktiviran trošenja glukoze preko poliola skretnica, pri čemu se djelomični osiromašenje enzimskih sistema (aldoza reduktaze i sorbitol). U tom smislu, u neuronima, nakupljanje sorbitola lemmotsitah i kaskadu metaboličkih poremećaja: taurin iscrpljivanja endogenog antioksidansa, povećana automatsko oksidacije glukoze i nakupljanja slobodnih radikala oksigeniranih. Nakupljanje sorbitola vodi osmotskog poremećaja, naticanje stanica i njihove smrti. Nepravilnog odlaganja glukoze kroz poliola skretnica, smanjuje formiranje ATP i smanjenje aktivnosti Na + / K + - ATPaze dovodi do nakupljanja intracelularnog Na + i strukturne promjene neurona, smanjenja pulsa na mijelin vlaknima kod bolesnika dijabetes. Nakupljanje sorbitola u stanicama čime se smanjuje dolazni mioinozitola stanica iz koje se sintetizira fosfoinozitol - glavni regulator Na + / K + - ATPaze.

Drugi metabolički poremećaj je hiperglikemija u glikacija proteina, naročito proteinske strukture živčanih vlakana. Glikozilacije - proces spajanja aldehidne grupe molekula ugljikohidrate (glukoza, fruktoza) i amino skupinama molekule proteina bez enzima. Glikozilacije mijelina uzrokuje poremećaje u provodljivosti živca vlakana. Glikozilacije enzimi (aldozreduktazy, sorbitola) doprinosi još veći energetski deficit živčane stanice. U rangu s metaboličkim poremećajima na razvoj neuropatija utjecati i promijeniti endoneurial kapilare - Vasa nervorum. Hiperglikemija je uzrok disfunkcije endotela sa prekomjernom proizvodnjom vazokonstriktivnih faktora (endotelin-1, angiotenzin), suzbijanje sinteze prostaciklina, N0 (endotelni čimbenik relaksacije) - vazodilatore i antitrombocitna faktora. Uloga dušičnog oksida (N0) nije ograničen dilatacije lokalnog dijela žile. Ta tvar može se inhibira proliferacijski odgovor stanica glatkih mišića krvnih žila stijenke blokira agregaciju trombocita, LDL oksidaciju, adheziju inflamatornih molekula na endotelnim stanicama, proizvodnju endotelina i drugi. Promjene mala plovila u dijabetičara karakterizirane endotela propast odlaganja fibrina, zadebljanja i fibroza medija, prekomjerne proizvodnja kolagena, fibronektina, lamenina. Takve promjene dovode do razvoja krvnih žila ishemičnih hipoksija živaca, povećanje anaerobnu glikolizu s prekomjernim stvaranjem laktata i niske ATP sinteze. Oksidativni stres - jedan od najvažnijih čimbenika u razvoju kasnih komplikacija dijabetesa. Uvjeti za višak proizvodnje slobodnih radikala su: hipoksija, smanjena antioksidativnu obranu, auto-oksidacije glukoze, aktivaciju poliol shunta. Prekomjerna proizvodnja radikala bez kisika doprinosi oksidacijom lipida u membranama živčanih stanica.

"ciljano" za slobodnih radikala i molekule N0, koji je oblikovan u tijeku oksidacije visoko toksičnog ONOO (piroksinitrit). Pojačava razgradnju NO povećanu proizvodnju superoksida aniona - oksidativni stres produkta. Kada je aktiviran, šant poliolni dijabetes znatno smanjena funkcija endotela NO-sintaze - enzim koji je odgovoran za sintezu NO iz L-arginil-on. U zdravom aktivnosti osoba oksidativnog stresa je ograničena na superoksid dismutaza, katalaza, glutation peroksidaze, vitamin E, C, Au reduciranog glutationa. Kada glikirani hiperglikemija smanjuje aktivnost enzima, međutim prooksidativne faktori prevladati. Moderna znanost je temeljni ključnu ulogu u pokretanju štete endoneurial protoka krvi uklanja oksidativnog stresa. U Eksperimentalni Endocrinology dokazano učinkovit utjecaj izosorbid nitrata (NO izvor) na brzinu uzbude nervnog vlakna i endoneurial poboljšanje protoka krvi.

Prva klinička klasifikacija dijabetička neuropatija predlaže VM Prikhozhan (1981), koji opisuje na središnji i periferni (PDN) i njegove oblike, akutnih i kroničnih bolesti središnjeg i perifernog živčanog sustava. Godine 1998, klasifikacija je usvojen u San Antonio, parcelizaciju NAM o pretkliničkim i kliničkim fazama. Ova klasifikacija je orijentiran liječnike na mogućnost preventivnih zdravstvenih mjera. Klinička slika dijabetičke polineuropatije (PD) pojave, u pravilu, ne ranije od 5 godina nakon manifestacije dijabetesa tipa 1. U bolesnika s dijabetesom tipa 2, simptomi DN otkrila istodobno s osnivanjem bolesti. Eksplicitno oblik PDN, pojavljuje se u 50-70% bolesnika.

Vodljivost PDN može otkriti 100% pacijenata s dijabetesom. Pacijenti se žale na ukočenost, bol u nogama, slabost mišića, hladnoću ekstremiteta, parestezije. Simetrično poremećen temperature, dodir i osjetljivost bol, razvija i hipo-areflexia. Manifestacija periferne autonomne lezija je formiranje trofičkim poremećaja dok su poremećaji čir tkiva znojenje, promjene u boji kože i sl neuropatske boli -. Jedna od velikih stradanja bolesnika s dijabetesom, to je teško liječiti. Veliki problem za liječnika i bolesnika je dijabetička autonomnog (visceralna) neuropatija (DAN). Godine 1986, D. Ewing identificirati dvije skupine autonomne poremećaja regulacije u dijabetičara: a različita i klinički asimptomatski DAN, a ujedno i prvi pokazati ovisnost trajanja života pacijenata na prisutnost ili odsutnost DAN. Kliničke manifestacije DAN toliko raznolika da je često prikrije pravi uzrok lošeg stanja pacijenta zdravlja. Najopasniji oblik kardiovaskularne DAN. Kliničke manifestacije ovom obrascu sinusnu tahikardiju, srčani ritam krute ortostatska hipotenzija, bezbolno oblik angina i infarkt miokarda, karakteristični EKG promjene - depresija ST, produljenje intervala QT, T vala inverzija nedostatak svijesti liječnika, nedostatak krajem dijagnostici i terapiji, na ranoj fazi DAN uzrok bolesti i visokom smrtnošću bolesnika s dijabetesom. Dijabetička autonomna neuropatija gastrointestinalnog trakta manifestira više poremećaja na svim razinama refluksoezofagitisa, disfagija, mučnina, povraćanje, i želuca atonija gastropareze, enteropatija s povećanim motilitet crijeva sa obilnim proljeva ili postojana, nije pogodan za liječenje opstipacije. Genitourinarnog poremećaji karakterizirani su muške erektilne disfunkcije, refluks, mokraćnog atonija mokraćnog mjehura. U bolesnika s dužim diabetes mellitus povezane s DAN slomljena adrenalinom posredovane klinici hipoglikemijsko stanja koja su karakterizirana iznenadnim nastupom hipoglikemije i teže.

Glavni uvjet za liječenje i prevenciju komplikacija dijabetesa je stabilan naknada metabolizma ugljikohidrata. No, privatna medicinska praksa pokazuje da čak i pažljiva kontrola glikemije ne uvijek spriječiti razvoj komplikacija, a prve manifestacije dijabetičke komplikacije su samo simptomi periferne neuropatije.

Današnji arsenal alata za liječenje dijabetičke neuropatije je dosta široka i ima patogenu orijentaciju. Od patogenog terapije antioksidansa lijekova i metaboličkih proizvoda (vitamini, minerali, inhibitore aldoza reduktaze, gangliozid). Možemo reći da je bilo komplikacija uzrokovanih dijabetesom terapija je u pratnji imenovanju vitamina, među kojima glavno mjesto zauzima vitamina B ili neurotropnih vitamina. Vitamin B1 (tiamin). Biološku važnost zbog njegovog učinka derivata tiamin - tiamindifosfata oblikovan od tiamina i ATP enzima tiaminkinazy. Tiamindifosfata je koenzim brojnih enzima koji igraju važnu ulogu u metabolizmu ugljikohidrata. Nedostatak tiamina u tijelu dovodi do prekida ugljikohidrata oksidacije, ovisno o povredi tiamindifosfata energije i plastičnih procesa radi osiguranja životnih funkcija, da se akumuliraju u krvi i tkivima nepotpuno oksidiranog proizvoda metabolizma. Sudjelovanje u metabolizmu (tiamin živčanog tkiva, vaskularni zid) odlučna tiamindifosfata koenzim funkcija i ulogu u metabolizmu play tiamindifosfata ovisnih enzima. THP-ovisna dehidrogenaza piruvata sudjeluje u oksidativnom dekarboksilacije piruvinske kiseline da se dobije acetil-CoA i pruža potpunu oksidaciju ugljikohidrata. Drugi TDF ovisan enzim - &a - ketoglutarata dehidrogenaze sudjeluje u formiranju sukcinske kiseline (sukcinat). Ovaj postupak je važan korak u ciklusu limunske kiseline. THP sudjeluje u keto kiselina oksidacije. THP-ovisna transketolase je pentozafosfata enzimske oksidacije karbohidrata - pentoza ciklusa služi kao glavni izvor NADNF * H i ribozo5fosfata. NADNF * H koristi za popravak tkiva postupcima (uključujući nervnog tkiva).

Kao lijek preventivna sredstva u medicini koriste vitamin B1 skupinu (tiamin), B6 ​​(piridoksin), B12 (a cijanokobalamin). Tvori vitamina topljivih u vodi, ali u dozama su neučinkoviti jer ne prodiru u tkiva. milgamma kompozitum "zlato" standard u liječenju neuropatije. Milgamma kompozitum sadrži dvije aktivne komponente -benfotiamin i piridoksin. Benfotiamin nasuprot vodi topivi oblici vitamina B1 10 puta brže nakuplja u tkivima i gotovo 100% od doze i prolazi aktivnom obliku. Dovoljno benfotiamin tkivo potiče aktivnost enzimskih sustava i krajnjih glikozilacije neutralizacija proizvoda. Benfotiamin ima pozitivan utjecaj na degenerativnih procesa živčanog vlakna, poboljšava protok krvi u tkivu povećava količinu ATP-a. Piridoksin je također uključen u metabolizam proteina, a dijelom - u metabolizmu masti. Oba vitamina pojačati međusobno djelovanje. Eksperimentalni podaci su pokazali benfotiamin utjecaj na manifestaciji autonomna neuropatija [20]. Također u pokusu smo proučavali učinak benfotiamin na razvoj retinopatije, nefropatije i funkciju endotela u štakora s Streptozotocinom dijabetesa. Benfotiamin spriječiti fundusa vaskularna proliferacija i značajno smanjeno mikroalbuminurija [7]. Eksperimentalni alergijski neuritis istovremenu upotrebu velikih doza tiamina, piridoksina i cijanokobalamin prikazanom kasnije razvoj neuroloških simptoma i njegov oblik manje izražena u odnosu na kontrole. [8] Ovi klinički placebo-kontrolirana, dvostruko-slijepe studije potvrdile su učinkovitost i piridoksin benfotiamin utjecaj na razvoj neuropatija. Bolesnici s dijabetičku neuropatiju (n = 20) se primjenjuje u dozi i benfotiamin 320 mg, piridoksina i cijanokobalamin. Rezultati liječenja su ocijenjeni na skali od neuroloških poremećaja i osjetljivosti vibracija. U bolesnika nakon tri tjedna liječenja, došlo je do značajnog poboljšanja u tih pokazatelja u usporedbi s kontrolnom skupinom [11]. U drugom kliničkom istraživanju [10] u 24 bolesnika s dijabetesom tipa 1 i 2, su tretirane Milgamma kompozitum pripravu i njihova učinkovitost je procijenjena objektivnim kriterijima - brzini živčanih impulsa. Prva dva tjedna da se lijek primjenjuje u dozi od 320 mg, zatim 120 mg tijekom slijedećih 10 tjedana. Indikatori liječenje Grupa brzine vodljivosti duž živca (n. Peroneus) znatno poboljšana. Također je istaknuo značajan napredak u osjetljivosti vibracija. Tijekom razdoblja istraživanja, koje je trajalo godinu dana, pacijenti su primili dozu održavanja od droge Milgamma compositum. Brzina živčanih impulsa i osjetljivosti vibracija na kraju studije još povećao. U placebo-kontrolirana studija BEDIP (benfotiamin u liječenju dijabetičke polineuropatiju) ispitan je u 40 bolesnika s dijabetesom tipa 1 i 2, polineuropatija komplicirano. Tijekom 3 tjedna su tretirani sa 400 mg dnevno i benfotiamin ili placebo. Pokazatelji neuropatije su ocijenjeni na skali od neuroloških poremećaja i osjetljivosti vibracija. Uočeno je značajno smanjenje broja bodova na skali od neuropatsku. Značajne promjene u pokazateljima osjetljivosti vibracija navedenim nije se [12,13].

Istraživački tim na čelu s prof AM Wayne (1998) zabilježili poboljšanje u imenovanju ANS funkcija Milgamma compositum. Tako, terapijska učinkovitost i benfotiamin dijabetičke neuropatije može Patogeno uzemljen. Smatra obavezne recepta koji sadrže benfotiamin (Milgamma kompozitum) dijabetičarima kao profilaktičko sredstvo za sprječavanje razvoja kasnijih komplikacija. U početnoj fazi uporabe obrade lijekom može Milgamma - otopine za intramuskularne injekcije. Pripravak sadrži visoke doze vitamina neurotrofnim B - 100 mg tiamina i piridoksin i 1,000 mikrograma tsianokabalamina. Osim toga, svaka bočica sadrži 20 mg lidokaina, što čini terapija je gotovo bezbolan. Tijekom liječenja sastoji se od 10 intramuskularne injekcije, to je bolje napraviti na dnevnoj bazi. Za dugoročno liječenje simptomatske i patomehanizam poželjno koristiti Milgamma kompozitum formulacija koja sadrži 100 mg i benfotiamin piridoksin. Standardna trajanje obrade od 6 tjedana, i 1 tabletu 3 puta na dan.

1. Ametov AS, linije IA Dijabetička polineuropatija, sadašnjost i budućnost ruskog medicinske olova 2001 T4 broj 1, str. 35-40.

2. Dedov II, Antsiferov MB, Galstyan GR, Tokmakova AY sindrom dijabetička stopala klinička obilježja, dijagnoze, liječenje i prevencija. Moskva. - 1998. - 138 str.

3. EJ Komelyagina, AK. Volkova, NA Mysina, MB Antsiferov komparativna djelotvornost različitih oblika oralnog lipoične kiseline (Thioctacid BV) u liječenju bolne dijabetičke neuropatije oblikovanog distalnom. Farmateka №17-2006.

4. TL Kuraeva, GN Svetlov, NP Hodzhimiryan, VA Peterkova Thioctacide BV -Tabletirovannaya formv tioktičnu kiselinu u liječenju dijabetičke periferne polineuropatije u dktey i adolescenata. Farmateka №5-2006.

5. PA Lowe, PJ Penis, D. Ziegler, J. Niz Novossadova M., R. Samigullin. Neurološki Mayo Clinic, Rochester, SAD-Institut za proučavanje dijabetesa, Düsseldorf, Njemačka, akademije poslijediplomskog obrazovanja, Moskva, Rusija. Intravenska primjena alfa lipoična kiselina poboljšava simptome neuropatije u pacijenata s dijabetesom: studiju Sydney. Diabetologia, 2002, №45, Vol. 2,

6. TA Meleshkevich, IV Guryev "Thioctacid BV: Nedavna istraživanja i nove mogućnosti" Farmateka №3- 2007-74-77.

7. Strokov IA, Manukhina EB, Bahtin LY et al stanje endogenog žrtvenog sustava kod pacijenata s inzulin-ovisnog dijabetes melitusa sa polineuropatiju učinkom antioksidansa terapije Buli. Exper. biol. i med, 2000, №10, str. 437-442.

8. Strokov IA, Kozlov NA, Mozolevski Y. et al. Učinkovitost intravenozne trometalovoy soli lipoične (a-liponska kiselina) s dijabetičku neuropatiju i ZH Nevrol im psihiat .Korsakova C C 1999, №6, t 99, str. 18-22.

9. Ziegler D. Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Liječenje simptomatske dijabetičke polineuropatije s antioksidativnim alfa-lipoičnu kiselinu: 7 mjeseci multicentrično ispitivanje je kontrolirana (III ALADIN studija). ALADIN III Study Group. APHA-lipoična kiselina u dijabetičku neuropatiju Diabetes Care 1999 Aug-22 (8): 1296-301.

10. Ziegler D., AmetovA., BarinovA. et al. Oralni tretman sa A-LipoicAcid Poboljšava simptomatskom Dijabetička Polineuropati SYDNEYII suđenje. Diabetes Care 2006 29: 2365-70.

11. Dyck P.J, Kratz M., J. L. Kames et al. Prevalencija po težini stupnjevitom različitih vrsta dijabetičku neuropatiju, retinopatiju, nefropatiju i u skupini stanovništva temelja Rochester dijabetička neuropatija studija Neurology, 1993, v 43,817-830.

12. DCCT Research Group Učinak intensve terapiji dijabetesa na razvoj i napredovanje neuropatija Ann Intern Med, 1995. 122, v, N 8, 561-568.

13. UK Potencijalni Diabetes Study Intenzivna kontrola (UKPDS) skupina glukoze u krvi, s inzulinom sulfonilureja ili u usporedbi s konvencionalnim liječenje i rizika komplikacija u pacijenata s dijabetesom tipa 2 (UKPDS 33) Lancet 352 837-853, 1998.

14. Niska P., Nickander KK, Tntschler H. J. Uloge ofoxidative stresa i antioksidans tretman u eksperimentalnom dijabetska neuropatska Diabetes, 1997, vol 46, suppi 2,38-42.

15. Nagamatsu M., Nickander, KK, Schmelzer J.D. et al. Lipoična kiselina poboljšava protok krvi živaca, smanjuje oksidativni stres i poboljšava distalni živčanu provodljivost u eksperimentalnom dijabetička neuropatija Diabetes Care, 1995, 18,1160-1167 v

16. Ziegler D., Reljianovic M., H. Mehnert, Gnes F.A. a-liponske kiseline u liječenju dijabetičke polineuropatije u Njemačkoj danu dokaza kliničkim pokusima Exp Clin Endocnnol dijabetes, 1999, 107,421-430 v

17. Stracke H., Lmdermann A., Federlin KL. benfotiamin vitamin u kombinaciji za liječenje dijabetske polineuropatije Exp Clin Endocnnol dijabetes, 1996, vol 104, 311-316

18. Santiago J. V. Sonksen P.H., AJ.M. Boulton et al. Povlačenje adose inhibitora reduktaze tolrestata u bolesnika s dijabetičke neuropatije učinak na funkciju živaca J Diab Comp, 1993, № 7 170-178.

19. Keen H., J. Payan, Allawi J. et al. Liječenje dyabetic neuropatije s y-linolenske kiseline, Diabetes Care, 1993, 16, 8-15 v.

20. Vimk A. I., park T.S., Stansberry KV et al. Dijabetičke neuropatije. Diabetologia, 2000, vol 43, 957-973.

21. Hounsom L., Tomlinson D.A. lipoične kiseline gama-lmolenic konjugata kiselina štiti neurotrofni potporu u eksperimentalnim dijabetičke neuropatije Aiitioxidants u upravljanju dijabetes N Y Marcel Dekker, Inc., 2000, 155-167.

22. Cameron N E, M Cotter A, D Horrobm H sur Učinci-lipoična kiselina na neurovaskularnoga funkciju kod štakora interakciji s esencijalnim masnim kiselinama Diabetologia, 1998, vol 41, 390-399.

23. Estrada D. Ewart H. et al. Poticanje unosa glukoze od prirodne koenzima alfa-liponska kiselina thioic kiseline. Dijabetes 1996: 45: 1798-804.

24. Koltai i sur. Učinak vitamina benfotiamin-u kombinaciji u liječenju dijabetske polineuropatije Exp Clin Endocnnol dijabetes, 1997, v 100,210-214.

Dijelite na društvenim mrežama: